化学药物-国外已上市制剂药理毒理文献资料提交的目的和技术要求

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,国外已上市制剂药理毒理文献资料提交的目的和基本技术要求,张秋,提纲,概念和法规相关要求,提交药理毒理文献资料的目的,提交药理毒理文献资料的基本技术要求,提交药理毒理文献资料的局限性,一、概念和法规相关要求,“国外已上市制剂”指药品注册管理办法附件二“化学药品注册分类及申报资料要求”中注册分类3类新药已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品。,药品的安全性是一个针对适应症和用药剂量的相对概念，没有一种药品是绝对安全的，因此认为国外已上市的药品就是安全的是不正确的。,法规附件二第四部分“申报资料项目表及说明”指出注册分类3类新药的部分药理毒理申报项目可以用文献资料代替试验资料，这些申报项目包括：主要药效学试验、一般药理学试验、急性毒性试验、长期毒性试验、致突变试验（遗传毒性试验）、生殖毒性试验、致癌性试验和非临床药代动力学试验。,如何根据注册的需要提交药理毒理文献资料？,二、目的和基本技术要求,用文献资料来代替试验资料的目的是通过利用既有文献资源，降低新药开发的成本。,既满足药品评价的需要，并为医生和/或患者用药提供参考。,新药的开发是一个逐步推进的系统工程，国外已上市制剂虽然只是相对意义上的新药，但其药理毒理研究/文献的目的与创新药基本一致。,1、主要药效学文献/试验：,药效学是新药开发的立足点。目的在于预期药物在临床上的药理作用，为药物能否进入临床研究提供依据；从动物种属、给药方案等方面为非临床安全性评价的试验设计提供参考；为临床试验方案的设计提供参考；药效学中的作用机制研究可以说明疗效，为临床有效性和安全性的预测提供理论上的指导。,对于国外已上市的药品，其有效性文献/试验显示的是申报单位自身的责任和风险。,2、一般,药,药理学、,急,急性毒性,和,和长期毒,性,性文献/,试,试验资料,：,：,这三项申,报,报资料的,主,主要目的,是,是预测药,物,物的毒性,靶,靶器官，,考,考察毒性,作,作用的性,质,质，提示,临,临床研究,期,期间需重,点,点监测的,安,安全性指,标,标，为临,床,床试验方,案,案的制订,提,提供参考,。,。,3、药代,动,动力学文,献,献/试验,：,：,药代动力,学,学文献/,试,试验的目,的,的在于通,过,过阐述药,物,物在动物,体,体内的吸,收,收、分布,、,、代谢和,排,排泄的过,程,程和特点,，,，为药效,学,学和毒理,学,学评价提,供,供物质基,础,础，为药,效,效或毒性,靶,靶器官的,提,提供依据,。,。,4、遗传,毒,毒性试验/文献：,遗传毒性,试,试验/文,献,献是通过,体,体内、外,结,结合的一,组,组试验来,评,评价药物,对,对生殖细,胞,胞的致突,变,变性以及,传,传递给后,代,代的可能,性,性。,5.生,殖,殖毒性试,验,验/文献,：,：,生殖毒性,试,试验/文,献,献的主要,目,目的是通,过,过动物试,验,验预测药,物,物对于人,体,体生殖功,能,能或能力,的,的损害及,对,对后代的,不,不利影响,。,。,6、致癌,试,试验/文,献,献：,在药物的,开,开发过程,中,中，只能,通,通过哺乳,动,动物致癌,试,试验来考,察,察药物对,动,动物的致,癌,癌性、剂,量,量反应,关,关系和诱,发,发肿瘤的,靶,靶器官，,来,来评价药,物,物对人体,的,的相对危,险,险性。,三、提交,药,药理毒理,文,文献资料,的,的技术要,求,求,提交药理,毒,毒理文献,资,资料的技,术,术要求应,紧,紧紧围绕,不,不同药理,毒,毒理研究,项,项目的目,的,的。,(一)关,于,于不同类,别,别的文献,资,资料,注册中用,以,以替代药,理,理毒理试,验,验资料的,文,文献一般,包,包括动物,试,试验文献,、,、临床试,验,验文献和,综,综述文献,三,三类。,1、动物,试,试验文献,内容与申,报,报项目要,求,求相符的,规,规范的动,物,物试验文,献,献资料均,可,可以作为,注,注册申报,资,资料。,动物试验,文,文献中的,受,受试物应,与,与申报品,种,种一致。,动物试验,文,文献内容,应,应与申报,项,项目的内,容,容一致。,动物试验,文,文献的动,物,物模型、,给,给药途径,、,、给药频,率,率、给药,周,周期能够,支,支持拟进,行,行的临床,研,研究。,部分纯粹,的,的基础研,究,究资料，,可,可以作为,药,药效学资,料,料的有益,的,的补充，,但,但一般不,宜,宜单独作,为,为注册用,的,的药效学,资,资料。,申报单位,在,在申报动,物,物试验文,献,献资料时,，,，应注意,对,对动物试,验,验结果的,评,评价，判,断,断动物结,果,果的临床,意,意义并为,临,临床研究,提,提供具体,信,信息。,2、临床,试,试验文献,对于可以,通,通过临床,研,研究来体,现,现或证实,的,的临床前,有,有效性和,安,安全性试,验,验可以通,过,过相应的,临,临床试验,文,文献来替,代,代。,临床医学,研,研究一般,可,可以分为,描,描述性研,究,究、观察,性,性研究和,试,试验性研,究,究。,文献中临,床,床研究的,目,目的应与,国,国内拟进,行,行的临床,研,研究目的,相,相同，受,试,试者的选,择,择标准应,与,与国内拟,进,进行的临,床,床研究一,致,致。,申报单位,在,在临床前,提,提供的临,床,床研究文,献,献应能够,充,充分提示,药,药物的安,全,全性，证,明,明药物的,有,有效性。,文献中的,临,临床研究,原,原则上应,符,符合随机,、,、对照和,盲,盲法的要,求,求。,文献资料,中,中的临床,研,研究应为,多,多中心临,床,床研究。,文献中的,临,临床研究,应,应具有适,宜,宜的病例,数,数。,为充分提,示,示药物在,临,临床研究,中,中的安全,性,性，文献,中,中的临床,研,研究应具,有,有适宜的,病,病例数，,至,至少不能,低,低于法规,对,对III,期,期临床试,验,验的最低,病,病例数的,要,要求。,文献中临,床,床试验的,用,用药剂量,、,、频率和,周,周期不能,低,低于在国,内,内拟进行,的,的临床试,验,验的用药,剂,剂量、频,率,率和周期,，,，给药途,径,径应在国,内,内拟进行,的,的临床试,验,验相同。,3、综述,文,文献,全面、,充,充分体,现,现药物,的,的有效,性,性和安,全,全性特,点,点,（二）,关,关于申,报,报资料,的,的提交,时,时间,替代主,要,要药效,学,学、一,般,般药理,学,学、急,性,性毒性,、,、长期,毒,毒性和,遗,遗传毒,性,性试验,的,的文献,资,资料应,在,在申请,临,临床研,究,究时提,供,供。,除儿童,用,用药等,特,特殊情,况,况外，,替,替代致,癌,癌性试,验,验的文,献,献资料,通,通常可,以,以在申,请,请生产,时,时提供,。,。,对于替,代,代生殖,毒,毒性试,验,验的文,献,献资料,可,可以根,据,据临床,研,研究的,用,用药人,群,群分别,在,在申请,临,临床或,申,申请生,产,产时提,供,供。,四、提,交,交药理,毒,毒理文,献,献资料,的,的局限,性,性,药学特,点,点的一,致,致性是,提,提交药,理,理毒理,文,文献资,料,料代替,试,试验资,料,料的前,提,提。只,有,有申请,注,注册的,化,化合物,与,与文献,报,报道的,化,化合物,相,相同时,，,，文献,资,资料才,真,真正有,替,替代价,值,值。,对于某,些,些国外,上,上市多,年,年的品,种,种，如,果,果在临,床,床应用,过,过程中,出,出现了,一,一些值,得,得重视,的,的安全,性,性问题,，,，需要,进,进行深,入,入的临,床,床前安,全,全性和,有,有效性,研,研究。,提交文,献,献资料,的,的目的,应,应紧紧,围,围绕各,项,项试验,研,研究在,新,新药开,发,发过程,中,中的目,的,的和意,义,义。,新药的,注,注册是,一,一个内,部,部相互,关,关联、,有,有逻辑,、,、有步,骤,骤的过,程,程。,谢谢观,看,看,/,欢迎下,载,载,BYFAITHI MEANAVISIONOFGOODONECHERISHES ANDTHEENTHUSIASMTHAT PUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BY FAITH IBYFAITH,