作用于呼吸系统药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,咳、痰、喘辩证关系：三者可相互,(xingh),转化,咳嗽,(k su),咳痰,喘息,(chunx),第一页，共四十八页。,11/28/2024,1,第一节 平喘药,喘息分型：支气管哮喘,喘息型支气管炎,支气管哮喘（简称哮喘）是一种,(y zhn),以呼吸道炎症、气道高反应性和支气管痉挛为特征的疾病。,全球约1.6亿患者，半数在12岁前发病，20%有家族史。,第二页，共四十八页。,11/28/2024,2,基本病理表现,炎症细胞浸润，粘膜下组织水肿，血管通透性增加,(zngji),，腺体分泌亢进，平滑肌增生，上皮脱落，气道反应性亢进等。,第三页，共四十八页。,11/28/2024,3,第四页，共四十八页。,11/28/2024,4,慢性喘息型支气管炎或慢阻肺（COPD)伴发的喘息是由于,(yuy),感染或非感染因素引起支气管黏膜及周围组织的慢性非特异性炎症。,治疗原则：去除病因，控制急性发作，预防复发。,第五页，共四十八页。,11/28/2024,5,平喘药分类,1、抗炎性平喘药,糖皮质激素类药最常用；,2、支气管扩张药,（1）肾上腺素受体激动,(jdng),药；,（2）茶碱类；,（3）M胆碱受体阻断药;,3、抗过敏平喘药,（1）炎症细胞膜稳定药;,（2）H,1,受体阻断药;,（3）白三烯阻断药;,第六页，共四十八页。,11/28/2024,6,一、,抗炎性平喘药,（一）糖皮质激素（glucocorticoids),具有强大的抗哮喘作用。,平喘机制,1.抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞和免疫细胞功能,。,抑制循环中嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞功能。,减少支气管树突状细胞数目，抑制肺嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和肥大细胞浸润和释放炎症介质,(jizh),和IgE产生。,促进肺炎症细胞的凋亡。,第七页，共四十八页。,11/28/2024,7,2.抑制细胞因子和炎症介质的产生。,诱导脂皮素-1的生成而抑制磷脂酶A,2,活性，从而影响花生四烯酸炎性代谢物生成。,抑制诱导型NO合酶和环氧酶-2，阻断炎性介质产生。,抑制黏附,(ninf),分子表达而减少炎症细胞与血管内皮的相互作用，降低微血管通透性。,抑制免疫功能和抗过敏作用，减少组胺、缓激肽等过敏介质释放。,第八页，共四十八页。,11/28/2024,8,3.抑制,(yzh),气道高反应性。,通过抑制炎症和免疫反应而降低气道高反应性。,4.增强支气管和血管平滑肌对儿茶酚胺敏感性。,第九页，共四十八页。,11/28/2024,9,临床应用,糖皮质激素是目前防治哮喘,最强有效抗炎药物。,1.对顽固性哮喘、哮喘持续状态的危重病人迅速控制症状。,哮喘持续状态或重症哮喘的重要抢救药物，全身给药。也可吸入用于中度哮喘。,2.对慢性喘息型支气管炎或COPD伴有的喘息效果不佳。,分为吸入（局部,(jb),、最常用）、口服、静脉（全身）给药。,全身用药副作用多，不宜长期用药；应用吸入疗法，充分发挥了糖皮质激素对气道的抗炎作用，也避免了全身性不良反应。,第十页，共四十八页。,11/28/2024,10,局部,吸,吸入,治,治疗,：,：倍,氯,氯米,松,松、,曲,曲安,奈,奈德,、,、氟,尼,尼缩,松,松、,布,布地,奈,奈德,、,、氟,替,替卡,松,松、,莫,莫米,松,松（,内,内舒,拿,拿）,，,，预,防,防性,治,治疗,和,和控,制,制症,状,状，,减,减轻,(jinq,ng),气道,高,高反,应,应性,。,。,全身,给,给药,：,：急,性,性恶,化,化或,严,严重,慢,慢性,哮,哮喘,。,。,第十一页,，,，共四十,八,八页。,1/17/2023,11,丙酸倍氯,米,米松,丙酸倍氯,米,米松（必,可,可酮）为,地,地塞米松,衍,衍化物。,局部抗炎,作,作用比地,塞,塞米松强500倍,。,。,气雾吸入,，直接作,用,用于气道,发,发生抗炎,平,平喘作用,，,，能取得,满,满意疗效,，,，且无全,身,身不良反,应,应，长期,应,应用也不,抑,抑制肾上,腺,腺皮质,(pzh),功能。,本品起效,较,较慢，需,连,连用1周,以,以上才显,示,示抗炎作,用,用，故不,能,能单独用,于,于急性发,作,作的抢救,，,，常与吸,入,入性,2,受体激动,剂,剂联合应,用,用。,不良反应,：声音嘶,哑,哑，长期,吸,吸入，可,发,发生口腔,霉,霉菌念珠,菌,菌感染，,宜,宜多温水,漱,漱口。,第十二页,，,，共四十,八,八页。,1/17/2023,12,（二）磷,酸,酸二酯酶-4抑制,剂,剂,罗氟司特,（,（roflumilast,Daxas),德国奈科,明,明公司开,发,发，第一,个,个被欧盟,和,和美国批,准,准上市用,于,于治疗COPD的,药,药物，也,是,是第一个,用,用于临床,的,的磷酸二,酯,酯酶-4,抑,抑制剂。,通,通过抑制PDE-4活性，,增,增加,(zngji),炎症细胞,、,、气道上,皮,皮细胞和,平,平滑肌细,胞,胞内cAMP水平,而,而发挥治,疗,疗作用。,第十三页,，,，共四十,八,八页。,1/17/2023,13,药理作用,及,及机制,(jzh),1.抑制,炎,炎症细胞,聚,聚集和活,化,化。,从而减少,(jinsho),前炎症因,子,子TNF-、IL-1等,释,释放，发,挥,挥强大的,抗,抗炎作用,，,，缓解气,道,道炎症。,2.轻度,扩,扩张气道,平,平滑肌，,缓,缓解气道,高,高反应性,。,。,3.缓解,气,气道重塑,。,。,减少上皮,细,细胞基底,的,的胶原沉,着,着、气道,平,平滑肌细,胞,胞增厚、,杯,杯状细胞,增,增生和黏,蛋,蛋白的分,泌,泌，促进,纤,纤毛运动,而,而促进排,痰,痰。,第十四页,，,，共四十,八,八页。,1/17/2023,14,体内,(tni),过程,口服,(kuf),F为80%，Tmax为1,小,小时，,血,血浆蛋,白,白结合,率,率达99%，,主,主要在,肝,肝代谢,，,，主要,代,代谢物,为,为氮氧,化,化物，t,1/2,为17h，大,部,部分经,肾,肾排泄,。,。,第十五,页,页，共,四,四十八,页,页。,1/17/2023,15,临床,(ln chun),应用,1.治,疗,疗反复,发,发作并,加,加重的,成,成人重,症,症COPD。,美国FDA证,实,实罗氟,司,司特每,日,日一片,能,能减少,严,严重的COPD急性,发,发作频,率,率，减,缓,缓症状,恶,恶化。,常,常与长,效,效支气,管,管扩张,药,药合用,。,。但不,能,能用于,急,急性支,气,气管痉,挛,挛,(jnlun),的治疗,。,。,2.治,疗,疗慢性,喘,喘息型,支,支气管,炎,炎和COPD,伴,伴有喘,息,息的患,者,者。,第十六,页,页，共,四,四十八,页,页。,1/17/2023,16,不良反,应,应,最常见,的,的不良,反,反应是,腹,腹泻、,体,体重减,轻,轻、恶,心,心、头,痛,痛、头,晕,晕,(tu y,n),等，少,数,数患者,出,出现精,神,神症状,如,如失眠,、,、焦虑,、,、抑郁,及,及自杀,倾,倾向。,中,中、重,度,度肝功,能,能损害,的,的患者,禁,禁用。,不,不用于18岁,以,以下患,者,者,。,第十七,页,页，共,四,四十八,页,页。,1/17/2023,17,二、支,气,气管扩,张,张药,（一）,肾,肾上腺,素,素受体,激,激动药,药理作,用,用及机,制,制,松弛气,道,道平滑,肌,肌,抑制肥,大,大细胞,与,与中性,粒,粒细胞,释,释放炎,症,症介,质,质,与,与过敏,介,介质,增强气,道,道纤毛,运,运动,降低血,管,管通透,性,性,减轻气,道,道粘膜,(zh,nm),下水肿,第十八,页,页，共,四,四十八,页,页。,1/17/2023,18,非选择性,肾,肾上腺素,受,受体激动,药,药作用特,点,点,1、不良,反,反应多，,长,长期应用,可,可使支气,管,管对各种,刺,刺激反应,性,性增高，,发,发作加重,，,，限制了,长,长期应用,。,。,2、多不,能,能口服，,常,常吸入给,药,药，用于,哮,哮喘急性,发,发作治疗,和,和发作前,预,预防用药,(yn,yo),。,目前应用,的,的是对,2,受体有高,度,度选择性,的,的药物。,第十九页,，,，共四十,八,八页。,1/17/2023,19,选择性,2,受体激动,剂,剂,本类药物,对,对,2,受体有较,强,强选择性,，,，对,1,受体的亲,和,和力低，,对,对受体,无,无作用。,口服有效,，,，多采用,吸,吸入给药,法,法几无心,血,血管系统,不,不良反应,。,。但剂量,过,过大，仍,可,可引起心,悸,悸、头晕,、,、手指震颤（激动骨,骼,骼肌,2,受体）等,。,。,临床,(lnchu,n),常用的有,：,：,第二十页,，,，共四十,八,八页。,1/17/2023,20,短效（或,中,中效）,：,：沙丁胺,醇,醇（舒喘,灵,灵）、克,伦,伦特罗（,氨,氨哮素、,瘦,瘦肉精）,、,、奥西那,林,林、特布,他,他林（博,利,利康尼）,长效：比,托,托特罗、,福,福莫特罗,、,、班布特,罗,罗（唯一,口,口服长效,）,）、沙米,（,（美）特,罗,罗（吸入,）,）、沙,米,米特罗+,氟,氟替卡松,复,复方；,沙米特罗,不,不缓解症,状,状，慢性,(mnxng),治疗。比,托,托特罗起,效,效快，可,作,作急性治,疗,疗不用作,预,预防。,短效（或,中,中效）用,于,于缓解症,状,状最有效,药,药物；长,效,效沙米（,美,美）特罗,预,预防。,第二十一,页,页，共四,十,十八页。,1/17/2023,21,临床,(lnchu,n),应用,防治喘息,性,性支气管,炎,炎,(zhq,unyn),、支气管,哮,哮喘及肺,气,气肿患者,的,的支气管,痉,痉挛。,急性发作,：,：短效（或,中,中效）是,控,控制哮喘,急,急性发作,首,首选药物,。,。,频发性或,慢,慢性哮喘,控,控制症状,或,或预防发,作,作:口服,长,长效,哮喘持续,状,状态：静,脉,脉给药。,长期应用,，,，不能减,轻,轻气道高,反,反应性。,第二十二,页,页，共四,十,十八页。,1/17/2023,22,不良反应,1.心脏,反,反应：心,悸,悸,2.骨骼,肌,肌震颤及,手,手指震颤,3.代谢,紊,紊乱,(wnlun),糖尿病患,者,者注意血,糖,糖变化及,乳,乳酸中毒,及,及酮体中,毒,毒。,低钾血症,，,，合用糖,皮,皮质激素,易,易发生。,第二十三,页,页，共四,十,十八页。,1/17/2023,23,（,二,二,）,）,茶,茶,碱,碱,类,类,茶,碱,碱,难,难,溶,溶,于,于,水,水,，,，,为,为,提,提,高,高,水,水,溶,溶,性,性,，,，,与,与,乙,乙,二,二,胺,胺,或,或,胆,胆,碱,碱,制,制,成,成,复,复,盐,盐,(f,y,n),为,氨,氨,茶,茶,碱,碱,、,、,胆,胆,茶,茶,碱,碱,等,等,最,便,便,宜,宜,，,，,以,以,往,往,最,最,普,普,遍,遍,应,应,用,用,，,，,现,现,美,美,国,国,作,作,为,为,三,三,线,线,治,治,疗,疗,药,药,物,物,。,。,具,有,有,松,松,弛,弛,平,平,滑,滑,肌,肌,、,、,心,心,脏,脏,兴,兴,奋,奋,、,、,中,中,枢,枢,兴,兴,奋,奋,、,、,利,利,尿,尿,作,作,用,用,。,。,第,二,二,十,十,四,四,页,页,，,，,共,共,四,四,十,十,八,八,页,页,。,。,1/17/2023