作用于中枢神经系统的药物

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,作用于中枢神经系统的药物,林 蓉,副教授,西安交通大学医学院药理系,1,中枢神经系统药理概论,中枢神经系统（CNS）在机体生理活动中发挥着主导和协调作用。,通过神经体液性调节维持内环境稳定，并对外环境及时作出反应，在人类，它还主宰着高度的智能及复杂行为，其结构和功能远比外周神经复杂。,表现形式,原有功能降低（抑制）（中枢抑制药）,原有功能提高（兴奋）（中,枢,兴奋药）,2,分类:,抑制药:,镇静催眠药,抗精神失常药,抗癫痫,抗惊厥药,抗帕金森氏病药,镇痛药.,兴奋药:,中枢兴奋药,作用受体、递质、特殊部位（边缘系统，黑质纹状体等）。,3,中枢神经系统药理,镇静催眠药,抗癫痫药和抗惊厥药,治疗中枢神经系统退行性疾病药,抗精神失常药,镇痛药,解热镇痛抗炎药,4,镇静催眠药,林 蓉,副教授,西安交通大学医学院药理系,Sedative-Hypnotic Drugs,5,概念:,是指对中枢神经系统具有选择性,抑制,能够引起镇静催眠的药物。,镇静药,(sedatives):,催眠药,(hypnotics):,能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物,能促进和维持近似生理睡眠的药物.,失眠的类型,睡眠的成分:,快动眼睡眠,(REMS),非快动眼睡眠,(NREMS):,分1,2,3,4期,3,4合为慢波睡眠(SWS),REMS+NREMS:1个周期，整个睡眠4-5个周期。,难入睡难熟睡易醒早醒,6,表现：闭目、瞳孔缩小，呼吸、循,慢波睡眠（SWS）环功能稳定，无眼球快速转动,非快动眼（NREMS）功能：促进生长、恢复体力,生理睡眠,表现：肌肉松驰、血压、心率、呼吸,快波睡眠（FWS），多梦，伴有眼球快速转,快动眼（REMS）功能：记忆症智力恢复,入睡：SWS（80分120分）FWS（20分30分）SWS，成人一夜交替46次。,生理睡眠,7,失眠治疗原则:,1.努力寻找病因,对因治疗.尤其要注重心理护理.,2.非药物治疗.食疗,环境因素,个人卫生疗法.体育健身.,4.应用催眠药推荐使用最低有效量,最短使用时期.,3.药物治疗适应证:健康人暂时性失眠;老年人间断性失眠.,8,镇静催眠药连服产生耐受性,习惯性,成瘾性,成瘾者停药后出现戒断症状.,耐受性:,镇静催眠药连服1-2 周后机体反应性,需增加剂量才能产生满意疗效.,习惯性:,久用镇静催眠药产生精神上的依赖.,成瘾性:,久用镇静催眠药产生躯体上的依赖.,9,1.苯二氮卓类,分类及特点:,2.巴比妥类,3.其它类,安全性较高，即使大剂量也不会出现麻醉和中枢麻痹,与苯二,卓,类相比安全性较差。,水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物;佐匹克隆,扎来普隆,剂量,:小,中较大大中毒,药物作用特点,作用,:镇静 睡眠 抗惊厥 麻醉 呼吸肌麻痹,长期、反复使用,耐受性和依赖性,10,地西泮,(diazepam,安定,),氟西泮,(,flurazepam,氟安定,),氯氮卓,(,chlordiazepoxide,),奥沙西泮,(,oxazepam,),三唑仑,(,triazolam,),苯二氮卓类,(benzodiazepines,BZ or BDZ),:,11,药物,R,1,R,2,R,3,R,7,R,2,t,1/2,口服剂量（mg/日）,镇静,催眠,长,效,类,地西泮,-CH,3,=O,-H,-Cl,-H,3060,510,34次/日,氟西泮,-(CH,2,),2,N(C,2,H,5,),2,=O,-H,-Cl,-F,50100*,1530,中,效,类,氯氮卓,#,(,),-NHCH,3,-H,-Cl,-H,515,510，13次/日,奥沙西泮,(,),=O,-OH,-Cl,-H,515,1530，34次/日,短,效,类,三唑仑,-H,-Cl,-H,24,0.1250.5,苯二氮卓类的结构、半衰期和剂量比较表,*包括活性代谢产物的半衰期；#氯氮卓R,4,为O，其他药R,4,无取代,12,药理作用,Pharmacologic effects,1.抗焦虑,2.镇静催眠,小剂量就出现,改善焦虑,紧张,激动不安症状,可能是选择性作用于边缘系统.临床用于焦虑症.常用地西泮.,缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间.缩短快动眼睡眠时相(REMS)作用弱,停药后反跳较轻.用于麻醉前给药,心脏电击复律,内窥镜检查前给药.,治疗破伤风,小儿高热惊厥,子痫,药物中毒性抽风.癫痫持续状态的,首选药是地西泮,.,对去大脑僵直有肌松作用.可缓解人大脑损伤致肌肉僵直,3.抗惊厥,4.,中枢性肌肉松弛作用.,13,脑内有苯二氮卓受体,分布于皮质,边缘系统,中脑,脑干,脊髓,.,作用机制,mechanism,-,氨基丁酸,(GABA),是中枢抑制性递质,.,当,GABA,与,GABA,A,受体结合,Cl,-,通道开放,Cl,-,内流,神经细胞超极化,产生中枢抑制,.,苯二氮卓与苯二氮卓受体结合,促进,GABA,与,GABA,A,受体结合,使,Cl,-,通道开放频率增加,更多,Cl,-,内流,.,14,体内过程,Pharmacokinetics,P.O吸收快、完全,血浆蛋白结合率高,脂溶性高、弱碱性药,肝药酶,去甲地西泮（仍有活性）,肝肠循环,部分 作用时间,胆汁,少量 排出,胎盘、乳汁,15,氯氮卓,（）,去甲氯氮卓,*,（）,地莫西泮,*,（L）,地西泮,（L）,去甲地西泮,*,（L）,奥沙西泮,*,（I）,三唑仑,（S）,氟西泮,羟乙基氟西泮（S）,去烷基氟西泮（L）,-羟代谢物,肾排泄,结合物,苯二氮卓类的代谢（*=活性代谢物）,S:t1/224小时,16,不良反应,Adverse effects,1.般反应,头晕,嗜睡;过量急性中毒致昏迷,呼吸抑制.,2.iv抑制心血管系统;同时使用中枢抑制药可以增强毒性;,3.孕妇和哺乳期妇女禁用,因本类药可通过胎盘屏障,并随乳汁分泌.,4.长期用可产生耐受性,依赖性,成瘾性.,5.成瘾后停药出现反跳和戒断症状,如激动,焦虑,失眠,震颤.,17,1.苯二氮卓类,分类:,2.巴比妥类,3.其它类,18,是巴比妥酸在,C,5,位上进行取代,而得的一组中枢抑制药.分为,长效,中效,短效和超短效.,巴比妥类,19,分类,药物,显效时间（小时）,作用维持时间（小时）,主要用途,长效,苯巴比妥,0.51,68,抗惊厥,巴比妥,0.51,68,镇静催眠,中效,戊巴比妥,0.250.5,36,抗惊厥,异戊巴比妥,0.250.5,36,镇静催眠,短效,司可巴比妥,0.25,23,抗惊厥、镇静催眠,超短效,硫喷妥,Iv立即,0.25,静脉麻醉,巴比妥类作用与用途比较表,20,药理作用和临床应用,1.镇静催眠,抑制脑干网状上行激活系统。鎮静、,催眠、增加剂量产生昏睡。觉醒,后，有嗜睡感。已少用。,2.抗癫痫,苯,巴比妥治疗强直阵挛性发作的,首,选药物。,3.抗惊厥作用,抗高热、破伤风所致惊厥。,4.,麻醉前给药,硫喷妥静脉给药用于诱导麻醉,21,机理:,mechanism,1.巴比妥类主要抑制多突触反应,增强抑制.见于,GABA能神经传递的突触.,2.巴比妥类通过延长氯通道开放时间而增加Cl,-,内流,引起超极化.,3.抑制Ca,2+,依赖性动作电位,抑制Ca,2+,依赖性递质释放,表现拟GABA作用.,22,不良反应,Adverse effects,后遗作用,:,服用催眠剂量后，次晨可出现头晕、,无力困倦、恶心、呕吐等后遗症状,服用较小剂量可减少。,2.,耐受性,3.,依赖性,:,精神依赖性,;,躯体依赖性,:,长期应用药后还产生戒断症状,:,失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕,甚至惊厥。,23,1.苯二氮卓类,分类:,2.巴比妥类,3.其它类,24,其它:,水合氯醛(,chloral hydrate,),2.本药用于治失眠.优点为不缩短快动眼睡眠时相,停药时无REM延长.,3.久用可引起耐受性,依赖性和成瘾性.,1.口服易吸收,15 min起效,维持6 8 h.,25,商品名 成分,艾司唑仑 艾司唑仑,多美康片（针）（速眠安）米达唑仑,佐匹克隆（忆梦返）佐匹克隆,唑吡坦 唑吡坦,抗焦虑药,丁螺环酮 5HT1,A,受体的部分激动剂，抗焦虑有利于催眠。,市售新型镇静催眠药,26,