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*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,系统性红斑狼疮（SLE）,中国医科大学第一临床学院,风湿免疫科 侯平,病 因,一、遗传因素,二、环境因素,三、性激素（雌激素）,发病机制,一、SLE的免疫学特点，体内有多种自身抗体,1.自身抗原,.细胞核不溶性成分：如抗脱氧核糖蛋,白抗体（抗 DNP抗体）,.抗双链DNA抗体（抗ds-DNA抗体）,2.细胞膜成分（如RBC和PLT表面抗原）,3.细胞内其它成分（如磷脂等）,二、免疫复合物的形成和沉积是SLE发病的主,要机制,病 理,SLE特征性的病理变化：,1.苏木素小体,2.“洋葱皮”样改变,3.心脏瓣膜赘生物结缔组织的纤维蛋,白样变性（Libman Sack心内膜炎）,WHO 关于狼疮性肾炎分型,1.正常或轻微病变型,2.系膜病变型,3.局灶增殖型,4.弥漫增殖型,5.膜性病变型,6.肾小球硬化型,临床表现,SLE患病率为70/10万，女性占90%以上，且多为育龄妇女。多脏器多系统受累，故临床表现多种多样。,一、周身症状,1.发热，见与90%患者,2.乏力,3.体重减轻,关节与肌肉,二、关节与肌肉,1.关节疼痛,（1）非侵蚀性关节炎,（2）偶有关节变形，即Jaccoud,关节,2.肌肉疼痛，5%可有肌炎,皮肤与粘膜,三、皮肤与粘膜,1.蝶形红斑，为SLE的特征性皮疹,2.盘状红斑，也是SLE的特征性皮疹,3.甲周红斑,4.网状青斑,5.雷诺现象（Raynoud现象）,苍白紫绀潮红,6.光过敏现象,7.口腔溃疡,8.脱发,四、肾脏改变狼疮性肾炎,1.急性肾炎,2.急进性肾炎,3.隐匿性肾炎,4.慢性肾炎,5.肾病综合征,五、心血管改变,1.心包积液,2.心肌炎,3.心衰,4.周围血管病变。如血栓性静脉炎,六、肺脏改变,1.胸腔积液,2.急性狼疮性肺炎,3.慢性狼疮性肺炎,（肺间质纤维化）,七、神经系统病变,狼疮性性脑病,1.癫痫是狼疮性脑病最常见的症状,2.放射学检查可见梗塞或出血灶,3.脑脊液检查,（1）颅内压升高,（2）蛋白含量增加,（3）葡萄糖含量可降低,（4）白细胞轻度增多,八、消化系统改变,1.可有呕吐、腹泻,2.可有腹腔积液,3.肝脏可肿大.但一般无黄疸,4.血清转氨酶可升高,九、血液系统改变,1.可有脾脏和淋巴结肿大,2.多数患者有慢性贫血，可伴有,Coombs试验阳性的自身免疫,性溶血性贫血,3.白细胞常减少或淋巴细胞绝对值降低,4.血小板可减少,5.血小板相关抗体（PAIgG)可阳性,十、干燥综合征,即Sjo”gren Syndrome(ss).,干燥综合征分为原发性和继发性。,SLE患者合并口干舌燥等临床表现时,为继发性干燥综合征。,十一、眼部病变,其发病机理主要是视网膜血管炎,眼底出血,视乳头水肿,合并干燥综合征时可有眼干,实验室检查和其他辅助检查,一、一般检查,1.血常规 可有三系血细胞减少,2.尿常规 蛋白尿、血尿、管型尿,3.血沉常增快,二、自身抗体,（一）抗核体（ANA）及ANA谱,1.ANA：是抗细胞核抗原成分的自身抗,体的总称90%以上的SLE患者为阳性,2.是SLE的筛选实验,3.ANA替代了狼疮细胞的检查,4.对SLE无特异性,2.抗核体抗体谱（ANA谱）,ANA由10余种自身抗体组成，,成为ANA谱,（1）抗核不溶性成分抗体,.抗双链DNA抗体（抗ds-DNA抗,体）是SLE的特异性抗体，其滴度,高低与SLE疾病活动正相关，抗,ds-DNA抗体阳性易并发狼疮性肾炎,.抗组蛋白抗体（AHA）：药物,性狼疮时95%以上为阳性,（2）抗核可溶性成份抗体（抗ENA抗,体）可提取性核抗原（ENA），,是用生理盐水从动物肝脾等细胞,核中提取的酸性核蛋白。,抗可提取性核抗原抗体称为抗ENA,抗体目前市售的抗ENA抗体试剂,盒，包括以下检测项目：,抗ENA抗体,.抗Sm（Smith）抗体,.抗RNP（抗核糖核蛋白）抗体,.抗SSA抗体（抗Ro抗体）,.抗SSB抗体（抗La抗体）,.抗r-RNP（抗核糖体）抗体,.抗Jo-1抗体（见于皮肌炎）,.抗Scl-70抗体（见与硬皮病）,（二）抗磷脂抗体,1.抗心磷脂抗体（ACL抗体）,2.梅毒血清试验假阳性,3.狼疮抗凝物（LAC）,4.抗磷脂综合征,习惯性流产.动静脉血栓和血小板减少,（三）类风湿因子（RF）：,SLE患者可阳性,（四）其他自身抗体,1.抗组蛋白抗体（AHA），见前述,2.抗RBC膜抗体如（Coombs实验阳性）,3.血小板相关抗体（PAIgG）,4.抗淋巴细胞膜抗体,5.抗神经元抗体与狼疮性脑病有关,三、补体,总补体（CH50）和C3、C4降低，,提示狼疮活动,四、狼疮带试验（LBT）,用免疫荧光发检测，在皮肤的表,皮和真皮交界处有,兰绿色的荧光（免疫球蛋白）沉积,五、肾活检,既可诊断SLE又可病理分型,六、其他检查（如头CT.肺X线平片.心脏,超声等）,诊断标准（1982年美国风湿病学会）,1.颧部红斑,2.盘状红斑,3.光过敏,4.口腔溃疡,5.关节炎,6.浆膜炎（胸膜炎、心包炎）,7.肾炎,8.神经系统病变（如癫痫）,9.血液系统异常（溶贫或白细胞减少或,血小板减少）,10.免疫学异常（狼疮细胞阳性或抗,ds-DNA 抗体阳性或抗Sm抗体阳,性或梅毒血清试验 假阳性）,11.抗核抗体（ANA）阳性,上述11项中4项，即可诊断为SLE,鉴别诊断,SLE为多脏器受累，故首发症状各异，早期症状很不典型时，极易误诊,SLE常与下列疾病鉴别,1.慢性肾小球肾炎（CGN）,2.特发性血小板减少性紫癜（ITP）,3.类风湿关节炎（RA）,4.药物性狼疮（DIL）,治疗,一、轻型SLE,只有发热、皮疹和关节肌肉疼痛而,无重要脏器受累者，可用下列药物：,1.非甾体类抗炎药 双氯酚酸钠25mg.,日3 次口服,2.抗疟药 如羟氯喹，0.2g，,每日1-2次 口服,3.小剂量激素 如 波尼松 30mg.,每日1次口服,二、重型SLE,有心、肺、肾、血液系统等重要脏器受累时,（一）激素,1.泼尼松 1mg/kg 日一次口服，6-8周，,待症状减轻后逐渐减量,2.甲泼尼龙 冲击适应证：狼疮性脑病，,急性肾衰，严重溶血性贫血，重度血,小板减少等。,用法：500-1000mg/d 静滴，,连三天后改泼尼松口服,激素副作用,.药物性库欣综合征（如高血压、,高血糖、低血钾、肥胖等）,.感染 如细菌、病毒、霉菌感染，,肺结核,.溃疡病 诱发或加重溃疡病,.诱发或加重精神病,.骨质疏松,.骨股头坏死,（二）细胞毒药物（免疫抑制剂）,1.环磷酰胺（CTX）最常用,作用机理：CTX与DNA、蛋白质等,结合，干扰细胞增殖，抑制免疫应。,用法1g,静滴，每月1次,六次后改为每 23个月1次，总量8-10g,副作用：胃肠道反应，肝脏损伤，血液,系统损害等。白细胞低于3.0X10%暂,停应用。,2.环孢素,抑制细胞免疫和体液免疫,用法：100mg 日2次口服,三个月后改为50mg 日2次口服,副作用：,肾脏损害，肝脏损害和血压升高,3雷公藤多甙,有抑制淋巴细胞的作用，,抑制免疫球蛋白合成,用法：20mg 日3次口服，,一个月为一个疗程,副作用：主要的的副作用是性腺抑制，,故未婚女 性禁用，其他有肝,脏损伤，血液系统损害等。,（三）.静脉注射大剂量免疫球蛋白（IVIG）,1.作用机理：,封闭免疫球蛋白FC片断受体.干扰,单核一巨噬细胞系统免疫功能等,2.适应证：,严重的血小板减少，合并重症感,染及 狼疮性脑病等,3.用法：每日0.4g/kg,静滴，连用3天,三、其他治疗,1.抗痫药，如安定.10mg 静推,2.抗炎治疗,3.降颅压.如甘露醇.250ml,每日2次静滴,4.降血压,5.纠正心衰,6.血浆置换疗法等,四.缓解期治疗,病情控制后尚需长期维持治疗，,以防疾病复发,通常用 泼尼松 57.5mg/d晨起顿服,定期（每个月）复查血尿常规及相,关免疫指标,予后,早期诊断、早期治疗，予后大为改观。,一年有存活率为96%，,5年存活率为85%。,死因有：1.肾功能不全,2.心功能不全,3.脑血管意外,4.感染，特别是合并结核感染,
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