思美泰肝内胆汁淤积性肝病治疗基础选择ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,可编辑,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,可编辑,*,思美泰,：,肝内胆汁淤积性肝病治疗的基础之选,思美泰：肝内胆汁淤积性肝病治疗的基础之选,肝内胆汁淤积（病毒、酒精、药物、免疫）,有毒物质在肝脏潴留,肝细胞膜和细胞超微结构改变,细胞代谢受损,细胞变性、坏死,肝功能受损,肝细胞异常增生,肝硬化,肝细胞再生,肝内胆汁淤积对慢性肝病预后的影响,Tracy et al 1991;Calmus et al 1992;Schaffner et al.1992,肝纤维化,肝内胆汁淤积（病毒、酒精、药物、免疫）有毒物质在肝脏潴留肝细,肝内胆汁淤积和高胆红素血症的恶性循环,肝细胞受损,+,+,胆红素,肝细胞膜结构改变,膜流动性下降,Na+-K+-ATP,酶活性下降,肝细胞骨架功能和完整性受损,微粒体功能下降,肝内胆汁淤积,肝内胆汁淤积和高胆红素血症的恶性循环肝细胞受损+胆红素肝细,肝内胆汁淤积的推荐治疗原则,快速降低高胆红素血症，减少肝细胞进一步损伤,全面修复肝细胞，肝病转归良性化,较大限度促进肝细胞再生，提高患者希望,肝内胆汁淤积的推荐治疗原则快速降低高胆红素血症，减少肝细胞进,思美泰,快速降低高胆红素血症，疗效肯定,思美泰,思美泰,治疗肝内胆汁淤积，改善肝功能,血清总胆红素,血清总,ALT,组间比较，*,P0.05,，*,P0.01,Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Gastroenterology.1990;99(1):211-5.,220,例肝内胆汁淤积患者，分别给予口服,SAMe1600mg/,天或安慰剂，为期,2,周。,思美泰,在治疗,第,1,周,即显著改善患者肝功能,思美泰治疗肝内胆汁淤积，改善肝功能 血清总胆红素血清总AL,思美泰,降低胆红素,2,周,显著优于传统药物,秦波,等,.,腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积性病毒性肝炎疗效察,.,中华肝脏病杂志,2000,思美泰降低胆红素2周显著优于传统药物秦波,等.腺苷蛋氨酸治,思美泰,多重机制，全面修复肝细胞，,使肝病转归良性化,思美泰肝内胆汁淤积性肝病治疗基础选择ppt课件,思美泰,多重作用机制，全面保护肝细胞,磷脂酰胆碱,硫普罗宁,甘草甜素制剂,解毒、抗氧自由基,保护细胞骨架,提高,Na,+,-K,+,ATP,酶活性,抗炎症介质、细胞因子,机制不详？,腺苷蛋氨酸,还原型谷胱甘肽,茵栀黄、苦黄,增加膜的流动性,思美泰多重作用机制，全面保护肝细胞磷脂酰胆碱硫普罗宁甘草甜,S-,腺苷蛋氨酸的转甲基作用,腺苷蛋氨酸,CH3,激素,神经递质,细胞膜磷脂,核酸,蛋白,改善细胞膜的流动性，促进胆汁分泌,磷脂酰胆碱的合成,膜磷脂的甲基化,维持,Na,+,K,+,ATP,酶活性,S-腺苷蛋氨酸的转甲基作用腺苷蛋氨酸CH3激素神经递质细胞膜,P,0.01,0,10,20,30,40,50,对照组,雌激素组,雌激素,+,思美泰组,Na+/K+ATP,酶,（,nmol/min/mgP),思美泰,逆转药物引起的,Na,+,/K,+,-ATP,酶活性降低,Stramentinoli et al.Gastroenterology 1981,将大鼠分为三组，,对照组,：正常饮食；,雌激素组,：雌激素,5mg/kg,口服,3,天；,雌激素,+,思美泰组,：雌激素,5mg/kg,，同时思美泰,25mg/kg,，肌注，,t.i.d.,P0.0101020304050对照组雌激素组雌激素+思美,思美泰,逆转药物引起的胆汁流速下降,Stramentinoli et al.Gastroenterology 1981,将大鼠分为三组，,对照组,：正常饮食；,雌激素组,：雌激素,5mg/kg,口服,3,天；,雌激素,+,思美泰,组,：雌激素,5mg/kg,，同时思美泰,25mg/kg,，肌注，,t.i.d.,P,0.01,P,0.01,0,0.5,1,1.5,2,2.5,对照组,雌激素组,雌激素,+,思美泰组,胆汁流速,（,uL/min/gl),思美泰逆转药物引起的胆汁流速下降Stramentinoli,S-,腺苷蛋氨酸的转硫基作用,腺苷蛋氨酸,腺苷同型半胱氨酸,CH,3,谷胱甘肽,抗氧化,胆汁酸的摄取,胆汁分泌,硫酸盐,同型半胱氨酸,牛磺酸,半胱氨酸,转甲基指数（,MI,）,=,腺苷蛋氨酸,/,腺苷同型半胱氨酸,S-腺苷蛋氨酸的转硫基作用腺苷蛋氨酸腺苷同型半胱氨酸CH3谷,思美泰,提高血清谷胱甘肽水平,王雪明等,.,腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害疗效与血液重,GSH,变化关系,.,中国基层医药,.2002,；,9(6):497-498.,用思美泰,对,14,例因各种药物引起的肝损害患者给予治疗，连续静脉 给药,800mg/d,，,3,周。观察谷胱甘肽水平变化情况。,6.21,7.4,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,治疗前,治疗,4,周后,GSH(umol/gHb),P0.05,思美泰提高血清谷胱甘肽水平王雪明等.腺苷蛋氨酸治疗药物,THANK YOU,SUCCESS,2024/12/3,15,可编辑,THANK YOUSUCCESS2023/10/91,思美泰,对活性氧族物质（,ROS,）的作用,*,与单用乙醇组相比,P0.05,Mara del Pilar Cabrales-Romero,World J Gastroenterol 2006 March 28;12(12):1895-1904,思美泰对活性氧族物质（ROS）的作用*与单用乙醇组相比P,思美泰,较大限度促进肝细胞再生，提升患者,治疗希望,思美泰,S-,腺苷蛋氨酸的转丙氨基作用,鸟氨酸,腐胺,亚精胺,精胺,腺苷蛋氨酸,腺苷蛋胺,MTA,腺苷蛋氨酸,腺苷蛋胺,MTA,MTA,：,5-,脱氧,5-,甲基硫代腺苷,促进正常肝细胞再生,S-腺苷蛋氨酸的转丙氨基作用鸟氨酸腐胺亚精胺精胺腺苷蛋氨酸腺,*,*,*o,*,0,0,*,*,*,0#,0#,0,0,思美泰,生成内源性,GSH,，促进肝细胞再生,*P0.05,：,vs.,剖腹；,oP0.05:vs.PH+B;#P0.05:PH+BSO+GSH,或,PH+BSO+SAMe vs.PH+BSO,*,SAMe,在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性，,而外源性,GSH,反而抑制肝细胞再生,PH,：部分肝切；,B,缓冲液；,SAM,：腺苷蛋氨酸；,GSH,：谷胱甘肽；,BSO,：丁胱亚磺酰亚胺,Holecek M et al:Buthionine sulfoximine,S-Adenosylmethionine and glutathione,Arzneim.-Forsch./Drug Res.50(11),Nr.12(2000),*o*00*0#0#00思美泰生成内源性GSH，促,思美泰,可抑制肝脏星状细胞的活化,思美泰,对初期培养的肝星状细胞形态学的影响,未加思美泰,加思美泰,肝星状细胞活化增殖,肝星状细胞趋于静止,Refenrece:Effect of S-adenosyl-l-methionine on the activation,proliferation and contraction of hepatic stellate cells,European Journal of Pharmacology 509(2005)31 36,思美泰可抑制肝脏星状细胞的活化思美泰对初期培养的肝星状细,思美泰,长期治疗提高酒精性肝硬化患者的生存率,Jose M.Mato,et al.Journal of Hepatology 1999;30:1081-089,思美泰长期治疗提高酒精性肝硬化患者的生存率Jose M.,大量临床资料，,十余年临床使用经验，,得到广大医生认可。,大量临床资料，,腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积的,meta,分析,6,个临床试验,meta,分析显示，腺苷蛋氨酸治疗,15,30,天后，患者在瘙痒消退、常态化或血清总胆红素、血清结合胆红素、,ALT,、,GGT,和,ALP,改善,50,方面，均显著优于安慰剂。,1,腺苷蛋氨酸不仅可用于对症治疗，而且长期治疗可提高生存率。,2,1.Frezza M.Ann Ital Med Int.1993;8 Suppl:48S-51S.,2.Jose M.Mato,et al.Journal of Hepatology 1999;30:1081-089,腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积的meta分析6个临床试验meta分析,共识推荐：思美泰作为优选的保肝药,共识推荐：思美泰作为优选的保肝药,腺苷蛋氨酸是一个治疗抑郁症的重要药物,腺苷蛋氨酸制剂,70年代末开始应用于抑郁症,在欧洲是一种重要的治疗抑郁症的处方药,在美国是用于抑郁症的营养补充剂,在俄罗斯也广泛用于有抑郁的肝病患者，取得良好的效果,腺苷蛋氨酸是一个治疗抑郁症的重要药物腺苷蛋氨酸制剂,思美泰有效改善情绪,一项在中国进行的前瞻性研究，,31,例抑郁状态患者，先思美泰针剂,800mg/d14,天，再思美泰,片剂,1600mg/d14,天,0,5,10,15,20,25,30,0,4,7,14,21,28,治疗天数,Hamilton,评分,s,一腺苷蛋氨酸治疗抑郁症，中国心理卫生杂志,1998,年第,1 2,卷第,2,期,思美泰有效改善情绪一项在中国进行的前瞻性研究，31例抑郁状态,总 结,思美泰,快速降低高胆红素血症，减少肝细胞进一步损伤,全面修复肝细胞，肝病转归良性化,较大限度促进肝细胞再生，提高患者希望,腺苷蛋氨酸有效缓解肝病患者的情绪问题，,唯一,具有缓解情绪问题的保肝药，提供治疗的附加价值,总 结思美泰,思美泰,肝内胆汁淤积性肝病治疗的,基础药物,思美泰,THANK YOU,SUCCESS,2024/12/3,29,可编辑,THANK YOUSUCCESS2023/10/92,