药学评价PPT课件

第 二 章 药 学 评 价 新 药 评 价 中 心新 药 研 究 的 理 论 与 实 践 第 一 节 概 述一 、 概 念 药 学 评 价 (Pharmaco-evaluation)是 从 化 学 方 面 对 新 药 进 行 研 究 和 考 察 ,以 确 保 药 品 的 质 量 ， 达 到 标 准 化 、 规范 化 ， 是 新 药 评 价 的 基 础 ， 贯 穿 新 药评 价 的 全 过 程 。 1. 研 究 新 药 的 化 学 结 构 、 理 化 性 质 、 鉴 别 、 检 查 和 含 量 测 定 方 法 等 ；2. 研 制 出 安 全 、 有 效 、 可 控 、 稳 定 和 使 用 方 便 的 新 药 剂 型 ；二 、 内 容 ： 3. 研 制 出 适 合 于 工 业 生 产 的 原 料 药 及 其 制 剂 的 技 术 工 艺 路 线 ；4. 研 究 原 料 和 制 剂 的 稳 定 性 ；5. 制 订 原 料 药 及 其 制 剂 的 质 量 标 准 ；6. 提 供 临 床 前 评 价 和 临 床 试 验 所 需 要 的 药 品 。 1.确 定 药 物 研 究 苗 头 阶 段2.临 床 前 评 价 阶 段 3.临 床 评 价 阶 段4.生 产 审 批 前 评 价 阶 段三 、 药 学 评 价 程 序 1.确 定 药 物 研 究 苗 头 阶 段 （ 应 持 慎 重 态 度 ） （ 1） 确 定 入 选 的 化 合 物 应 是 同 类 化 合 物 中 的 最 佳 者 （ 2） 考 察 入 选 化 合 物 的 简 要 性 质 （ 3） 确 定 临 床 用 药 的 形 式 （ 4） 调 研 （ 5） 探 索 可 能 应 用 的 剂 型 2. 临 床 前 评 价 阶 段 （ 完 成 上 临 床 所 需 药 学 方 面 的 工 作 ）原 料 药 制 剂完 成 实 验 室 小 试 确 定 剂 型 处 方开 始 原 料 药 稳 定 性 研 究 制 剂 质 量 的 研 究新 药 的 系 统 分 析 制 剂 初 步 稳 定 性 和 包 装 材 料 的 研 究制 定 质 量 标 准 生 物 利 用 度 研 究 制 定 质 量 标 准 3.临 床 评 价 阶 段 以 中 试 生 产 为 中 心 4.生 产 审 批 前 评 价 阶 段 总 结 申 报 资 料 一 、 化 学 结 构 的 确 证 二 、 规 范 化 的 命 名 三 、 理 化 性 质 的 研 究 四 、 合 成 路 线 的 优 选五 、 中 试 生 产 阶 段六 、 质 量 研 究七 、 稳 定 性 研 究第 二 节 对 原 料 药 的 药 学 评 价 一 、 化 学 结 构 的 确 证 证 明 评 价 的 新 药 正 是 所预 测 的 化 学 结 构 一 药 多 名 异 药 同 名 外 文 药 名 缩 写 一 药 多 名 异 药 同 名二 、 规 范 化 的 命 名 1. 性 状 2. 物 理 常 数 3. 溶 解 度 4. 油 水 分 配 系 数 5. 解 离 度 （ pKa值 ） 6. 晶 型 7. 立 体 异 构 现 象三 、 理 化 性 质 的 研 究 1. 要 求 合 成 步 骤 短 ， 每 步 产 率 高2. 要 求 采 用 的 设 备 、 技 术 条 件 和 工 艺 流 程 简 单 尽 可 能 采 用 通 用 技 术 和 定 型 的 常 规 设 备3. 原 材 料 供 应 充 足 立 足 国 内 和 价 廉 的 原 材 料 ， 尽 量 采 用 化 工 原 料 和 工 业 级 溶 剂 ， 价 格 便 宜 ， 又 保 证 大 量 供 应 ；四 、 合 成 路 线 的 优 选 4. 应 考 虑 生 产 安 全 和 环 境 保 护 尽 量 不 使 用 有 害 气 体 、 有 毒 物 质 的工 艺 和 合 成 路 线 ， 尽 量 避 免 易 燃 易 爆 的危 险 操 作 ， 同 时 应 考 虑 三 废 处 理 ；5. 注 意 原 料 、 溶 剂 的 回 收 和 再 利 用 。 考 核 验 证 进 一 步 考 验 和 完 善 制 订 或 修 订 积 累 数 据 ， 完 善 中 试 生 产 资 料 提 出 产 品 生 产 的 成 本五 、 中 试 生 产 阶 段 主 要 任 务 提 出 回 收 利 用 和 三 废 处 理 的 措 施 提 出 整 个 合 成 路 线 的 工 艺 流 程 ， 各 个 单 元 操 作 的 工 艺 规 程 ， 安 全 操 作 要 求 及 制 度 1. 鉴 别 2. 含 量 测 定3. 杂 质 检 查六 、 质 量 研 究 （ 1） 方 法 灵 敏 度 高 、 专 属 性 强 。（ 2） 同 时 采 用 几 种 方 法 相 互 补 充 。（ 3） 结 合 新 药 其 他 方 面 的 性 质 ， 综 合 考 虑 。1.鉴 别 分 析 方 法 针 对 新 药 结 构 中 主 要 基 团（ 或 有 效 基 团 ） 专 属 性 准 确 性 精 密 度 检 测 限度 定 量 限 度 选 择 性 定 量 范 围 线 性 关 系 重 现 性 原 料 药 首 选 容 量 法2 含 量 测 定 杂 质 包 括 生 产 中 使 用 的 原 料 、 试 剂 、 残 留 溶 剂 、 中 间 体 、 反 应 副 产 物 外 来 杂 质 （ 如 生 产 中 使 用 的 金 属 器 皿 、 管 道 和 不 耐 酸 碱 工 具 带 入 ） 贮 存 过 程 中 药 品 分 解 产 生 的 杂 质 等 。 3 杂 质 检 查 包 括 化 学 的 、 物 理 的 及 微 生 物 方 面 的 变 化 。 稳 定 性 试 验 可 分 ： 初 步 稳 定 性 研 究 稳 定 性 研 究七 、 稳 定 性 研 究 (1) 时 间 ： 在 申 报 临 床 研 究 和 临床 验 证 前 结 束 。 1. 初 步 稳 定 性 研 究 的 基 本 要 求 (2) 样 品 ： 1 3批 ， 该 样 品 质 量 应与 临 床 研 究 、 临 床 验 证 用 的 样 品 一 致与 制 定 各 项 基 础 研 究 (药 理 、 药 代 、 毒 理 ) 用 的 样 品 一 致与 制 定 质 量 标 准 研 究 用 的 样 品 一 致与 所 用 容 器 、 包 装 应 该 与 进 行 临 床 研 究 、 验 证 和 上 市 的 药 品 一 致 (3) 对 研 究 方 法 的 要 求 ： 灵 敏 度 高 专 属 性 好 特 别 是 对 分 解 产 物 研 究 应考 虑 采 用 色 谱 法 ， 如 薄 层 色 谱法 、 高 效 液 相 色 谱 法 。 (1) 影 响 因 素 试 验 空 气 、 光 线 、 高 温 、 高 湿(2) 加 速 试 验(3) 室 温 留 样 考 察 2. 初 步 稳 定 性 研 究 的 内 容 和 目 的 （ 1） 影 响 因 素 试 验 ： 空 气 、 强 光 、 高 温 、 高 湿（ 2） 加 速 试 验（ 3） 室 温 留 样 考 察 3 初 步 稳 定 性 研 究 的 具 体 做 法 注 意 应 按 规 定 时 间 取 样 一 定 要 和 0月 比 较 样 品 包 装 问 题 样 品 批 数 性 状 熔 点 含 量 测 定 色 谱 检 查 降 解 产 物4 初 步 稳 定 性 研 究 考 察 项 目 5 结 论 第 三 节 对 制 剂 的 药 学 评 价 一 、 剂 型 的 确 定 二 、 制 剂 命 名 三 、 生 物 利 用 度 试 验 四 、 稳 定 性 试 验 评 价 制 剂 质 量 应 从 两 个 方 面 ，一 是 体 外 质 量 ， 一 个 是 体 内 质 量 。 理 想 的 剂 型 应 该 有 效 性 安 全 性 稳 定 性 生 物 等 效 性 均 匀 性 一 、 剂 型 的 确 定 1. 制 剂 药 品 的 命 名 2. 说 明 用 途 或 特 点 的 形 容 词 3. 单 方 制 剂 的 命 名 4. 复 方 制 剂 命 名5. 制 剂 通 用 名 称 应 注 意 不 得 用 商 品 名 ； 亦 不 得 作 为 商 品 名 进 行 商 标 注 册 。 二 、 制 剂 命 名 生 物 利 用 度 （ Bioavailability）是 指 药 物 制 剂 中 主 药 吸 收 程 度 和吸 收 速 度 的 一 种 量 度 。三 、 生 物 利 用 度 试 验 1. 血 药 浓 度 用 时 间 -曲 线 下 的 面 积 （ Area Under Curve, AUC)；2. 最 高 血 药 浓 度 ， 即 峰 值 Cmax；3. 达 峰 时 间 Tmax。测 定 生 物 利 用 度 的 程 度 和 速 度 的 三 个 主 要 特 征 参 数 ： 国 家 卫 生 部 药 政 局 于 1993年制 定 了 药 物 制 剂 人 体 生 物 利 用度 试 验 指 导 原 则 ， 规 定 了 人 体生 物 利 用 度 试 验 的 基 本 要 求 。 需 要 做 生 物 利 用 度 的 药 物 ：1.用 于 预 防 和 治 疗 严 重 疾 病 的 药 物 ；2.治 疗 指 数 窄 的 药 物 ， 即 量 效 曲 线 陡 峭 的 药 物 或 具 有 不 良 反 应 的 药 物 ； 3. 溶 解 度 小 或 在 胃 肠 道 能 形 成 不 溶 解 型 的 药 物 ；4. 新 药 审 批 办 法 中 规 定 的 药 物 （ 如 一 、 二 及 四 类 新 药 ） 。 1.受 试 者 的 选 择2.标 准 参 比 制 剂3.试 验 方 法4.给 药 剂 量 的 确 定 （ 包 括 标 准 参 比 制 剂 及 被 试 制 剂 ） 5 研 究 条 件6 生 物 利 用 度 的 测 定 方 法7 试 验 结 果 应 提 供 的 内 容8 生 物 利 用 度 的 计 算 9 在 某 些 情 况 下 考 虑 采 用 多 次 给 药10 某 些 制 剂 的 特 殊 要 求11 结 果 分 析12 资 料 总 结 除 去 外 包 装 低 温 影 响 试 验 留 样 观 察 的 制 剂 制 剂 稳 定 性 重 点 考 察 项 目四 、 稳 定 性 试 验 溶 出 度 注 射 剂 及 液 体 制 剂 7. 申 报 资 料 中 室 温 留 样 考 察 结 果 一 、 药 品 质 量 标 准 分 类 二 、 药 品 质 量 标 准 制 订 原 则 三 、 药 品 质 量 标 准 制 订 的 基 础四 、 质 量 标 准 主 要 内 容 五 、 新 药 质 量 标 准 起 草 说 明 第 四 节 新 药 （ 化 学 药 ） 质 量 标 准 的 研 究 原 则 ： 安 全 有 效 技 术 先 进 经 济 合 理 . 法 定 标 准 三 级 标 准 指 药 典 （ 国 家 药 典 ） 卫 生 部 标 准 （ 部 标 准 ） 省 、 自 治 区 、 直 辖 市 药 品 标 准 （ 地 方 标 准 ） . 其 他 标 准 包 括 ： 企 业 标 准 临 床 用 药 品 质 量 标 准 生 产 用 药 品 质 量 标 准一 、 药 品 质 量 标 准 分 类 1. 必 须 保 证 药 品 的 安 全 、 有 效2. 必 须 符 合 国 家 药 典 或 其 他 法 定 标 准 的 有 关 规 定 （ 国 内 外 标 准 ）二 、 制 订 药 品 质 量 标 准 的 原 则 3. 必 须 结 合 实 验 研 究 和 生 产 的 实 际 ， 考 虑 生 产 的 全 过 程 、 稳 定 性 等 4. 检 测 方 法 应 具 备 先 进 性 和 实 用 性 ， 经 过 反 复 试 验 ， 得 到 与 真 值 相 近 的 结 果 的 方 法 ， 定 入 标 准 。 在 准 确 的 前 提 下 ， 尽 可 能 选 择 简 便 易 行 的 方 法 ， 尽 量 避 免 使 用 有 毒 试 剂 。 1 查 阅 文 献 和 新 药 的 命 名2 新 药 化 学 结 构 的 确 定3 生 产 工 艺 4 不 同 晶 型 药 品 的 研 究 5 杂 质 的 检 测 研 究 三 、 药 品 质 量 标 准 制 订 的 基 础 6 定 性 定 量 方 法 的 研 究 7 药 理 及 毒 理 作 用 研 究8 药 代 动 力 学 研 究9 制 剂 学 的 研 究10.贮 存 条 件 的 研 究 包 括 ： 名 称 、 性 状 （ 含 物 理 常 数 )、 鉴 别 、 检 查 、 含 量 测 定 、 含 量 限 度 和 对 照 品 等 另 外 还 有 : 作 用 与 用 途 、 用 法 与 用 量 、 规 格 、 注 意 和 贮 藏 。四 、 质 量 标 准 主 要 内 容 包 括 ： 中 文 名 英 文 名 汉 语 拼 音 名 化 学 名 现 在 不 要 求 拉 丁 名（ 一 ） 名 称 药 物 的 性 状 是 药 品 质 量 的 重 要 表 征之 一 ， 包 括 药 品 的 ： 聚 集 状 态 晶 型 色 泽 味 嗅 溶 解 行 为 稳 定 性 物 理 常 数 （ 二 ） 性 状 指 的 是 固 体 还 是 液 体 ， 注 意 描 述其 颜 色 ， 结 晶 还 是 颗 粒 、 粉 末 ， 疏 松程 度 ； 液 体 还 要 描 述 是 不 是 粘 稠 等 。 聚 集 状 态 不 同 晶 型 的 药 物 ， 其 外 观 、 溶解 行 为 、 稳 定 程 度 及 其 生 物 活 性 、生 物 利 用 度 都 会 不 同 ， 因 此 必 须 细致 地 研 究 后 作 描 述 。 晶 型 对 具 有 色 泽 的 药 物 应 作 恰 当 描 述 。 色 泽 与 药 物 化 学 结 构 有 非 常 密 切关 系 ， 分 子 结 构 中 具 有 不 饱 和 碳 链 和碳 环 的 高 共 轭 体 系 ， 一 般 具 颜 色 ； 色 泽 对 某 些 药 物 具 有 的 特 殊 臭 味 也 应 有 恰当 描 述 。 特 定 的 环 基 ， 如 吡 啶 环 引 入 ， 就 有 较重 的 臭 ， 苯 环 上 引 入 一 基 ， 就 有 茴香 之 气 味 。 嗅 味 （ odor) 一 般 要 做 药 物 在 水 、 醇 、 醚 、 酸 、 碱中 的 溶 解 度 （ 即 极 性 、 非 极 性 溶 剂 中 的 溶解 度 ） 。 溶 解 行 为 物 理 常 数 也 在 性 状 项 内 描 述 ， 指 : 熔 点 馏 程 比 旋 度 折 光 率 粘 度 相 对 密 度 吸 收 系 数 等 物 理 常 数 生 成 气 体 法 生 成 颜 色 生 成 沉 淀 制 成 衍 生 物 药 物 色 谱 鉴 别 光 谱 鉴 别（ 三 ） 鉴 别 （ 强 调 专 属 性 ） 检 查 项 目 纯 度 检 查 有 效 性 检 查 安 全 性 检 查 某 些 关 系 到 制 剂 质 量 的 检 查 对 影 响 药 品 有 效 性 和 安 全 性 的 杂 质是 检 查 重 点 。（ 四 ） 检 查 （ 1） 有 针 对 性 检 查 某 些 特 殊 杂 质（ 2） 检 查 影 响 药 品 质 量 的 杂 质（ 3） 检 查 危 害 健 康 的 杂 质（ 4） 检 查 一 般 杂 质 . 制 订 杂 质 检 查 的 四 个 原 则 薄 层 色 谱 法 高 效 液 相 色 谱 法 有 关 物 质 检 查 主 要 存 在 问 题1.对 有 关 物 质 认 识 不 全 面2.方 法 学 研 究 不 深 入3.将 有 关 物 质 考 察 与 稳 定 性 试 验 研 究 中 降 解产 物 的 考 察 混 为 一 谈4.TCL方 法 重 现 性 、 精 确 度 与 HPLC法 比 较 受到 限 制 ， 杂 质 分 离 效 果 不 佳 （ 1） 溶 出 度 （ 2） 释 放 度 测 定 （ 3） 含 量 均 匀 度（ 4） 气 雾 剂 的 每 揿 主 药 含 量3 制 剂 通 则 要 求 检 查 的 项 目 当 原 料 药 制 成 制 剂 后 该 杂 质 不 会 再增 加 者 ， 就 不 再 检 查 ； 会 再 分 解 成 该 杂 质 ， 要 检 查 ； 经 加 工 成 制 剂 后 和 贮 存 中 产 生 的 杂质 ， 应 订 入 该 制 剂 的 质 量 标 准 中 。4 原 料 药 中 控 制 的 杂 质 制 成 制 剂 后 是 否 还 要 制 订 该 项 检 查 随 着 环 保 意 识 、 劳 动 保 护 意 识的 加 强 ， 这 部 分 内 容 得 到 强 化 。 应 限 制 使 用 乙 睛 、 氯 仿 、 二 氯甲 烷 、 甲 苯 、 吡 啶 、 二 氧 六 环 、 环氧 乙 烷 等 26种 溶 剂 。 5 有 机 溶 剂 残 留 量 检 查 中 国 药 典 2000年 版已 根 据 ICH的 规 定 ， 对工 艺 中 常 用 的 溶 剂 重 新规 定 了 限 度 。 工 艺 中 只 要 用 到 上 述 溶 剂 ， 则 在 成品 中 要 做 残 留 量 检 查 。 通 常 采 用 GC方 法 ， 沸 点 高 的 溶 剂 可直 接 进 样 检 测 ， 沸 点 低 的 可 用 顶 空 法 进样 检 测 。 中 国 药 典 中 列 出 的 溶 剂 其 残 留 量 可按 药 典 的 方 法 直 接 进 行 检 测 ， 其 他 溶 剂残 留 量 的 检 测 应 有 方 法 学 研 究 。 过 去 的 新 药 申 报 中 往 往 不 太 重 视此 点 ， 一 般 只 检 测 最 后 重 结 晶 所 用 的溶 剂 ， 其 他 不 检 测 。 在 工 艺 中 常 使 用 苯 、 二 氯 乙 烷 ，在 今 后 的 研 究 中 最 好 革 除 ， 如 果 一 定要 用 ， 就 要 严 格 控 制 ， 苯 残 留 量 小 于 2 ppm， 二 氯 乙 烷 残 留 量 小 于 5 ppm。 要 根 据 药 物 化 学 结 构 、 剂 量 、 大 小 、 剂 型 特 点 和 理 化 性 质 综 合 考 虑 ； 所 用 的 分 析 方 法 应 该 是 测 定 药 物 中 对 生 理 作 用 有 效 的 部 分 ； 分 析 方 法 专 属 、 灵 敏 、 准 确 、 精 密 和 稳 定 。（ 五 ） 含 量 测 定 （ 1） 西 药 原 料 应 首 选 容 量 法 。 （ 2） 原 料 药 含 量 测 定 应 该 做 精 密 度 试 验 ， 也 就 是 重 现 性 试 验 。1 原 料 药 的 测 定 方 法 （ 3） 原 料 药 如 果 不 能 用 容 量 法 测 定 含 量 时 ， 再 考 虑 采 用 重 量 法 。（ 4） 如 果 这 两 类 方 法 都 不 适 用 时 ， 考 虑 采 用 紫 外 分 光 光 度 法 。 （ 1） 制 剂 的 含 量 测 定 方 法 紫 外 分 光 光 度 法 容 量 法 高 效 液 相 色 谱 法 方 法 学 考 证 精 密 度 试 验 （ 重 现 性 试 验 ） 准 确 度 试 验 （ 回 收 率 试 验 ） 线 性 试 验 （ 线 性 与 范 围 ） 空 白 测 定 （ 基 准 对 照 ）对 复 方 制 剂 ， 每 个 成 分 都 应 测 定 含 量 。2 制 剂 1 要 考 虑 是 原 料 还 是 制 剂 ， 原 料 限 度 要 求 高 些 ； 制 剂 相 对 低 一 些 。 2 要 考 虑 剂 型 与 药 用 途 径 同 一 。3 要 考 虑 测 定 方 法 。（ 六 ） 含 量 限 度 3 要 考 虑 工 艺 和 实 际 水 平 。4 要 考 虑 主 药 含 量 多 少 ， 原 则 上 主 药 含 量 小 ， 限 度 适 当 宽 ； 主 药 含 量 大 ， 适 当 严 。 1. 作 用 与 用 途 、 用 法 与 用 量 ， 应 该 以 药 理 、 药 代 、 毒 理 、 临 床 试 验 为 基 础 ；2. 用 法 与 用 量 也 要 以 实 验 结 果 为 基 础 ；3. 贮 藏 应 以 稳 定 性 研 究 结 果 支 持 。（ 七 ） 其 他 质 量 标 准 的 建 立 外 观 要 详 述 理 化 常 数 要 确 切 鉴 别 要 专 属 性 强 检 查 ： 对 影 响 药 品 安 全 、 有 效 的 杂志 要 进 行 控 制 ， 尤 其 是 有 关 物 质 含 量 测 定 要 进 行 方 法 学 研 究 五 、 新 药 质 量 标 准 起 草 说 明 介 绍 药 品 的 研 制 过 程 ， 简 略 他说 明 实 验 室 研 究 与 临 床 试 验 的 时 间、 机 构 及 试 验 结 论 。1 背 景 材 料 2. 药 品 的 制 造 方 法 简 略 说 明 合 成 路 线 、 工 艺 、 处 方 、原 辅 料 的 来 源 及 质 量 要 求 。 （ 1） 一 类 药 ， 一 般 都 应 有 专 题 报 告 证 明 其 结 构 和 理 化 指 标 ， 而 且 要 用 精 制 品 测 定 。3. 理 化 性 质（ 2） 仿 制 品 ， 要 有 材 料 证 明 该 物 质 与 被 仿 制 品 有 相 同 的 理 化 常 数 ， 证 明 两 者 为 同 一 物 质 应 有 图 谱 。 应 说 明 选 用 的 鉴 别反 应 的 依 据 ， 最 好 能 说明 鉴 别 反 应 的 原 理 。4. 鉴 别 一 般 杂 质 检 查 特 殊 杂 质 检 查 检 出 灵 敏 度 对 确 定 的 限 度 的 理 由 要 加 以 解 释 说 明 增 减 项 目 的 理 由 尤 其 对 国 外 药 典 列 入 的 检 查 项 目 不 订 入 标 准 中 更 要 说 明 理 由 5 检 查 制 剂 的 检 查 项 目 ：固 体 制 剂 的 崩 解 时 限 、 溶 出 度 ；缓 释 、 控 释 制 剂 的 释 放 度 考 察 数 据 ；热 原 与 安 全 性 试 验 结 果 ；选 择 剂 量 的 参 考 资 料 ；无 菌 试 验 的 测 定 结 果 ；微 生 物 检 查 情 况 等 。 测 定 的 原 理 测 定 方 法 的 精 密 度 、 准 确 度 影 响 测 定 结 果 的 因 素 对 制 剂 还 应 做 回 收 率 试 验 6 含 量 测 定 质 量 标 准 中 有 的 要 用 到 对 照 品 ，根 据 不 同 用 途 ， 可 分 为 ： 用 于 鉴 别 ； 用 于 纯 度 检 查 或 杂 质 检 查 ； 用 于 含 量 测 定 。7. 对 照 品 问 题 应 该 以 药 理 、 药 代 、 毒 理 、 临 床 试验 为 基 础 。 用 法 与 用 量 也 要 以 实 验 结 果 为 基 础 。 8 作 用 与 用 途 、 用 法 与 用 量 、 注 意 事 项 的 说 明 9. 贮 藏 需 要 特 殊 贮 藏 的 ， 要 结 合稳 定 性 试 验 结 果 加 以 说 明 。 10. 其 他 问 题 指 有 待 研 究 改 进 的 问 题 、及 需 要 积 累 的 数 据 等 。 11. 质 量 标 准 对 比 表 如 果 属 于 国 外 药 典 已 收 载 的 品 种或 另 有 质 量 标 准 的 品 种 ， 宜 用 表 格 形式 对 各 检 验 项 目 加 以 比 较 ； 质 量 标 准 上 的 不 同 之 处 ， 选 用 或删 去 某 些 指 标 的 理 由 宜 在 各 有 关 部 分加 以 说 明 。 在 实 际 制 订 药 品 质 量 标 准 时 ， 以 上内 容 不 一 定 各 项 都 有 详 细 资 料 ， 因 此 只要 对 其 主 要 内 容 有 清 晰 合 理 的 说 明 就 可 。 可 以 认 为 ， 质 量 标 准 可 用 于 判 断 药品 的 质 量 水 平 ， 而 起 草 说 明 则 可 以 反 映出 制 订 药 品 质 量 标 准 的 水 平 。 中 药 质 量 评 价 手 段 的 探 讨 辨 证 论 治 随 症 加 减 因 人 因 时 因 地 整 体 发 挥 作 用 非 线 性 （ Non-linearity） 不 确 定 性 （ Uncertainty） 主 流 中 药 质 量 控 制 模 式 模 仿 化 学 合 成 药 物 对 已 知 某 一 单 一 活 性 成 分 或 有 效 成 分 给 以 定 性 和 定 量 分 析 人 参 、 西 洋 参 、 三 七 含 量 测 定 的 指 标人 参 皂 甙 Rb1 Re Rg1 NR1(三 七 皂 甙 )生 晒 参 - 0.25% 红 参 - 0.2%人 参 叶 - 2.25% 西 洋 参 1.0% - -三 七 Rb1+ Rg1 3.8% - - 六 味 地 黄 丸 山 茱 萸 山 楂 熊 果 酸金 银 花 氯 原 酸 白 芍 ： 平 肝 止 痛 、 养 血 调 经 、 敛 阴 止 汗赤 勺 ： 清 热 凉 血 、 散 淤 止 痛 芍 药 甙 新 的 质 量 控 制 模 式 的 探 索不 能 用 线 性 分 析 的 思 维 对 待 非 线 性 性 质 的 问 题处 理 确 定 性 事 物 的 方 法 解 决 不 了 具 有 不 确 定 性事 物 的 问 题用 非 线 性 的 思 维 ， 综 合 、 宏 观 的 分 析 模 式 解 决天 然 带 有 不 确 定 性 的 中 药 的 质 量 控 制 问 题 是 势所 必 然 中 药 化 学 指 纹 图 谱 的 特 点 与 作 用 整 体 性 模 糊 性 将 定 量 取 样 、 定 量 操 作 得 到 的 供 试 品 的色 谱 图 谱 的 整 体 特 征 作 为 “ 指 纹 ” ， 与 同 样定 量 取 样 、 定 量 操 作 得 到 的 供 试 品 的 色 谱 相比 较 ， 从 其 相 似 程 度 达 到 鉴 别 真 伪 和 判 断 工业 产 品 批 间 质 量 的 是 否 一 致 的 问 题 。 道 地 药 材 的 选 择 中 草 药 产 地 GAP的 落 实 药 材 的 基 原 鉴 定 技 术 炮 制 标 准 生 菌 数 、 农 药 残 留 量 及 重 金 属 含 量 的 管 控 干 燥 减 重 、 水 抽 提 物 、 稀 醇 抽 提 物 、 精 油 、灰 分 、 酸 不 溶 灰 分 测 定 化 学 指 纹 图 谱 中 草 药 CMC规 范Chemistry Manufacturing Control美 国 FDA 英 国 草 药 典 德 国 药 用 植 物 学 会 中 药 化 学 指 纹 图 谱 的 问 题 中 药 材 受 自 然 环 境 影 响 而 固 有 的 不 确 定性 和 不 稳 定 性 中 药 化 学 成 分 和 药 效 作 用 的 复 杂 性 基 础 研 究 和 质 量 监 控 的 薄 弱 现 有 色 谱 分 析 技 术 的 局 限 性 中 药 化 学 指 纹 图 谱 的 发 展 趋 势 从 色 谱 的 整 体 特 征 考 虑 “ 谱 效 关 系” 多 学 科 的 交 叉 和 介 入 中 国 传 统 药 品 如 何 进 入 西 方 市 场西 方 市 场 前 景1.医 疗 模 式 的 转 变 回 归 自 然 潮 流2.疾 病 谱 及 健 康 观 念 发 生 了 巨 大 的 改 变3.医 疗 费 用 上 涨 公 共 福 利 开 支 负 担 沉 重4.高 科 技 参 与 进 入 西 方 市 场 所 存 在 的 问 题1.管 理 分 散 各 自 为 政 方 向 不 明2.政 府 宣 传 力 度 不 够3.企 业 努 力 不 够4.无 高 科 技 的 国 际 级 中 药 产 品 5.药 品 成 分 违 规6.高 门 槛 的 技 术 壁 垒 、 绿 色 贸 易 壁 垒7.濒 危 野 生 动 植 物 受 保 护 的 种 类 和 品 种8.包 装 问 题9.假 冒 伪 劣 产 品10.无 应 有 的 法 律 地 位 如 何 应 对 西 方 市 场1.制 订 为 国 际 所 接 受 的 中 药 制 剂 规 范2.中 药 是 中 医 理 论 指 导 下 应 用 的 ， 二 者应 齐 头 并 进 ， 否 则 会 费 医 存 药3.邀 请 国 外 的 传 统 医 学 专 家 作 顾 问4.采 用 现 代 科 学 的 方 法 发 掘 古 方