资源描述
,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,完整版课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,完整版课件,*,固有免疫系统及其免疫应答,第十四章,1,完整版课件,固有免疫系统及其免疫应答第十四章1完整版课件,主 要 内 容,概述,天然免疫系统的组成,天然免疫的识别机制,天然免疫的生物学意义,2,完整版课件,主 要 内 容概述2完整版课件,概 述,免疫系统的功能,免疫防御、免疫自稳、免疫监视,免疫防御,-,天然免疫,（固有免疫、非特异性免疫）：,生来即有，泛特异性，无记忆性,-,特异性免疫,（适应性免疫、特异性免疫）：,后天获得，高度抗原特异性，免疫记忆,3,完整版课件,概 述免疫系统的功能3完整版课件,Characteristics,of Innate and Adaptive Immunity,No Immunologic,memory,Antigen independent,No time lag,Not antigen specific,Antigen dependent,A lag period,Antigen specific,Development,of memory,Innate Immunity,Adaptive Immunity,4,完整版课件,Characteristics of Innate and,Components,of Innate and Adaptive Immunity,Innate Immunity,Adaptive Immunity,skin,gut Villi,lung cilia,etc,many protein and,non-protein secretions,phagocytes,NK cell eosinophils,physical barriers,soluble factors,cells,none,Immunoglobulins,(antibody),T and B lymphocytes,5,完整版课件,Components of Innate and Adapt,免疫防御,天然免疫,屏障结构,体表屏障：物理、化学、生物屏障,内部屏障：血脑屏障、血胎屏障,吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞,NK、,gd,T、B-1、NKT、肥大细胞、,体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质,适应性免疫,黏膜免疫系统,体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体,细胞免疫,CTL,T,DTH,及其释放的CK,6,完整版课件,免疫防御天然免疫屏障结构体表屏障：物理、化学、生物屏障内部屏,主 要 内 容,概述,天然免疫系统的组成,天然免疫的识别,天然免疫的生物学功能,7,完整版课件,主 要 内 容概述7完整版课件,*,屏障结构,-皮肤粘膜屏障,-内部屏障,*,参与天然免疫的分子,*,参与天然免疫的细胞,天然免疫系统的组成,8,完整版课件,*屏障结构天然免疫系统的组成8完整版课件,物理屏障：,皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。,化学屏障,：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、补体等。,生物学屏障：,皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。,体表屏障,9,完整版课件,物理屏障：皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。体,内部屏障：,血脑脊液屏障,软脑膜、脉络丛,10,完整版课件,内部屏障：血脑脊液屏障软脑膜、脉络丛10完整版课件,内部屏障：,血胎屏障,（基蜕膜）,绒毛膜滋养层细胞,11,完整版课件,内部屏障：血胎屏障（基蜕膜）绒毛膜滋养层细胞11完整版课件,*,屏障结构,*,参与天然免疫的分子,防御素,补体,溶菌酶,炎性介质,*,参与天然免疫的细胞,天然免疫系统的组成,12,完整版课件,*屏障结构天然免疫系统的组成12完整版课件,防御素,*一组耐受蛋白酶的多肽，哺乳动物,a,和,b,防御素,*对细菌、真菌、有包膜的病毒有直接杀伤活性,溶菌酶,*来源于巨噬细胞，存在于各种体液、外分泌液,和巨噬细胞溶酶体中,*水解细菌胞壁的肽聚糖，使细菌溶解；可激活,补体，促吞噬,补体系统,*感染早期，抗体尚未产生时，通过MBL或旁路激,活补体，引起溶菌，发挥第一道防御功能,*趋化(C3a、C5a、C567)、调理（C3b）、免疫,粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a),13,完整版课件,防御素13完整版课件,补体的抗感染作用,14,完整版课件,补体的抗感染作用14完整版课件,炎 性 介 质,促炎细胞因子,（,TNF,-a、,IL,-1,6,8，,IFN-,g,),可致炎、致热、促进肝脏合成急性期反应蛋白、趋化和激活吞噬细胞及其他免疫细胞、抑制病毒复制及胞毒作用,活性氧和NO参与对病原体的杀伤,脂质介质（如,LTB4、前列腺素、PAF,等）参与炎症反应，利于局限病原体及炎性细胞向炎症灶的渗出,15,完整版课件,炎 性 介 质促炎细胞因子（TNF-a、IL-1,6,8，I,*,屏障结构,*,参与天然免疫的分子,*,参与天然免疫的细胞,吞噬细胞：,中性粒细胞、单核/巨噬细胞,淋巴细胞：,NK细胞、,gd,T,细胞、B-1细胞,肥大细胞,天然免疫系统的组成,16,完整版课件,*屏障结构天然免疫系统的组成16完整版课件,中性粒细胞,募集：黏附、渗出、趋化,吞噬和杀伤：,-无氧杀伤：乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白,-有氧杀伤：,H,2,O,2,、氧自由基、NO,单核/巨噬细胞,募集：黏附、渗出、趋化,吞噬和杀伤：无,髓过氧化物酶,分泌细胞因子,递呈抗原,吞 噬 细 胞,17,完整版课件,中性粒细胞吞 噬 细 胞17完整版课件,中性粒细胞的趋化,趋化：,细胞,沿着趋化因子浓度梯度，由低浓度向高浓度作定向运动,18,完整版课件,中性粒细胞的趋化趋化：细胞沿着趋化因子浓度梯度，由低浓度向高,吞噬细胞和NK细胞的作用,19,完整版课件,吞噬细胞和NK细胞的作用19完整版课件,NK细胞,效应机制:抗病毒、抗肿瘤,（1）胞毒效应：ADCC,穿孔素和颗粒酶,（2）分泌细胞因子：IFN-,g,增强其胞毒作用，诱导M活化,靶细胞,NK细胞,ADCC,20,完整版课件,NK细胞效应机制:抗病毒、抗肿瘤靶细胞NK细胞ADCC20完,gdT,细胞,分布：黏膜、上皮、外周血,抗原识别受体多样性较少，应答较局限,以非MHC的限制性方式识别完整的多肽抗原，还可识别CD1递呈的非多肽抗原,参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能，为抗胞内菌和病毒感染的第一道防线,21,完整版课件,gdT细胞分布：黏膜、上皮、外周血21完整版课件,B-1细胞,(CD5,+,),分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层,抗原识别受体多样性较少，主要针对TI2抗原,产生IgM,主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能,22,完整版课件,B-1细胞(CD5+)分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层22完,分布：邻近血管、神经、和腺体，易遭遇入侵的病原体,在LPS、C3a、C5a作用下释放生物活性介质发挥趋化、激活补体和致炎效应,肥大细胞,23,完整版课件,分布：邻近血管、神经、和腺体，易遭遇入侵的病原体 肥大细胞,表面标志：,NK1.1，TCR/CD3,定居肝脏、骨髓,抗原识别谱较窄，主要针对,CD,1分子所递呈的脂类和糖脂类抗原,杀伤靶细胞的机制与CTL类似,NK细胞,24,完整版课件,表面标志：NK1.1，TCR/CD3NK细胞24完整版课件,主 要 内 容,概述,天然免疫系统的组成,天然免疫的识别,天然免疫的生物学功能,25,完整版课件,主 要 内 容概述25完整版课件,*识别特点,*病原相关识别模式,*模式识别受体,天然免疫的识别机制,26,完整版课件,*识别特点天然免疫的识别机制26完整版课件,天然免疫与特异性免疫的识别特点,识别特点 天然免疫 特异性免疫,识别抗原种类,仅识别微生物 既可识别微生物分子抗原,和靶分子结构,及其产物的组分（PAMP）也可识别非微生物抗原,识别的特异性,泛特异性 高度特异性,识别不同种类的微生物,微生物的不同抗原表位,识别受体基因,在胚系中编码 在个体发育过程中重排,（BCR体细胞基因突变）,识别受体分布,非克隆化 克隆化,27,完整版课件,天然免疫与特异性免疫的识别特点27完整版课件,病原相关分子模式,（pathogen associated molecular pattern，PAMP）,定义：一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。包括：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等,PAMP的特征：,-通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生,-为微生物的生存或致病性所必需,-为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础,28,完整版课件,病原相关分子模式（pathogen associated,定义：,一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子,PRR的生物学特征：,*较少多样性,*非克隆性表达:同一类型细胞（如巨噬细胞）表达的PRR具有相同的特异性,*介导快速的生物学反应，无需细胞增殖,几类重要的PRR：,MBL、甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体,模式识别受体,(pattern-recognition receptors，PRR),29,完整版课件,定义：一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一,分泌型PRR,甘露聚糖结合凝集素（MBL）,*属于肝脏合成的急性期反应蛋白,*识别并结合G,-,/G,+,菌、酵母菌、某些病毒等表面的甘露糖,*激活MBL补体途径，发挥调理、致炎作用,30,完整版课件,分泌型PRR甘露聚糖结合凝集素（MBL）30完整版课件,甘露糖受体,：特异性识别微生物细胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和岩藻糖残基，介导吞噬细胞吞噬,清道夫受体,：识别并与细菌细胞壁某些组分结合，有效地清除血循环中的细菌,膜型PRR：内吞型PRR,31,完整版课件,甘露糖受体：特异性识别微生物细胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖,定义,：,为一家族分子，因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll同源而得名，在免疫应答的诱导和炎性反应中发挥重要作用，现已发现十余种,TLR的生物学特征,：,*TLR识别的配体均属于保守的PAMP，并向机体提供微生物感染的信号,*几乎所有TLR均可单独或共同识别多种结构不同的配体，某些TLR（TLR4)则须依赖于辅助蛋白才能识别相应配体,*TLR与相应配体结合,启动胞内信号转导,介导多种生物学效应,Toll样受体,（Toll-like receptor,TLR),32,完整版课件,定义：Toll样受体（Toll-like recepto,TLR的生物学功能,激活天然免疫,识别微生物PAMP,向机体发出危险信号，,启动天然免疫,激活巨噬细胞,分泌炎性介质介导炎性反应,启动特异性免疫应答,激活APC,表达MHC、共刺激分子和细胞因子,参与T细胞等的激活和增殖。,33,完整版课件,TLR的生物学功能 激活天然免疫33完整版课件,TLR的生物学功能,34,完整版课件,TLR的生物学功能34完整版课件,主 要 内 容,概述,天然免疫系统的组成,天然免疫的识别,天然免疫的生物学功能,35,完整版课件,主 要 内 容概述35完整版课件,天然免疫的生物学意义,抗感染,抗肿瘤,维持自身耐受,参与特异性免疫：,参与特异性免疫的启动,影响特异性免疫的强度,影响特异性免疫的类型,36,完整版课件,天然免疫的生物学意义抗感染36完整版课件,天然免疫启动特异性免疫应答,提供T细胞第一活化信号,：,APC表面PRR（甘露糖受体，清道夫受体）识别PAMP,介导APC吞噬、摄取病原体（抗原递呈）,提供T细胞第二活化信号,：,APC表面TLR识别PAMP,启动胞内信号转导,上调MHC-II类分子和共刺激分子B
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