固有免疫细胞的作用嗜酸性粒细胞课件

单击此处编辑标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗感染免疫,Immunity against Infection,机体抗感染的免疫防御机制,病原体的逃逸现象及其机制,感染相关的其他免疫病理过程,幻灯片,69,第一节 抗感染免疫,防御,机制,固有免疫,适应性免疫,机体抗感染的免疫机制,抗细菌感染免疫,：,抗细菌的固有免疫,抗细菌的获得性免疫,抗病毒感染免疫,：,抗病毒的固有免疫,抗病毒的获得性免疫,抗寄生虫感染免疫,:,抗寄生虫固有免疫,抗寄生虫获得性免疫,抗真菌感染免疫,一、抗细菌感染免疫,（一）抗细菌的固有免疫,特点：生来即有，无抗原特异性，无记忆性,屏障结构,体表屏障,内部屏障,参与抗细菌固有免疫的细胞,参与抗细菌固有免疫的分子,机体抗感染的免疫防御机制,1.,屏障结构,皮肤与粘膜的阻挡,肠道的蠕动,呼吸道的纤毛颤动,尿液的冲刷清除,一、抗细菌感染免疫,2,、吞噬细胞,关键分子,模式识别受体,PRR,病原相关模式分子,PAMP,.,依氧杀菌系统,反应性氧中间物（,reactive oxygeninermediates,，,ROI,） ：活性氧产物,H,2,O,2,、,O,2,-,，具有强氧化和细胞毒作用。,反应性氮中间物（,reactive nitrogen intermediates,，,RNI,）：产生,NO,发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或细胞毒效应。,.,非依氧杀菌系统,抗微生物肽,:,防御素、阳离子蛋白、乳铁蛋白,酶类,:,溶菌酶、弹性蛋白,酸性条件,（,1,）吞噬细胞的杀伤机制,INNATE IMMUNE SYSTEM,（,2,）,NK,细胞的杀伤机制,- ADCC;,-,穿孔素,;,-,颗粒酶,;,-,毒性物质,-,细胞因子,3、参与抗细菌固有免疫的分子,抗菌肽,：防御素、组织杀菌素、组织素、,溶菌酶：破坏,G+,菌细胞壁肽聚糖,急性期蛋白：甘露糖结合凝集素、,C,反应蛋白,补体系统：非特异性溶细胞作用,细胞因子：抑制病毒、炎症作用、免疫调节,乙型溶素：热稳定碱性多肽,破坏,G+,菌细胞膜,炎症介质,一、抗细菌感染免疫,肥大细胞,巨噬细胞,NK,胞内寄生菌,IL-12,IFN-,g,T,H0,细胞外寄生,IL-4,IL-4,Tfh,、,Th2,Th1,IFN-,g,IL-2,IL-5 IL-4/ IL-13 IL-10,嗜酸性粒细胞,T,B,M,j,Tc,体 液 免 疫,细 胞免 疫,释放介质,产生抗体,炎症反应,细胞毒素反应,抗细菌获得性免疫应答,(,一,),抗菌性体液免疫,1.,抗毒素抗体的作用,2.,抗菌性抗体的作用机制,对抵御主要停留在细胞外,(,血液、淋巴液和组织液中,),繁殖致病的胞外菌感染，特异性抗体发挥重要作用。,1.,抗毒素抗体的作用,许多细菌以外毒素致病,抗毒素抗体的作用,紧急预防与早期治疗,2.,抗菌性抗体的作用机制,(1) sIgA,阻抑粘附的作用；,(2),抗体的调理或,ADCC,作用：,在抵抗胞外感染的化脓性细菌时发挥重要作用。,(3),溶菌杀菌作用,* 抗菌性抗体,(IgG,、,IgM),、补体参与,* 这类抗体不能介导革兰阳性菌的溶解。,(4),其它作用：,* 活化肥大细胞等,抗体介导消灭细胞外感染细菌的机理,C3a,，,C5a,，,C4a,C3b,巨噬细胞,C3b,C3b,外渗,C3b,C3b,C3b,趋化作用,补体活化,细菌,毒素,1.,中和毒素,2.,补体介导溶菌,3.,调理吞噬作用,4.ADCC,5.,过敏毒素,(,二,),抗菌性细胞免疫,细胞免疫对抵御胞内寄生菌（如结核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌、伤寒杆菌、百日咳杆菌等）引起的慢性感染尤为重要。,活化的,Th1,细胞激活巨噬细胞,抗细菌感染免疫反应的主要类型,（二）抗病毒免疫应答,HIV-1,病毒结构示意图,逆转,录酶,外膜,RNA,gp120,gp41,p17,p24,流感病毒的基本结构,RNA,衣壳,外膜,表面蛋白,病 毒 侵 入 细 胞 的 过 程,A.,附 着,B.,内 吞,C.,潜 入,1,、抗病毒固有免疫,NK,细胞,巨噬细胞,T,细胞,IFN-,/,炎症细胞因子：,TNF-,、,IL-1/6,、,IFN-,病毒,病毒受体,病毒复制,上皮细胞层,巨噬细胞,树突状细胞,NK,细胞,NK,、巨噬细胞的抗感染作用,NK,Th1,IL- 2,，,IL-18,IFN-,a,杀伤病毒 感染细胞,IFN-,g,IFN-,g,M,TNF-,a,IL-12/IL-18,天然免疫应答,病毒,体表的防御作用,NK,细胞，干扰素，吞噬细胞，补体,病毒被清除,病毒在体内扩散,获得性免疫应答,抗体，,CTL,，,Th,病毒被清除，免疫记忆,慢性感染,长期寄生,逃逸,逃逸,传染他人,体 表,体 表,病变,病变,病 毒 感 染 与 免 疫 应 答,2,、抗病毒的获得性免疫,（,1,）特异性抗体介导的抗病毒作用,（,2,）,T,细胞介导的抗病毒免疫,（见,B,）,淋巴管,树突状细胞携带抗原输入,动脉,静脉,循环淋巴细胞,淋巴细胞经淋巴管再次进入淋巴结,上调粘附分子,A,Th,Tc,Th,APC,处理病毒蛋白,表达,MHC-,肽,B,Th2,病毒特异性抗体,类别转换,克隆扩增,产生,IgM,抗体,IFN-,g, IL- 2,活化,Tc,APC,处理感染病毒使,T,细胞识别,处理,病毒,淋巴样树突状细胞或,B,淋巴细胞,进入,endosomes,处理,病毒膜蛋白易位至内质网,表达到细胞表面,表达肽,-MHC-I,于细胞表面,CD8,+,T,细胞识别,病毒蛋白出现于细胞质,表达肽,-MHC-II,于细胞表面,CD4,+,T,细胞识别,巨噬细胞,上皮细胞,NK,靶细胞,C1qr2s2,抗体的抗病毒效应,C,、中和作用,B,、介导,ADCC,D,、经典途径激活补体,A,、调理作用,T,细,胞,介,导,的,抗,病,毒,免,疫,日 期,血清抗体,T,细胞应答,病毒量,天然应答,机体抗病毒感染的时相,抗感染免疫防御机制,（三）抗寄生虫免疫,1,、寄生虫的致病机制,寄生虫对宿主,的致病作用,:,掠夺营养,机械性损伤,化学性与,免疫损伤,寄生虫抗原,的特点,:,复杂性、多源性,具有属、种、株、期的异物性,免疫损伤,虫体抗原及抗虫体抗体导致的免疫损伤,循环复合物的损伤作用,细胞免疫介导损伤作用,超敏反应,免疫抑制,2,、抗寄生虫感染的固有免疫,补体杀伤寄生虫,(1),补体的作用,(2),固有免疫细胞的作用,嗜酸性粒细胞（,EOS,）在蠕虫感染时被激活,比例可高达,40%,在抗蠕虫感染中具有重要作用,EOS,对小型寄生虫具有吞噬作用，对大型寄生虫的杀伤作用主要是通过细胞毒作用。,Eos,的作用,1,）调节,型超敏反应,2,）,ADCC,C3a,，,C5a,C3b,Th2,IgE,成 虫,巨噬细胞,嗜酸性粒细胞,肥大细胞,毛细血管,B,Th0,IL-4,IL-4/IL-13,2,、抗寄生虫感染的适应性免疫,特异性,Ab,：,lgG,、,lgE,、,lgA,效应细胞,:,嗜酸性粒,cell,，,M,、中粒、,NK,作 用：直接杀伤覆盖有特异,Ab,的寄生,虫感染的靶细胞,特异性抗体的作用,:IgM,、,IgG/sIgA,（肠道寄生虫）,/IgE,（蠕虫）,结合抗原，阻止寄生虫迁移或进入,与抗原结合，形成免疫复合物，活化补体,调理吞噬,ADCC,：为防御蠕虫再感染的重要方式,效应性,T,细胞的作用,Th1,吞噬细胞 利什曼原虫,Th2,细胞因子 线虫,CD8+CTL,克氏锥虫,/,弓形虫感染,抗感染免疫防御机制,(,四,),抗真菌免疫应答,1.,抗真菌感染固有免疫,皮肤分泌短链脂肪酸和乳酸的抗真菌作用,血液中转铁蛋白扩散至皮肤角质层的抑真菌作用,中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用,以及正常菌群的拮抗作用,2.,抗真菌细胞免疫,真菌感染中特异性细胞免疫是机体排菌杀菌及恢复的关键,以,T,细胞为主导的迟发型超敏反应引起免疫病理损伤能局限和消灭真菌，以终止感染,一般,DTH,反应强度与体内菌量呈反比,3.,抗真菌体液免疫,阻止真菌转为菌丝,阻止真菌黏附,抗体须在具有良好的细胞免疫基础的机体内才发生保护作用。,感染免疫,二、病原体的逃逸现象及其机制,病原体抗原改变,病原体藏匿与抗原屏蔽,抗原表达水平和免疫原性改变（抗原漂移,/,转换）,病原体及其产物的免疫抑制,直接损伤免疫细胞,抑制,免疫功能,1.,病原体藏匿与抗原屏蔽,胞内寄生：弓形虫,/,结核杆菌,/,伤寒杆菌,胞内寄生可以躲避抗体和补体的攻击,抑制细菌的有氧呼吸暴发，抑制过氧化氢等游离基的产生,破坏吞噬溶酶体膜，进入胞浆,通过抑制吞噬体与溶酶体的融合来抵抗吞噬细胞的胞内杀伤作用,逃逸机制,吞 噬 细 胞,进入胞浆,抑制吞噬溶酶体形成,吞噬溶酶体形成,降低,pH,中和酸性,pH,抑制活性氧产生,抑制活性氮产生,产生活性氧,产生活性氮,NADPH,氧化酶,精氨酸,消化,杀伤,吞噬细胞杀伤细菌及细菌逃逸的机制,存活,细菌,逃逸机制,2.,抗原表达水平和免疫原性改变 （抗原漂移,/,转换）,(1),抗原表达水平,:,高侵袭力的梅毒螺旋体表,面仅低表达具有免疫原性的抗原,(2),抗原结构改变,:,抗原漂移,/,抗原转换,大肠杆菌表面的,pilli,是由多个基因编码的，轮流启动使用,寄生虫抗原多样性,/,修饰,/,改变抗原结构,病毒抗原变异：流感,TI,抗原,逃逸机制,感染免疫,寄生虫的免疫藏匿,(,二,),病原体及其产物的免疫抑制,直接损伤免疫细胞或抗吞噬,HIV-T,细胞,EBV-B,细胞,结核杆菌,/,利什曼原虫,-,吞噬细胞,抑制免疫功能,肺炎球菌（,Pneumococcus,）、流感杆菌（,H. Influenza,）和大肠杆菌（,E. Coli,）均带有荚膜,有助于抑制吞噬和补体损伤。,抑制免疫功能,释放大量可溶性抗原，阻断抗体对微生物的识别,产生降解抗体分子（尤其是,IgA,）的蛋白酶。,干扰免疫调节：伤寒杆菌感染宿主后多诱导,Th2,型免疫应答，降低,Th1,诱导的细胞免疫应答。,侵犯免疫细胞：麻疹病毒，风疹病毒，巨细胞病毒,淋转减少，结核菌素皮肤试验转阴,链球菌,:,蛋白,A,，与,IgG,和,IgA,分子的,Fc,段结合，阻断它们的致敏功能。,寄生虫的免疫抑制,感染免疫,三、感染相关的其他免疫病理过程,炎症反应：系统性炎症反应综合症,超敏反应：,自身免疫病,分子模拟,：,麻疹，腮腺炎病毒,脑炎,隐蔽抗原释放,正常细胞抗原被修饰,多克隆激活,恶性肿瘤：,100,种病毒与肿瘤有关,感染因子制剂用于肿瘤辅助治疗,抗感染免疫,患者李,X,，男，,11,岁,3,个月，因高热、头痛，右侧腹股沟疼痛，行走不便而入院，病史自述可靠。,患儿于,6,天前参加学校组织到郊外的夏令营活动，不慎右足底被刺伤，因伤口小，不以为然，未作任何处理。,3,天后伤口有轻度肿痛，第,5,天半夜开始发高热，无抽搐，右侧腹股沟疼痛、行走明显感不便，未进行任何治疗，第,6,天早就诊入院。,体格检查：,T 39.7,P 143,次,/,分，,R 41,次,/,分，发育正常，营养中等，神志清，咽部稍红，扁桃体不大，右足底伤口及右侧腹股沟皮肤红肿、触之微热，腹股沟淋巴结肿大、边缘清楚、触痛明显，其余浅表淋巴结无肿大；生理反射存在，病理反射未引出。血象：,WBC 12X109/L,，血细胞分类：中性杆状核粒细胞,12%,、中性分叶核粒细胞,76%,、淋巴细胞,10%,、单核细胞,2%,。,临床诊断：右足底外伤性感染并发右侧腹股沟淋巴结炎及菌血症。,问题：从免疫的角度考虑，患儿右足底被刺伤后，局部感染，为什么右侧腹股沟淋巴结会出现肿大、疼痛，并出现高热。,临床病案讨论,思考题：,试述机体抗细菌免疫的主要机制，并分析抗胞内寄生菌、胞外寄生菌的异同。,请介绍病原体的逃逸现象及其机制。,机体如何防御病毒感染，请举例说明。,谢谢大家,