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第 十 一 章 抗 感 染 药 n 你 知 道 有 哪 些 名 人 受 感 染 而 死 亡 的 名 人 吗 ?n 1939年 11月 12日 白 求 恩 死 于 葡 萄 球 菌 引 起的 败 血 症 而 死 !(什 么 是 败 血 症 )n 雪 莱 (英 国 诗 人 ):死 于 肺 结 核 !(冬 天 来 了 ,春天 还 会 远 吗 ?) 概 述 :n 抗 感 染 药 是 一 类 能 抑 制 或 杀 灭 （ 引 起 感 染性 疾 病 ） 病 原 微 生 物 的 药 物 。 自 发 现 磺 胺类 药 物 和 青 霉 素 以 来 ， 抗 感 染 药 物 发 展 很快 ， 在 临 床 各 科 得 到 了 广 泛 应 用 。n 本 章 将 讨 论 磺 胺 类 药 物 、 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 、抗 结 核 病 药 、 抗 真 菌 药 、 抗 病 毒 药 和 其 他抗 菌 药 。 第 一 节 、 磺 胺 类 药 物 :你 听 过 百 炎 净 吗 ?吃 过 吗 ? 一 、 磺 胺 类 药 物 的 发 展 、 结 构 、命 名 和 分 类（ 一 ） 发 展 :最 早 应 用 于 临 床 的 合 成 抗 感 染 药n 磺 胺 类 药 物 的 母 体 为 对 氨 基 苯 磺 酰 胺 (磺胺 ， SN)， 最 早 是 合 成 偶 氮 染 料 的 中 间 体 ，1908年 已 经 被 合 成 ， 但 当 时 无 人 注 意 到它 的 医 疗 价 值 。 直 到 1932年 ， 多 马 克 发现 含 有 磺 胺 结 构 片 段 :百 浪 多 息 ） ， 可 以使 鼠 、 兔 免 受 链 球 菌 和 葡 萄 球 菌 的 感 染 ，并 次 年 报 告 了 第 一 例 用 百 浪 多 息 治 疗 链球 菌 引 起 的 败 血 症 ， 引 起 了 世 界 范 围 的极 大 兴 趣 。 H2N N NH2 N SO2NH2百 浪 多 息 ： 体 外 无 效 ， 在 机 体 内 经 代 谢产 生 对 氨 基 苯 磺 酰 胺 才 具 有 抑 菌 作 用 H2N SO2NH2 对 氨 基 苯 磺 酰 胺 ，这 类 药 物 的 药 效基 团 n 磺 胺 类 药 物 发 展 极 为 迅 速 ， 短 时 间 内 合 成了 大 量 苯 磺 酰 胺 衍 生 物 ， 并 进 行 了 抗 菌 活性 的 筛 选 工 作 。n 据 1950年 统 计 ， 合 成 的 磺 胺 类 药 物 已 达6000多 种 ， 在 临 床 上 使 用 的 约 有 20多 种 ，如 磺 胺 嘧 啶 、 磺 胺 醋 酰 钠 、 磺 胺 噻 唑 等 。n 19511958年 又 合 成 了 磺 胺 甲 恶 唑 、 磺 胺索 嘧 啶 等 溶 解 度 高 、 毒 性 较 低 的 药 物 。 （ 二 ） 结 构 、 命 名 和 分 类 （ 熟 ）n 磺 胺 类 药 物 的 结 构 通 式 如 下 : HN SO2NHR1 R214R1多 为 H， R2多 为 杂 环 ， 如 嘧 啶 、 异 恶 唑环 等 ， 环 上 取 代 甲 基 或 甲 氧 基 命 名 ：n 以 对 氨 基 苯 磺 酰 胺 为 母 体 进 行 命 名 ， 通常 冠 以 “ 磺 胺 ” ， 其 后 接 N1取 代 基 的 名称 。 SO2NHH2N NN SO2NHH2N N O CH3 磺 胺 嘧 啶SD（ 11-4）磺 胺 甲 噁 唑SMZ（ 11-5） H2N SO2NH SN H2N SO2NH C CH3O H2N SO2NH NN OCH3 磺 胺 醋 酰SA磺 胺 噻 唑ST磺 胺 甲 氧 嘧 啶 分 类 ： 根 据 临 床 感 染 部 位 不 同 ， 磺 胺 药 通 常 分 为 三 大 类 ： 局 部 感 染 用 磺 胺 肠 道 感 染 用 磺 胺 药 全 身 性 感 染 用 磺 胺 药 根 据 药 物 在 体 内 作 用 时 间 长 短 又 可 分 为 三 类 ： 短 效 磺 胺 药 如 磺 胺 异 恶 唑 中 效 磺 胺 药 如 磺 胺 嘧 啶 SD 长 效 磺 胺 药 如 磺 胺 甲 氧 嘧 啶 二 、 磺 胺 类 药 物 的 理 化 性 质n 物 理 性 质 ： 一 般 为 白 色 或 微 黄 色 结 晶 性 粉末 ， 无 臭 、 无 味 。 难 难 溶 于 水 ， 可 溶 于 丙酮 或 乙 醇 ； 具 有 一 定 熔 点 。 （ 一 ） 磺 酰 胺 基 的 性 质 ：1、 酸 性 ： 磺 酰 胺 基 上 的 氢 呈 酸 性 ， 其 酸 性 大小 受 取 代 基 的 影 响 ， 如 为 吸 电 子 的 杂 环 或酰 基 ， 酸 性 增 强 。 H2N SO2NHR H2N SO2NRNa + H 2ONaOH临 床 上 常 制 成 钠 盐 的 水 溶 液 供 药 用 n 由 于 磺 胺 类 药 物 的 酸 性 较 碳 酸 H2CO3弱 ，其 钠 盐 的 水 溶 液 易 吸 收 空 气 中 的 二 氧 化 碳析 出 沉 淀 ， 因 此 配 制 其 钠 盐 注 射 液 的 注 射用 水 须 煮 沸 放 冷 后 再 用 ， 另 外 临 床 使 用 时避 免 与 酸 性 药 物 配 伍 。 （ 因 为 钠 盐 为 碱 性 ） 2、 重 金 属 离 子 取 代 反 应 n N1上 的 氢 原 子 ， 可 被 金 属 离 子 （ 如 铜 、银 、 钴 等 ） 取 代 ， 生 成 不 同 颜 色 的 难 溶性 沉 淀 ， 可 用 于 鉴 别 。n 其 铜 盐 沉 淀 随 取 代 基 R的 不 同 颜 色 不 同 ，并 伴 有 颜 色 变 化 过 程 。 H2N SO2N R H2N SO2N R Cu n 请 问 SD的 铜 盐 沉 淀 是 什 么 颜 色 呢 ？ SMZ呢 ？你 能 区 别 这 二 个 药 出 来 吗 ？ （ 重 点 ）n SD： 黄 绿 色 ； SMZ： 草 绿 色 （ 二 ） 芳 香 第 一 胺 的 性 质1、 弱 碱 性 ： 碱 性 比 苯 胺 弱 ， 与 盐 酸 形 成 的 盐不 稳 定 。 2、 自 动 氧 化 反 应 ：n 游 离 磺 胺 一 般 不 易 发 生 自 动 氧 化 ， 而 其 钠盐 易 发 生 氧 化 ， 氧 化 产 物 多 为 偶 氮 化 合 物和 氧 化 偶 氮 化 合 物 。n 其 钠 盐 注 射 液 需 加 0.1%硫 代 硫 酸 钠 溶 液 作为 抗 氧 剂 ， 安 瓿 内 充 惰 性 气 体 N2， 应 盛 于遮 光 容 器 内 密 封 保 存 。 3、 芳 香 第 一 胺 反 应 ： 重 氮 化 偶 合 反 应 ， 在 盐酸 酸 性 中 ， 与 亚 硝 酸 钠 作 用 ， 可 进 行 重 氮化 反 应 生 成 重 氮 盐 ， 再 与 碱 性 -萘 酚 偶 合 生成 橙 红 色 偶 氮 化 合 物 ， 可 作 鉴 别 。4、 与 芳 醛 缩 合 反 应 ： 芳 香 第 一 胺 能 与 多 种 芳醛 （ 如 香 草 醛 CHO） 综 合 成 具 有 颜 色 的 希夫 碱 。席 夫 碱 主 要 是 指 含 有 亚 胺 （ RC=N ） 的 一类 有 机 化 合 物 ， 通 常 希 夫 碱 是 由 胺 和 活 性羰 基 缩 合 而 成 三 、 作 用 机 制 和 构 效 关 系（ 一 ） 作 用 机 制 （ 重 点 ）n 磺 胺 类 药 物 能 与 细 菌 生 长 繁 殖 所 必 需 的 二氢 叶 酸 原 料 对 氨 基 苯 甲 酸 （ PABA） 产 生 竞争 性 拮 抗 ， 取 代 PABA与 二 氢 叶 酸 合 成 酶 结合 ， 使 细 菌 不 能 合 成 二 氢 叶 酸 ， 导 致 细 菌生 长 受 阻 而 产 生 抑 菌 作 用 。 n 因 为 对 氨 基 苯 甲 酸 离 子 与 磺 胺 类 药 物 分 子中 的 对 氨 基 苯 磺 酰 胺 形 状 、 大 小 、 电 荷 分布 十 分 近 似 的 缘 故 。 n 抗 菌 增 效 剂 （ 记 ） 是 与 抗 菌 药 配 伍 使 用 后 ，能 增 强 抗 菌 药 抗 菌 活 性 的 药 物 。n 甲 氧 苄 啶 （ TMP） 是 在 研 究 抗 疟 药 的 过 程中 发 现 的 药 物 ， 为 广 谱 抗 菌 药 。 其 作 用 机制 为 可 逆 性 地 抑 制 二 氢 叶 酸 还 原 酶 ， 阻 碍二 氢 叶 酸 还 原 为 四 氢 叶 酸 ， 影 响 细 菌 DNA、RNA及 蛋 白 质 的 合 成 ， 从 而 抑 制 细 菌 的 生长 繁 殖 。 （ 二 ） 构 效 关 系 （ 熟 ）1、 对 氨 基 苯 磺 酰 胺 是 药 效 的 基 本 结 构 ， 而 且苯 环 的 两 个 取 代 基 必 须 互 为 对 位 。2、 在 苯 环 上 的 其 他 位 置 引 入 任 何 基 团 ， 或 苯环 被 其 他 杂 环 代 替 时 ， 均 可 降 低 或 丧 失 抗菌 作 用 ， 说 明 苯 环 对 于 这 类 药 物 作 用 的 专属 性 比 较 高 。 HN SO2NHR1 R214 3、 芳 香 第 一 胺 是 抗 菌 活 性 的 必 须 基 团 ， 如 N4胺 基 上 的 氢 被 取 代 ， 则 必 须 在 体 内 代 谢 成芳 香 第 一 胺 才 有 效 。4、 N1上 的 氢 单 取 代 活 性 增 加 ， 抑 菌 作 用 多 较磺 胺 强 。 以 噻 唑 、 恶 唑 、 嘧 啶 、 吡 嗪 等 五元 或 六 元 杂 环 取 代 的 衍 生 物 具 有 较 好 的 疗效 和 较 小 的 毒 性 。 杂 环 上 有 取 代 基 时 ， 以甲 基 、 甲 氧 基 最 常 见 。 另 外 ， N1上 的 氢 也可 被 酰 基 取 代 ， 并 可 形 成 中 性 的 钠 盐 ， 但其 中 只 有 被 乙 酰 基 取 代 的 磺 胺 醋 酰 钠 的 活性 比 磺 胺 高 。 N 1上 的 氢 双 取 代 无 抑 菌 作 用 。 H2N SO2NH SN H2N SO2NH C CH3O H2N SO2NH NN OCH3 磺 胺 醋 酰SA磺 胺 噻 唑ST磺 胺 甲 氧 嘧 啶 四 、 典 型 药 物 和 抗 菌 增 效 剂n （ 一 ） 典 型 药 物 磺 胺 甲 噁 唑 （ SMZ） SO2NHH2N N O CH3芳 伯 氨 基 磺 酰 胺 基 异 噁 唑 环含 氮 杂 环共 轭 鉴 别 ：1、 本 品 钠 盐 水 溶 液 与 硫 酸 铜 试 液 作 用 ， 产 生草 绿 色 铜 盐 沉 淀 。2、 本 品 具 有 芳 香 第 一 胺 基 易 被 氧 化 ， 重 氮 化后 在 碱 性 条 件 下 与 -萘 酚 偶 合 ， 生 成 橙 红 色偶 氮 化 合 物 。 稳 定 性 ：n 本 品 的 芳 香 第 一 胺 基 易 被 氧 化 ， 在 光 线 及重 金 属 催 化 下 更 易 被 氧 化 ， 颜 色 变 黄 并 逐渐 加 深 。 因 此 本 品 贮 存 时 应 遮 光 、 密 封 保存 。 用 途 ： n 本 品 为 磺 胺 类 药 物 ， 主 要 用 于 呼 吸 道 感 染 、尿 路 感 染 、 外 伤 及 软 组 织 感 染 等 n 服 用 须 知 :SMZ服 用 后 ,在 体 内 的 乙 酰 化 率 高达 50%,乙 酰 化 物 溶 解 底 小 ,在 肾 小 管 中 易 析出 结 晶 ,引 起 肾 功 能 损 害 ,故 长 期 服 用 ,应 与NaHco3同 服 ， 以 碱 化 尿 液 ， 提 高 乙 酰 化 物溶 解 度 磺 胺 醋 酰 钠 （ SA-Na） S H2N N CH3 O O O Na H2O芳 伯 氨 基 磺 酰 胺 基 乙 酰 基（ 醋 酰 ） 鉴 别 ：1、 本 品 与 硫 酸 铜 试 液 作 用 ， 产 生 蓝 绿 色 沉 淀 。2、 本 品 水 溶 液 加 醋 酸 酸 化 可 得 到 白 色 磺 胺 醋酰 沉 淀 ， 沉 淀 经 滤 过 、 洗 涤 、 干 燥 后 ， 可测 得 熔 点 为 1801843、 重 氮 化 偶 合 反 应 。 稳 定 性 ： n 芳 香 第 一 胺 类 化 合 物 ， 其 钠 盐 水 溶 液 更 易被 氧 化 变 色 ， 因 此 配 制 时 需 采 取 防 氧 化 的措 旋 ， 贮 存 时 应 遮 光 、 密 封 、 在 阴 凉 处 保存 。 用 途 ： n 常 用 滴 眼 液 ， 主 要 用 于 治 疗 结 膜 炎 、 沙 眼及 其 他 眼 部 感 染 。 磺 胺 嘧 啶 SO2NHH2N NN 嘧 啶 环 性 质 ：1、 磺 胺 嘧 啶 为 两 性 化 合 物 ， 可 在 稀 盐 酸 或 氢氧 化 钠 试 液 、 氨 试 液 中 溶 解 。2 磺 胺 嘧 啶 结 构 中 有 芳 伯 氨 基 ， 显 芳 香 第 一胺 鉴 别 反 应3 磺 胺 嘧 啶 溶 于 稀 氢 氧 化 钠 液 中 ， 与 硫 酸 酮试 液 反 应 ， 生 成 黄 绿 色 沉 淀 ， 放 置 后 变 为紫 色 。 用 途 ： n 对 脑 膜 炎 双 球 菌 、 肺 炎 链 球 菌 等 的 抑 制 作用 较 强 。 能 透 过 血 脑 屏 障 ， 可 用 于 预 防 及治 疗 流 行 性 脑 炎 。 是 流 脑 的 首 选 药 （ 记 ） （ 二 ） 抗 菌 增 效 剂n 甲 氧 苄 啶 （ TMP） OCH3H 3CO H3CO N N NH2 NH2 鉴 别 ： n 本 品 加 稀 硫 酸 溶 解 后 ， 加 碘 试 液 ， 即 生 成棕 褐 色 沉 淀 （ 你 知 道 是 为 什 么 吗 ）n 提 示 ： 碘 是 生 物 碱 的 沉 淀 剂 ， 遇 到 叔 胺 类会 发 生 沉 淀 反 应 ！ 用 途 ： n 为 抗 菌 增 效 剂 ， 临 床 上 常 与 磺 胺 甲 恶 唑 合用 制 成 复 方 新 诺 明 ， 治 疗 尿 路 感 染 、 呼吸 道 感 染 、 肠 道 感 染 、 脑 膜 炎 和 败 血 症 等 。n 填 空 ： 复 方 新 诺 明 由 （ ） 和 （ ） 组 成 第 二 节 、 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 n 一 男 性 ， 19岁 ， 诉 说 ： 尿 频 ， 尿 急 ， 尿 不尽 ， 尿 血 ， 你 觉 得 大 概 是 受 到 什 么 感 染 了呢 ？ 有 哪 些 药 可 以 治 疗 呢 喹 诺 酮 类 药 物 的 发 展 n 1962年 美 国 人 发 现 了 第 一 个 喹 诺 酮 类 抗 菌药 萘 啶 酸 ， 为 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 的 发 展 拉 开了 序 幕 。n 在 短 短 四 十 余 年 间 ， 合 成 了 十 多 万 个 喹 诺酮 类 化 合 物 ， 临 床 常 用 的 有 二 十 多 种 。n 特 点 ： 抗 菌 谱 广 ， 抗 菌 活 性 强 ， 人 工 合 成简 单 ， 经 济 ， 是 一 类 具 有 较 大 潜 力 的 新 一代 的 抗 菌 药 。 第 一 代n 以 萘 啶 酸 、 吡 咯 酸 为 代 表 的 对 革 兰 氏 阴 性菌 有 活 性 的 药 物 ， 但 抗 菌 谱 窄 ， 易 形 成 耐药 性 ， 作 用 时 间 短 ， 中 枢 副 作 用 较 大 ， 现已 少 用 。 第 二 代 n 以 吡 哌 酸 和 西 诺 沙 星 为 代 表 ， 虽 然 仅 对 革兰 氏 阴 性 菌 药 物 显 活 性 但 其 副 作 用 较 少 ，在 体 内 较 稳 定 ， 药 物 以 原 形 从 尿 中 排 出 。对 尿 路 及 肠 道 感 染 也 有 作 用 。 第 三 代 n 代 表 性 的 药 物 有 诺 氟 沙 星 、 环 丙 沙 星 、 氧氟 沙 星 等 。 具 有 抗 菌 谱 广 ， 对 革 兰 氏 阴 性菌 和 阳 性 菌 及 支 原 体 、 衣 原 体 、 军 团 菌 及分 枝 菌 都 有 明 显 的 抑 制 作 用 ， 易 吸 收 、 代谢 稳 定 、 组 织 分 布 好 ， 适 应 证 扩 展 到 包 括泌 尿 生 殖 系 统 、 呼 吸 系 统 在 内 的 各 领 域 感染 ， 是 当 前 最 常 用 的 合 成 抗 菌 药 。 第 四 代 n 以 莫 西 沙 星 和 加 替 沙 星 为 代 表 ， 是 一 类 将环 丙 沙 星 的 8位 引 入 甲 氧 基 而 得 到 的 衍 生 物 。保 留 了 第 三 代 喹 诺 酮 类 药 物 对 革 兰 阴 性 菌强 大 的 抗 菌 作 用 ， 增 强 了 抗 革 兰 阳 性 菌 、支 原 体 、 衣 原 体 和 立 克 次 体 的 活 性 ， 为 喹诺 酮 类 抗 菌 药 的 临 床 应 用 找 开 了 更 广 阔 的空 间 。 吡 哌 酸 ： 尿 路 与 肠 道 感 染 N N N CH3 HO N NH O O 3H 2O 吡 啶 环羧 基酸 性 酮 基 哌 嗪 环碱 性 诺 氟 沙 星 NN F OH CH3HN O O 性 质 ：n 诺 氟 沙 星 分 子 结 构 母 核 为 喹 啉 环 ， 由 于 3位 有 羧 基 ， 7位 有 哌 嗪 基 因 此 具 有 酸 、 碱两 性 ， 可 溶 于 盐 酸 或 氢 氧 化 钠 溶 液 中 。n 诺 氟 沙 星 在 室 温 下 较 稳 定 ， 遇 光 分 解 颜 色变 深 。 避 光 保 存 五 年 没 有 变 化 ， 日 光 照 射30天 可 检 出 三 种 分 解 产 物 ， 可 对 病 人 产 生光 毒 性 反 应 ， 使 用 前 后 均 应 避 光 。 用 途 ： n 为 第 三 代 喹 诺 酮 类 药 物 ， 用 于 敏 感 菌 所 致的 泌 尿 道 、 肠 道 等 感 染 性 疾 病 ， 也 可 用 于耳 鼻 喉 、 皮 肤 和 软 组 织 的 感 染 。n 请 同 学 们 想 想 哪 个 药 也 会 有 光 化 毒 反 应 的n 氯 丙 嗪 （ 冬 眠 灵 ）n 请 想 想 服 用 这 类 药 有 什 么 注 意 事 项 呢 ？ 可和 牛 奶 ， 果 泣 橙 一 起 服 用 吗 ？ n 多 种 维 生 素 ， 或 其 他 含 铁 、 锌 离 子 的 制 剂及 含 铝 或 镁 的 制 酸 药 可 减 少 本 品 的 吸 收 ，建 议 避 免 合 用 ， 不 能 避 免 时 在 本 品 服 药 前 2小 时 ， 或 服 药 后 6小 时 服 用 。 这 类 药 禁 用 于18岁 以 下 的 人 ！ ！ 为 什 么 呢 ？n 影 响 新 生 儿 关 节 软 骨 发 育 盐 酸 环 丙 沙 星 N F N OH HN O O H Cl H 2O环 丙 基 用 途 ： n 本 品 组 织 中 药 物 浓 度 分 布 良 好 ， 临 床 应 用较 诺 氟 沙 星 广 ， 除 用 于 泌 尿 生 殖 系 统 、 胃肠 道 感 染 外 ， 还 可 用 于 治 疗 流 感 杆 菌 、 大肠 杆 菌 等 引 起 的 呼 吸 系 统 感 染 、 骨 关 节 感染 和 败 血 症 等 。 氧 氟 沙 星 N F N OH N O O O CH3H3C 用 途 ： n 左 氧 氟 沙 星 是 氧 氟 沙 星 的 左 旋 光 学 异 构 体 ，1993年 上 市 ， 其 活 性 为 消 旋 体 的 2倍 ， 水 溶性 是 其 8倍 ， 更 适 合 制 成 注 射 剂 。n 诺 氧 沙 星 ， 环 丙 沙 星 ， 氧 氟 沙 星 的 结 构 有哪 些 特 征 ？ 第 三 节 、 抗 结 核 药 物 n 结 核 病 是 由 结 核 分 枝 杆 菌 引 起 的 一 种 慢 性传 染 性 疾 病 。 机 体 的 各 个 组 织 、 器 官 如 肺 、脑 、 骨 和 皮 肤 等 都 可 被 感 染 ， 其 中 以 肺 结核 最 为 常 见 。 抗 结 核 病 药 是 指 能 够 抑 制 结核 分 枝 菌 、 治 疗 结 核 病 并 防 止 其 传 播 的 药物 。 第 一 个 成 功 用 于 临 床 的 是 ： 链 霉 素n 抗 结 核 病 药 分 类 ： 抗 生 素 类 抗 结 核 病 药 合 成 类 抗 结 核 病 药 一 、 抗 生 素 类 抗 结 核 病 药n 抗 结 核 抗 生 素 主 要 有 氨 基 糖 苷 类 的 链 霉 素 、卡 那 霉 素 ； 利 福 霉 素 类 利 福 平 n 利 福 霉 素 是 用 链 丝 菌 发 酵 产 生 的 抗 生 素 ，其 化 学 结 构 为 大 环 内 酰 胺 。 天 然 的 利 福 霉素 抗 菌 作 用 弱 ， 稳 定 性 差 ， 口 服 吸 收 差 ，其 萘 环 上 的 乙 酰 氧 基 经 水 解 、 氧 化 、 还 原即 得 到 酚 羟 基 取 代 的 利 福 霉 素 ， 进 一 步 改造 其 结 构 ， 将 利 福 霉 素 与 1-甲 基 -4-氨 基 哌嗪 成 腙 得 到 口 服 吸 收 好 、 抗 菌 谱 广 、 高 效 、长 效 的 半 合 成 抗 结 核 病 药 利 福 平 。 以 利 福平 为 基 础 ， 开 发 了 抑 菌 作 用 更 强 的 利 福 定和 利 福 喷 丁 。 利 福 平 n 为 鲜 红 色 或 暗 红 色 的 结 晶 性 粉 末 ， 无 臭 ，无 味 ； 在 三 氯 甲 烷 中 易 溶 ， 在 甲 醇 中 溶 解 ，在 水 中 几 乎 不 溶 。 OH OHH 3C OH N N NO NH O CH3 CH3 CH3 OHH3C OHH3C OH3C O OH3CO CH3 CH3 O 酚 羟 基 烯 希 夫 碱 酰 胺 键酯 键 稳 定 性 ： n 不 稳 定 希 夫 碱 ： 易 水 解 1， 4-二 萘 酚 ： 易 被 氧 化 酯 键 ： 易 水 解 酰 胺 键 ： 易 水 解 n 鉴 别 ： 具 还 原 性 ， 可 被 氧 化 剂 氧 化 显 色 如 ： 被 亚 硝 酸 氧 化 ， 由 橙 红 色 变 成 暗 红 色n 用 途 ： 临 床 上 主 要 用 于 各 种 结 核 病 ， 也 可 用 于 治疗 麻 风 病 。 与 异 烟 肼 、 乙 胺 丁 醇 合 用 有 协同 作 用 ， 同 时 降 低 耐 药 性 。 二 、 合 成 抗 结 核 药 n 合 成 抗 结 核 药 主 要 包 括 异 烟 肼 、 对 氨 基 水杨 酸 钠 、 乙 胺 丁 醇 等 。 对 氨 基 水 扬 酸 钠 OH NH2 O ONa 2H 2O芳 伯 氨 基 酚 羟 基 鉴 别 ： n 本 品 分 子 中 含 有 酚 羟 基 ， 其 稀 盐 酸 溶 液 加三 氯 化 铁 试 液 生 成 紫 红 色 配 位 化 合 物 ， 放置 3小 时 ， 不 得 产 生 沉 淀 。 用 途 n 本 品 可 治 疗 各 种 结 核 病 ， 临 床 上 常 与 链 霉素 或 异 烟 肼 等 合 用 ， 以 增 强 疗 效 和 减 低 耐药 性 。 异 烟 肼 N NH NH2 O吡 啶 环含 氮 杂 环共 轭 酰 肼 基 ， 易 水解肼 基 ：具 还 原 性 稳 定 性 ： n 1、 酰 肼 结 构 在 酸 碱 性 条 件 下 均 能 水 解 生 成异 烟 酸 和 游 离 肼 ， 后 者 使 毒 性 增 加 ， 所 以变 质 后 的 异 烟 肼 不 可 再 供 药 用 。n 水 分 、 重 金 属 离 子 、 温 度 、 pH均 可 影 响 水解 速 度 ， 因 此 注 射 用 异 烟 肼 应 制 成 粉 针 剂 ，使 用 前 现 配 。n 2、 结 构 中 有 肼 基 易 被 氧 化 ， 遇 光 渐 变 质 ，应 遮 光 、 严 封 保 存 。 鉴 别 ：（ 1） 异 烟 肼 结 构 中 有 肼 基 ， 肼 基 具 有 还 原 性 ，与 氨 制 硝 酸 银 试 液 反 应 ， 异 烟 肼 被 氧 化 ，生 成 异 烟 酸 ， 同 时 有 黑 色 的 金 属 银 生 成 ，并 在 试 管 壁 上 生 成 银 镜 。 （ 2） 异 烟 肼 可 与 香 草 醛 缩 合 生 成 黄 色 的 异 烟腙 结 晶 ， 熔 点 为 228231 用 途 ： n 本 品 用 于 治 疗 各 种 类 型 的 活 动 性 结 核 病 ，因 其 较 易 透 过 血 脑 屏 障 ， 故 对 结 核 性 脑 膜炎 疗 效 较 好 。 盐 酸 乙 胺 丁 醇 H3C HN NH CH3H H OH OH 2H Cl 乙 二 胺 n 鉴 别 ： 本 品 水 溶 液 加 硫 酸 铜 和 氢 氧 化 钠 试 液 成 深蓝 色 。用 途 ： 本 品 主 要 用 于 治 疗 对 异 烟 肼 、 链 霉 素 有 耐药 性 的 各 型 肺 结 核 及 肺 外 结 核 。 第 四 节 抗 真 菌 药 分 类 ：n 按 真 菌 感 染 机 体 的 部 位 可 为 ： 抗 浅 表 真 菌 感 染 药 抗 深 部 真 菌 感 染 药n 按 药 物 的 源 分 ： 抗 生 素 类 抗 真 菌 药 合 成 类 抗 真 菌 药 一 、 抗 生 素 类 抗 真 菌 药n 可 分 为 ： 多 烯 类 ： 主 要 对 深 部 真 菌 感 染 有 效 如 两 性 霉 素 B、 制 霉 菌 素 等 非 多 烯 类 ： 主 要 对 浅 表 性 真 菌 感 染 有 效 如 灰 黄 霉 素 两 性 霉 素 B O H3C HO CH3 H3C O OH OH OH OHOH O OH O O OH NH2CH 3 OH H OH OH O共 轭 多 烯 酯 键 二 、 合 成 抗 真 菌 药n 合 成 抗 真 菌 药 的 结 构 类 型 有 烯 酸 类 、 酚 类 、烯 丙 胺 类 和 氮 唑 类 。 其 中 氮 唑 类 抗 真 菌 药自 1970年 发 现 克 霉 唑 以 来 ， 发 展 迅 速 ， 相继 开 发 了 益 康 唑 、 咪 康 唑 、 酮 康 唑 及 氟 康唑 等 系 列 氮 唑 类 抗 真 菌 药 ， 用 于 浅 表 及 深部 真 菌 感 染 。 C NN Cl克 霉 唑 Cl CH Cl CH2 OCH 2 Cl Cl NN咪 康 唑 O C O H2CN N CHO Cl Cl N N COCH 3 酮 康 唑 CH2NN COH CH2 F F NN N氟 康 唑 硝 酸 益 康 唑 N N O Cl Cl Cl HNO3 n 鉴 别 ： 本 品 加 硫 酸 与 二 苯 胺 试 液 ， 显 深 蓝 色 。n 用 途 ： 合 成 抗 真 菌 药 ， 临 床 上 主 要 用 于 治 疗 念 珠菌 引 起 的 阴 道 炎 和 皮 肤 癣 。 第 五 节 抗 病 毒 药 n 抗 病 毒 药 是 指 用 于 预 防 和 治 疗 病 毒 性 感 染疾 病 的 药 物 。n 按 化 学 结 构 分 ， 抗 病 毒 药 分 为 核 苷 类 、 三环 胺 类 和 多 肽 类 等 阿 昔 洛 韦 HN N N N H2N O OH O n 本 品 钠 盐 易 溶 于 水 ， 可 制 成 注 射 剂 与 滴 眼剂 。n 用 途 ： 本 品 为 开 环 核 苷 类 抗 病 毒 药 ， 是 抗疱 疹 病 毒 的 首 选 药 物 。 临 床 主 要 用 于 治 疗疱 疹 性 角 膜 炎 、 生 殖 器 疱 疹 、 带 状 疱 疹 和疱 疹 性 脑 炎 ， 也 可 作 为 病 毒 性 乙 肝 的 协 同治 疗 。 盐 酸 金 刚 烷 胺 NH2 HCl n 鉴 别 ： 本 品 与 硅 钨 酸 试 液 作 用 ， 产 生 白 色 沉 淀 。n 用 途 ： 为 三 环 胺 类 抗 病 毒 药 和 抗 震 颤 麻 痹 药 。临 床 用 于 预 防 和 治 疗 各 种 A型 流 感 病 毒 感 染 ，也 可 用 于 帕 金 森 病 。 第 六 节 其 他 抗 感 染 药 硝 基 咪 唑 类n 药 物 主 要 有 甲 硝 唑 、 替 哨 唑 ， 都 具 有 硝 基咪 唑 环 的 基 本 结 构 。n 替 硝 唑 是 甲 硝 唑 的 乙 磺 酰 基 衍 生 物 ， 是 继甲 硝 唑 后 疗 效 更 好 的 抗 滴 虫 病 、 抗 阿 米 巴病 以 及 抗 厌 氧 菌 感 染 的 药 物 。 替 硝 唑 N NO2N CH3 S CH3O O 咪 唑 环硝 基 有 机 硫 n 性 质 ： 本 品 为 白 色 至 微 黄 色 的 结 晶 或 结 晶 性 粉 末 ，味 微 苦 ； 在 丙 酮 或 三 氯 甲 烷 中 溶 解 ， 在 水或 乙 醇 中 微 溶 ； 熔 点 为 125129 。n 鉴 别 ： 本 品 结 构 中 具 有 有 机 硫 ， 小 火 加 热 熔 融 ，即 产 生 有 刺 激 性 的 二 氧 化 硫 气 体 ， 能 使 硝酸 亚 汞 试 液 湿 润 的 滤 纸 变 黑 。 硝 基 呋 喃 类 n 是 一 类 具 有 5-硝 基 呋 喃 甲 醛 缩 氨 结 构 的 衍 生物 ， 代 表 药 物 呋 喃 妥 因 ， 临 床 用 于 治 疗 大肠 杆 菌 、 变 形 杆 菌 等 引 起 的 泌 尿 道 感 染 。 呋 喃 妥 因 O O2N C N H N NH O O 酰 亚 胺 结构 ， 酸 性硝 基 呋 喃 n 稳 定 性 ： 本 品 遇 光 易 分 解 ， 颜 色 逐 渐 变 深 ， 因 此 需遮 光 、 密 封 保 存 。n 鉴 别 ：1、 本 品 具 有 酰 亚 胺 结 构 ， 显 弱 酸 性 ， 加 氨 试液 使 溶 解 ， 再 加 硝 酸 银 试 液 ， 即 生 成 黄 色银 盐 沉 淀 。2、 本 品 为 硝 基 呋 喃 类 药 物 ， 加 水 与 氢 氧 化 钠试 液 溶 解 后 ， 溶 液 显 深 橙 红 色 。 异 喹 啉 类 n 典 型 代 表 为 盐 酸 小 檗 碱 ， 它 从 黄 连 和 三 颗针 植 物 中 提 取 ， 具 有 抗 菌 活 性 强 ， 毒 性 小 ，副 作 用 低 的 特 点 ， 广 泛 用 于 肠 道 感 染 。 盐 酸 小 檗 碱 N+ O O H3CO H3CO Cl- 2H 2O 季 铵 结 构 n 性 质 ： 本 品 为 黄 色 结 晶 性 粉 末 ， 无 臭 ， 味 极 苦 ；在 热 水 中 溶 解 ， 在 水 或 乙 醇 中 微 溶 ， 在 三氯 甲 烷 中 极 微 溶 解 ， 在 乙 醚 中 不 溶 。n 鉴 别 ： 本 品 的 热 水 溶 液 ， 加 氢 氧 化 钠 试 液 显 红 色（ 转 变 为 以 季 铵 碱 式 、 醇 式 和 醛 式 三 种 互变 异 构 体 ） ， 再 加 碘 化 钾 溶 液 ， 即 生 成 碘化 小 檗 碱 黄 色 沉 淀 。