2章-第三节-低分子溶液剂

*,Your site here,*,Chapter 2,第三节 低分子溶液剂,The Department of Pharmaceutics of Luohe Medical College,药剂学教研室,第三节 低分子溶液剂,低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，可以口服，也可外用。,一、溶液剂,二、芳香水剂,三、糖浆剂,四、酊剂,五、醑剂,六、甘油剂,七、涂剂,一、溶液剂,溶液剂,(solutions),系指药物溶解于适宜溶剂中制成的供内服或外用的澄明液体制剂。,根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、矫味剂、着色剂等附加剂。,（一）制备方法,1.,溶解法,2.,稀释法,1.,溶解法,其制备工艺过程概述为：附加剂、药物的称量溶解滤过质量检查包装。,具体方法：取处方总量,1/23/4,的溶剂，处方中如有附加剂或溶解度较小的药物，应先将其溶解于溶剂中，再加入其它药物使溶解。有些药物虽为易溶性药物，但溶解缓慢，药物在溶解过程中应采用粉碎、加热、搅拌等措施。,易氧化的药物溶解时宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂，以减少药物氧化。,溶解法,对易挥发性药物应在最后加入，以免在,制备过程中损失；难溶性药物可加入适,当的助溶剂、增溶剂等使其溶解。,制备的溶液应滤过，并通过滤器加溶剂,至全量。滤过可用普通滤器、垂熔玻璃,滤器、砂滤棒等。滤过后的药液应进行,质量检查。如处方中含有糖浆、甘油等,粘稠液体时，应用少量水稀释后再加入,溶液剂中。,如使用非水溶剂，容器应干燥。,制得的溶液剂应及时分装、密封、灭菌、,贴标签及进行外包装。,2.,稀释法,稀释法是指先将药物制成高浓度溶液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。,挥发性药物浓溶液稀释过程中应注意挥发损失。,（二）举例,例,.,复方碘溶液,（,compound iodine solution,）,处方 碘,50g,碘化钾,100g,蒸馏水 适量,加至,1000ml,制法,取碘化钾，加入蒸馏水,100ml,溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入蒸馏水适量至,1000ml,，即得。,复方碘溶液,作用与用途 本品可供内服，凡缺乏碘质,所致的疾病如甲状腺肿等均可用。,注解本品俗称卢戈氏液（,Lugols,solution,），碘在水中溶解度为,1:2950,，加碘化钾作助溶剂使形成,KI,3,能增加碘在水中,的溶解度，并能使溶液稳定。,为了使配制时药物溶解速度快，故先将碘化,钾加适量蒸馏水配制成浓溶液，然后加入碘,溶解。,二、芳香水剂,芳香水剂,(aromatic waters),系指芳香挥发性药物（多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。,用水与乙醇的混合液作溶剂，制备的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。,芳香水剂,芳香水剂嗅味应与原药物相同，不得有其它异嗅，不得产生混浊或沉淀。,由于挥发油中含有萜烯等物质，易受日光、高热、氧等因素影响而氧化变质，生成有臭味的化合物。芳香水剂的防腐作用一般较弱，易生霉变质，在生产和贮存过程中，为了避免细菌污染，应密封，在凉暗处保存。,芳香水剂宜新鲜配制，不宜久贮。,芳香水剂,芳香水剂主要用作制剂的溶剂和矫味剂，,但盐类常可使挥发油析出而呈现浑浊或油滴，配制时可适当减少芳香水剂的用量，或加适量的增溶剂阻止其析出。,芳香水剂也可单独用于治疗，近年研究发现，具有祛痰、止咳、平喘、清热、镇痛、抗菌等作用的挥发油较多，随着芳香水剂的品种增多，其应用范围也在扩大。,制备方法,(1).,溶解法,(2).,稀释法,(3).,蒸馏法,挥发油、化学药物作原料,药材作原料,1.,溶解法,取挥发油或挥发性药物细粉，加微温蒸馏水适量，用力振摇（约,15,分钟），冷至室温后，滤过，自滤器上添加蒸馏水至全量，摇匀即得。,制备时亦可加滑石粉适量与挥发油一起研匀以利于分散，再加适量蒸馏水，振摇，反复过滤至药液澄明，再自滤器上添加蒸馏水至全量，摇匀即得。,也可用适量的非离子型表面活性剂，如聚山梨酯,80,，或水溶性有机溶剂如乙醇与挥发油混溶后，加蒸馏水至全量。,2.,稀释法,由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得。,3.,蒸馏法,称取一定重量的生药，装入蒸馏器中，加蒸馏水适量，加热蒸馏，或采用水蒸汽蒸馏，使馏液达一定量后，停止蒸馏，除去馏液中过多的油分，滤过得澄明溶液。,三、糖浆剂,糖浆剂,(syrups,）系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。,糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是药材的提取物。单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆。单糖浆含糖量为,85,（,g/ml,）或,67%(g/g,）。,单糖浆或含糖量高的糖浆剂不易生长微生物，低浓度的糖浆剂特别容易污染和繁殖微生物，必须加防腐剂。,质量要求,1.,糖浆剂含蔗糖应不低于,65,（,g/ml,）。,2.,糖浆剂应澄清。在贮存中不得有酸败、异嗅、产生气体或其它变质现象。含药材提取物的糖浆剂，允许含少量轻摇即散的沉淀。,3.,糖浆剂应在避菌的环境中配制，及时灌装于灭菌的洁净干燥容器中。,质量要求,4.,糖浆剂中可加入适宜的附加剂。必要时可添加适量的乙醇，甘油或其它多元醇作稳定剂。如需加入防腐剂，羟苯甲酯类的用量不得超过,0.05%,，苯甲酸或苯甲酸钠的用量不得超过,0.3%,，如需加入色素，其品种及用量应符合国家食品药品监督管理局的有关规定，并注意避免对检验产生干扰。,5.,糖浆剂宜密封，在不超过,30,处保存。,糖浆剂制备方法,主要有溶解法和混合法，可根据药物性质选择。,热溶法,冷溶法,溶解法,（）热溶法,该法是将蔗糖溶于沸蒸馏水中，继续加热，根据药物的耐热性，在适当的温度时加入药物，搅拌使溶，过滤，再通过滤器加蒸馏水至全量。分装于灭菌的洁净干燥容器中，密封，在,30,以下贮存。,溶解法,热溶法的特点,蔗糖溶解速度快，生长期的微生物容易被杀死，,糖内含有的某些高分子物质可凝聚滤除，过滤,速度快。,但加热过久或超过,100,，特别在酸性下蔗糖,易水解转化成等分子的葡萄糖和果糖（俗称,转化糖），制品的颜色容易变深。,另外，转化糖具有还原性，可延缓某些药物氧,化变质。,此法适于对热稳定的药物和有色糖浆的制备，,如单糖浆等。,（,2,）冷溶法,系将蔗糖溶于冷蒸馏水中或含药的溶液中制成糖浆剂。,可用密闭容器或渗漉器来完成。此法生产周期长，制备过程中容易污染微生物。,适用于对热不稳定或挥发性药物制备糖浆剂，制备的糖浆剂颜色较浅。,溶解法,2.,混合法,混合法系将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。该法适用于制备含药糖浆剂。,该法的优点是方法简便，灵活，可大量配制也可小量配制，,但所制备的含药糖浆含糖量较低，要特别注意防腐。,（,1,）一般水溶性药物或药材提取物，可先用少量蒸馏水制成浓溶液；水中溶解度较小的药物可酌加少量其它适宜的溶剂使之溶解，然后与单糖浆混匀。,（,2,）液体制剂可直接加入单糖浆中，混匀，必要时过滤。,（,3,）药物如为含醇制剂，与单糖浆混合时常发生混浊，可先与适量甘油助溶，再与单糖浆混匀。,（,4,）药物如为水性浸出制剂，因含蛋白质等多种杂质，易变质，应先纯化，加入单糖浆中，混匀。,（四）注意事项,1.,药物的加入方法,（四）注意事项,2.,制备糖浆的蔗糖，应为药用白砂糖，并符合,中华人民共和国药典,2000,年版标准，不纯的糖含蛋白质、粘液质等杂质性成分，易吸潮使微生物容易繁殖，或易被空气中酵母菌污染，使之发酵生成醇和醋酸，使颜色变深暗，不得用以配制糖浆剂。,3.,应在避菌环境中制备，各种用具、容器应进行洁净或灭菌处理，并及时灌装；生产中宜用蒸气夹层锅加热，温度和时间应严格控制。糖浆剂应在,30,以下密闭储存。,（五）举例,枸橼酸哌嗪糖浆（,Piperazine Citrate Syrup,）,处方,枸橼酸哌嗪,160g,蔗糖,650g,尼泊金乙酯,0.5g,矫味剂 适量,蒸馏水 加至,1000ml,制法,取蒸馏水,500ml,，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解后，滤过，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量蒸馏水，使全量为,1000ml,，搅匀，即得。,作用与用途,驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病。,注解,1.,枸橼酸哌嗪为白色结晶性粉末或半透明结晶性颗粒，微有引湿性，在水中易溶，,5%,水溶液,pH,值为,56,。,2.,本品为澄明的带有矫味剂芳香气味的糖浆状溶液，矫味剂常用柠檬香精,(0.72%),、桑子汁香精,(0.22%),的乙醇,(0.37%),溶液。,四、醑剂,醑剂,(spirits),系指挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。,凡用于制备芳香水剂的药物一般都可制成醑剂。,醑剂中的药物浓度一般为,5%10%,，乙醇浓度一般为,60%90%,。,醑剂中的挥发油容易氧化、挥发，长期储存会变色等。,醑剂应贮存于密闭容器中，但不宜长期储存。,醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。,甘油剂,(,Glycerins,),系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。,甘油剂应用于口腔、耳鼻喉科疾病。,甘油吸湿性大，应密闭保存。,制备方法,五、甘油剂,溶解法,化学反应法,六、涂剂,涂剂（,paint,）是指用纱布、棉球蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉部粘膜的液体制剂。,涂剂大多数为消毒、消炎药物的甘油溶液，也可用乙醇、植物油等作为溶剂。,酊剂,(tincture),系指药物用规定浓,度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液,体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解,稀释制成。,七、酊剂,酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧,药品（药材）的酊剂，每,100,毫升相当于原药,10,克，其他酊剂每,100,毫升相当于原药物,20,克。,制备方法：溶解法或稀释法、浸渍法、,渗漉法,