抑郁症治疗新选择课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！,单击此处编辑母版文本样式,单击此处编辑母版标题样式,文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！,单击此处编辑母版文本样式,单击此处编辑母版标题样式,文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！,单击此处编辑母版文本样式,单击此处编辑母版标题样式,文章如果有不当或者不妥的地方，请您联系我修改文章或者删除文章，文章来源于网络收集，如果有侵权的问题，请联系我沟通协调改正，非常感谢您！,抑郁症治疗新选择,抑郁症治疗新选择,第1页,抑郁症治疗目和现实状况,最新指南和循证提醒,抑郁症治疗新选择,目录,抑郁症治疗新选择,第2页,CANMAT,成人抑郁障碍管理临床指南,抑郁症治疗目标,CANMAT,两阶段治疗（急性期和维持治疗）及目标,急性期,控制症状,恢复社会心理功效,维持期,回归社会,确保生活质量,预防复发,抑郁症治疗新选择,第3页,改进,功效损害,取得,临床治愈,提升,生活质量,抑郁症治疗总目标,年,APA,抑郁障碍治疗实践指南,抑郁症治疗目标,抑郁症治疗新选择,第4页,I.,临床治愈率不理想，期待更高疗效,STARD,研究中，只有不到,1/3,患者,能够在,6,周单药常规剂量治疗中,到达临床治愈,2-3,Ann Intern Med.;149:734-750.,张明园,.,中华精神科杂志,.,.,Am J Psychiatry;163:2840,临床治愈,SSRIs,治疗临床治愈率近似,1,抑郁症治疗现实状况,抑郁症治疗新选择,第5页,II.,残留症状多，影响患者生活质量和社会功效,在即使到达临床治愈患者，平均仍存在两个以上残留症状，最常见为,睡眠障碍、精力缺乏、认知减退等,。,1-2,在抑郁发作期其发生率为,85-94%,，在缓解期其发生率为,39-44%,。,2,而这经常造成疾病慢性化、复燃、社会心理功效难以康复。,3,J Psychopharmacol.May;20(3 Suppl):29-34.,Psychological Medicine(),41,11651174.,李凌江,.,中华精神科杂志,.,抑郁症治疗现实状况,抑郁症治疗新选择,第6页,残留症状加重患者工作能力损害和人际家庭关系困扰，严重影响患者生活质量和社会功效,有残留症状患者,复燃率更高,从痊愈到复燃或复发时间（月）,有残留症状,无残留症状,76%,25%,复燃或复发患者百分比,100%,80%,60%,40%,20%,0,Kennedy N,Paykel E.S.J Affect Disord;80:135144;,Paykel E,et al.Psycho Med.1995;25:1171-1180.,抑郁症治疗现实状况,抑郁症治疗新选择,第7页,抑郁症治疗目和现实状况,最新指南和,循证,提醒,抑郁症治疗新选择,目录,抑郁症治疗新选择,第8页,患者原因,临床表现,合并症,用药反应和副作用,个体偏好,药品原因,药品疗效,耐受性,药品相互作用,服用简单,成本和可用性,CANMAT,指南：影响药品选择原因,不但要考虑药品本身原因，比如疗效、耐受性、便利性,等,也,要,关注,患者意愿,，,考虑患者,临床表现、个体偏好,等,Can J Psychiatry.Aug 2.,抑郁症治疗新选择,第9页,1,线（,1,级证据）,阿戈美拉汀,MT1,及,MT2,激动剂；,5-HT2,结抗剂,NDRI,25-50mg,安非他酮,NDRI,150-300mg,西酞普兰,SSRI,20-40mg,去甲文拉法辛,SNRI,50-100mg,度洛西汀,SNRI,60mg,艾司西酞普兰,SSRI,10-20mg,氟西汀,SSRI,20-60mg,氟伏沙明,SSRI,100-300mg,米安色林,2,肾上腺素能受体激动剂；,5-HT2,拮抗剂,60-120mg,米那普仑,SNRI,100mg,米氮平,2,肾上腺素能受体激动剂；,5-HT2,拮抗剂,15-45mg,帕罗西汀,SSRI,20-50mg,控释剂：,25-62.5mg,舍曲林,SSRI,50-200mg,文拉法辛,SNRI,75-225mg,沃替西汀,5-HT,再提取抑制剂；,5-HT1A,激动剂,10-20mg,5-HT18个别激动剂；5-HT1D、5-HT3A,推荐一线治疗药品：,阿戈美拉丁,、安非他酮、,SSRIs,、,SNRIs,以及沃替西汀等,CANMAT,指南：一线药品推荐,抑郁症治疗新选择,第10页,发表杂志和时间：,柳叶刀,年,2,月,21,日,研究检索范围：,Cochrane,临床对照试验中心注册数据库、,CINAHL,、,Embase,、,LILACS,数据库、,MEDLINE,、,MEDLINE In-Process,、,PsycINFO,、监管部门网站及国际研究注册中心,纳入研究：,年,1,月,8,日前发表及未发表、探讨,21,种常见抗抑郁药治疗,18,岁及以上抑郁症急性期患者随机抚慰剂或头对头对照研究；,主要转归指标：,21,种抗抑郁药相对疗效（以有效率表示）及可接收度（以全因治疗中止率表示）。研究者基于成对（,pairwise,）比较及随机效应网络,meta,分析计算了比值比（,ORs,）,Cipriani A et al.Lancet,Published Online February 21,抑郁症治疗新选择,第11页,疗效：,阿戈美拉汀,、阿米替林、,艾司西酞普兰,、米氮平、帕罗西汀、文拉法辛及,伏硫西汀,疗效显著优于其它抗抑郁药（,OR 1.19-1.96,）,而,氟西汀、氟伏沙明、瑞波西汀及曲唑酮疗效相对较差（,OR 0.51-0.84,）,。,Meta,分析主要结果,抗抑郁药之间头对头研究结果：,研究,数量：,194,项,n=34,196,）,数字对应抗抑郁药品,阿戈美拉汀,2.,阿米替林,3.,安非他酮,4,.,西酞普兰,5,.,氯米帕明,6.,去甲,文拉法辛,7.,度洛西汀,8.,艾司西酞普兰,9.,氟西,汀,10,.,氟伏沙明,11.,左旋米那普仑,12.,米那普仑,13,.,米氮平,14.,萘法唑酮,15.,帕罗西汀,16,.,瑞波西汀,17,.,舍曲林,18.,曲唑酮,19,.,文拉法辛,20.,维拉唑酮,21,.,伏硫西汀,可接收度：,阿戈美拉汀,、西酞普兰、,艾司西酞普兰,、氟西汀、舍曲林及,伏硫西汀,耐受性显著优于其它抗抑郁药（,OR 0.43-0.77,）,而阿米替林、氯米帕明、度洛西汀、氟伏沙明、瑞波西汀、曲唑酮及文拉法辛脱落率最高（,OR 1.30-2.32,）。,抑郁症治疗新选择,第12页,小结,不论,是,APA,还是,CANMAT,，抑郁症治疗目标一直是取得痊愈、回复社会功效、提升生活质量,当前临床常见药品治愈率不理想，残留症状多，轻易呆滞疾病慢性化、增加复发风险、影响生活质量期待更加好地处理方案,最新指南提醒，在选择药品治疗抑郁症时，不但要考虑药品本身疗效，可接收度、方便服用也是主要原因，同时，还要考虑个体临床表现和偏好,最新,柳叶刀,荟萃分析提醒，综合疗效和可接收度，阿戈美拉汀、艾司西酞普兰和伏硫西汀相对更有优势。,抑郁症治疗新选择,第13页,抑郁症治疗目和现实状况,最新指南和循证提醒,抑郁症治疗新选择,目录,抑郁症治疗新选择,第14页,抑郁症药品治疗思索,单胺能假说,其它假说,（如生物节律假说）,？,更加好痊愈,抑郁症治疗新选择,第15页,M1,H1,a1,NA+,SRI,NRI,5-HT2A,5-HT2C,三环类抗抑郁剂,SRI,选择性,5-HT,再摄取,抑制剂,(SSRI),SRI,NRI,5-HT,和,NE,再摄取,抑制剂,(SNRI),Stahl SM.Stahls Essential Psychopharmacology.3rd ed.;,de Bodinat C et al.,Nat Rev Drug Discov.Aug;9(8):628-42.,抗抑郁药品受体机制：传统新型,阿戈美拉汀是第一个褪黑素抗抑郁剂，,含有,褪黑素受体激动,和,5-HT,2c,受体拮抗,双重作用机制,MT,1,MT,2,5-HT,2C,阿戈美拉汀,抑郁症治疗新选择,第16页,Nat Rev Drug Discov.Aug;9(8):628-42.,SM Stahl-CNS spectrums,。,阿戈美拉汀全新机制,阿戈美拉汀含有,5-HT,2C,受体拮抗,和,褪黑素受体激动,双重作用,拮抗,5-HT,2C,受体作用，,增加前额叶皮质,NE,、,DA,水平，,并促进神经再生。,1-2,激动褪黑素受体作用，,调整生物节律,抑郁症治疗新选择,第17页,阿戈美拉汀-新治疗选择,直接提升单胺水平,调整重建生物节律,兴趣缺乏,疲劳,快感缺失,睡眠障碍,阿戈美拉汀为,日间兴趣缺乏,、,夜间睡眠障碍,抑郁患者提供了新治疗选择,抑郁症治疗新选择,第18页,阿戈美拉汀疗效优于单胺假说药品,年一项汇总,分析：,6,项头对头,、双盲、,RCT,、急性期（,6-12,周）研究,，纳入,抑郁患者,1997,例（阿戈美拉汀,1001,例,+SSRI/SNRI 996,例）,在,HAMD17,评分改进和治疗有效率方面，阿戈美拉汀均显著高于,SSRI/SNRI,P,=0.012,P,=0.013,二者基线,HAMD17,总分分别为,26.8,和,26.9,Kasper S,Corruble E,Hale A,et al.Antidepressant efficacy of agomelatine versus SSRI/SNRI:results from a pooled analysis of head-to-head studies without a placebo contro.International Clinical Psychopharmacology,28(1):12.,抑郁症治疗新选择,第19页,阿戈美拉汀疗效优于单胺假说药品,年发表于,Aust N Z J Psychiatry,荟萃,分析：阿戈美拉汀临床,治愈率更高,Huang K L,Lu W C,Wang Y Y,et al.Comparison of agomelatine and selective serotonin reuptake inhibitors/serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors in major depressive disorder:A meta-analysis of head-to-head randomized clinical trials.Australian&New Zealand Journal of Psychiatry,48(7):663,-671,.,抑郁症治疗新选择,第20页,一项为期,8,周多中心、双盲临床研究,结果：,阿戈美拉汀能,有效调整睡眠结构，而且治疗一周即有显著效果,入睡,睡眠质量,Zajecka J,Schatzberg A,Stahl S,et al