牙周病药物治疗

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十五章 牙周病药物治疗,第二节,牙周炎的全身药物治疗,一、,抗菌药物的全身应用,优点,作用于器械难达到的区域；,杀灭袋内壁的微生物；,消除口腔病原微生物,近期疗效,合理使用（短期）,+,菌斑清除,远期疗效,定期复查,+,必要的支持,全身用药疗效,牙周袋的浓度较低；诱导细菌耐药；常用引起菌群失调；,胃肠道反应；,受患者依从性影响。,全身用药缺点,药物对组织的吸附,感染的类型,病原微生物量及所在部位,耐药性,药物的配伍,影响疗效的因素,药代动力学,菌斑生物膜的影响,配伍用药（如先用强力霉素抑菌，再用甲硝唑杀菌）,牙周益生菌治疗牙周病的概念验证研究,（,Guiding Periodontal Pocket,Recolonization,:a Proof of Concept.J Dent Res 86(11):1078-1082,2007,种类：,甲硝唑,Metronidazole,高效灭滴虫药，能有效,杀灭厌氧菌,，如产黑色素类杆菌、具核梭杆菌、螺旋体和可动杆菌。,部分自唾液排泄，因此在唾液中亦有效。,有胃肠刺激，忌烟、酒。,降白血球，可致癌、致畸。,血液病及肾功能不全慎用。,0.2,g/,次，,Tid,，共,7,日，总量,4.2,g,，,1,周后重复用药。,替硝唑,Tinidazole,硝基咪唑类，效果比甲硝唑好，半衰期长，副反应轻。,白细胞一过性降低。首次顿服,2g,，,以后,1g/,日，,共,3,日,。,或,0.5g/,次,，,Bid,，,共,4,天,（,4g,）。,螺旋霉素,spiromycin,大环内脂类，对,G,+,菌抑菌力强，对,G,-,菌也有效,分布到龈沟液、唾液、牙龈和颌骨中，这些部位的浓度较高。,多与甲硝唑联合使用。,偶有胃肠道反应。,0.2g,qid,连用,5-7,天为一疗程。,必要时可连续使用,2,个疗程，,3-4,周后重复用药。,羟氨苄青霉素,Amoxicillin,别名：阿莫西林、阿莫仙,对,G,+,菌、部分,G,-,菌强杀菌作用，对,内酰胺酶的耐药菌无效。,与甲硝唑合用：治,LJP,、,RPP,疗效好。,有胃肠道反应、皮疹、一过性转氨酶升高。对青霉素过敏者禁用。,0.5g,，,tid,，,7,天为一疗程。,四环素族药物,广谱抑菌（抑细菌蛋白质合成）。,龈沟液浓度血清（,2-10,倍）,四环素,0.25g,，,qid,，,2,周,/,疗程。,抑制胶原酶,四环素类药是金属螯合剂。,处理根面可使根面轻度脱矿、降解内毒素。,抑制胶原酶机制,胶原酶是一种金属蛋白酶，,fibroblast,可产生少量，参与牙周组织更新、重建；,正常龈沟液几乎没有胶原酶。,龈沟液中的胶原酶最主要源于宿主细胞。,胶原酶分有活性、潜在活性两种形式。,抑制胶原酶机制,碳,-11,的羧基及碳,-12,的羟基与胶原酶中的,Zn,2+,、,Ca,2+,结合使酶失活。,胶原酶活化需要与,Ca,2+,、,Zn,2+,等金属二价阳离子结合。,半合成四环素类药，血清中半衰期长，排泄率低。,100mg,，,Bid,，,连用,1,周。,二甲胺四环素（米诺环素）,抗胶原酶活性最强，不经肾代谢，适用糖尿病患者。,抑胶原酶；百分之百杀灭螺旋菌，龈下总菌数下降。,多西环素（强力霉素）,口服,20mg,，,bid,，,3,个月为一疗程，停,3,个月后继续一疗程。（小剂量）,200mg,/,日，使用,8,天，口服,48,小时后龈沟液中浓度是血清中的,5,倍（比四环素高）,40-80mg,Bid,2,周为一疗程。,多西环素（强力霉素）,用法,新一代大环内酯类抗生素，作用于,G,+,菌、厌氧菌、衣原体和支原体等，体内抗菌作用比红霉素强,1-4,倍，口服,0.15g,，,Bid,。,罗红霉素,roxithromycin,同类药：螺旋霉素、红霉素,基础治疗为主，抗菌素为辅,注意耐药性,短期大剂量抗生素方案较好,治疗方案,全身给药,1-3,个月后，微生物检查证实主要致病菌是否消除或明显抑制，是否有迭加感染。,检测伴放线放线杆菌（,Aa,）和牙龈卟啉单胞菌（,Pg,）在家庭成员之间传播。,牙周袋有大量的,G,、,G,厌氧菌和微需氧菌时，大多数病例出现牙周流脓时,首选大环内酯类或林可霉素类抗菌素，对致病菌有明显的抗菌作用，口服后很快吸收入血积集在炎症灶。耐受性好。,牙周炎加重期 如何选用抗生素,牙周病变严重、顽固，如牙周脓肿形成、坏死性龈炎、合并梭状菌感染者，最好使用广谱抗菌素：氯霉素、利福平口服，短杆菌肽,C,局部使用（局部贴敷、酒精液含漱）,致病菌主要是,G,+,球菌时，应选用先锋霉素,胶囊、羟氨卞青霉素、克拉维酸钾片、氨卞青霉素等。,大量放线菌时，选用万古霉素、甲硝唑、咪唑类抗真菌药可单独用于治疗牙周炎，也可与其他抗菌素联合使用。,牙周流脓时，首选大环内酯类或林可霉素类抗菌素，对致病菌有明显的抗菌作用，口服后很快吸收入血积集在炎症灶。耐受性好。,宿主免疫和炎症,Matrixs,Metalloproteinaeas,，（,MMPs,）,的产生,花生四烯酸代谢产物,牙槽骨的吸收,二,.,调节宿主防御功能的药物,对免疫和炎症反应的调节,IL-1,、,TNF,等细胞因子受体拮抗剂,2.,小剂量强力霉素全身应用,10mg,、,qd,；,20mg,、,qd,；,20mg,、,bid,辅助治疗，,Probing,Deth,非甾体类抗炎药应用,治疗牙周炎的机制,PGE,和白三烯合成而阻止牙槽骨吸收。,抑制炎症细胞释放,PGE,。,IL-1,、,TNF-,等细胞对,PGE,合成的诱导作用。,损伤,感染,细胞膜破坏,膜磷脂外露,花生四烯酸,环内过,氧化物,前列,腺素,骨吸收,环过氧化 酶,NSAID,皮质类固醇,磷脂酶,A2,常用非甾体类抗炎药物,消炎痛（,Ind,）布洛芬（,Flur,）,芬必得（,fenbid,）风平,(,Flur,),阿司匹林（,Asp,）牙周康。,4.,预防骨质疏松的药物,5.,中药的全身应用,牙周炎牙丧失与骨质疏松有关。,预防、控制骨质疏松可能抑制骨质丧失。,结论需要进一步证实,有文献报道对,JP,有疗效。,调节免疫力的辅助方法须进一步的临床研究。,