急性有机磷中毒

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,有 机 磷 杀 虫 药 中 毒,The organophosphorous insecticides poisoning,本 节 重 点,1、掌 握 有 机 磷 农 药 中 毒 的 原 理 及 临 床 表 现。,2、掌 握 阿 托 品、胆 碱 酯 酶 复 能 剂 的 疗 效、副 作 用、使 用 方 法。,有 机 磷 杀 虫 药 的 性 质,1、状,2、色,3、味,4、性,5、毒 由 于 取 代 基 的 不 同，毒 性 差 别 很 大，可 分 为 剧 毒、高 毒、中 毒、低 毒 类。,基本化学结构式,Y O-R X为烷氧基、丙基、其他基团,X-P R、R,，,为烷基、芳基、羟胺基或其他基因,0-R,剧毒类：LD,50,10mg/kg 甲拌磷(3911)，内吸磷(1059)、对硫磷(1605),高毒类：LD,50,10-100mgkg 甲基对硫磷、氧乐果、敌敌畏,中毒类：LD,50,100-1000mg/kg 乐果、敌百虫、乙硫 磷,低毒类：LD,50,1000-5000mgkg 马拉硫磷,病 因,1、生 产,2、使 用,3、生 活,自 杀 误 服 外 用,侵 入 途 径 及 吸 收 代 谢,胃 肠 道 脾肾肺 对硫磷对氧磷300倍,肾,O,2,R 水解,入 全 生物 内吸磷亚枫 RSO5倍 解毒肠,呼 吸 道 肝（多）脱侧链,血 身 转化 敌百虫敌敌畏,皮肤粘膜 肌肉、脑 去氯化氧,马拉硫磷解毒,水解,6-12小时血中浓度达高峰，24小时通过肾脏排泄，48小时后完全排出体外。,有 机 磷 中 毒 的 发 病 机 制,有 机 磷 虫 药 进 入 体 内 迅 速 与 胆 碱 酯 酶 结 合，形 成 磷 酰 化 胆 碱 指 每，使 胆 碱 酯 酶 失 去 水 解 乙 酰 胆 碱 的 酶 活 性，以 致 组 织 内 乙 酰 胆 碱 蓄 积，引 起 胆 碱 能 神 经 先 兴 奋、后 抑 制，临 床 上 产 生 了 毒 蕈 碱 样 症 状（副 交 感、部 分 交 感 神 经）、烟 碱 样 症 状（植 物 神 经 节 前 神 经、运 动 神 经）和 中 枢 神 经 系 统 症 状。,、胆 碱 酯 酶 的 分 布 体 内 胆 碱 酯 酶 分 两 类。,、胆 碱 能 神 经,、中 毒 作 用 机 理 的 图 示,一、真 假 胆 碱 酯 酶,真 性 胆 碱 酯 酶 假 性 胆 碱 酯 酶,实 质 乙 酰 胆 碱 酯 酶 丁 酰 胆 碱 酯 酶,存 在 CNS 灰 质、RBC、CNS 白 质、血 清,部 位 交 感 神 经 节 肝 脏、肠 粘 膜,运 动 终 板 下 层 的 腺 体 中,作 用 水 解 乙 酰 胆 碱 水 解 丁 酰 胆 碱,恢 复 N末 梢 恢 复 快（第2 天）恢 复 较 快,RBC 中 一 般 不 能 自 行,恢 复，需 数 月RBC 再 生,后 恢 复,胆碱能神经 包 括：,1、植 物 神 经 所 有 的 节 前 纤 维,2、运动 神 经,3、副交感N,的 所 有 节 后 纤 维,、部 分 交 感 神 经 的 节 后 纤 维,、中 枢 神 经 系 统,中毒机理,有机磷杀虫药乙酰胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶,水解,胆碱 ,乙酰胆碱,乙酸 ,胆碱能神经、中枢神经 系统,临 床 表 现,1、起 病 快、慢 的 决 定 因 素。,2、主 要 临 床 表 现 （1）毒 蕈 碱 样 症 状 （2）烟 碱 样 症 状 （3）中 枢 神 经 系 统 症 状,3、其 他 表 现 （1）后 发 症,数 日 到 一 周 后,（2）后 遗 症,症 状 消 失 后2-3 周 后,（3）中 间 综 合 征,24-96 小 时,（4）局 部 损 害,实 验 室 检 查,1、全 血 胆 碱 酯 酶 活 力 测 定 （1）意 义：诊 断、判 断、监 测 （2）结 果 判 定:,轻 度 中 毒 70-50%;中 度 中 毒 50-30%；重 度 中 毒 30%以 下。,2、尿 中 有 机 磷 分 解 产 物 测 定 （1）对 硝 基 酚：,对 硫 磷，甲 基 对 硫 磷,（2）三 氯 乙 醇：,敌 百 虫,诊 断,1、诊 断 依 据,（1）有 机 磷 接 触 史 （2）临 床 表 现 （3）实 验 室 检 查 （4）阿 托 品 试 验,2、鉴 别 诊 断：中 暑、拟 除 虫 菊 酯 类 中 毒、杀 虫 脒 中 毒。,3、分 级,治 疗 原 则,1、立 即 终 止 接 触 毒 物。,2、清 除 毒 物。,3、解 毒 药 的 应 用 （1）胆 碱 酯 酶 复 能 剂 （2）抗 胆 碱 药,4、对 症 治 疗。,胆 碱 酯 酶 复 能 剂,1、作 用 机 理。,2、作 用 特 点。,3、副 作 用。,4、应 用 原 则 和 注 意 事 项。,(一)作用：,1.复能剂的肟基与磷酰化酶的磷形成结合物，磷与酶分离,2.能解除烟碱样症和促进中枢苏醒,3.对消除毒蕈碱样症和防止呼吸中枢抑制作用差,4.对老化酶无复活作用,5.对各种药中毒的疗效并不完全相同，对高毒疗效好,(二)如何应用：,1.原则：早期、足量、反复,2.方法：首剂、间断、维持,3.注意事项：一种 量大 碱性 二药合用,(三)种类及副作用：,1.氯磷定（pyraloxime methylchloride,PAM-C）,性质：溶水、稳定、毒性小、使用方便、可肌注,副作用：眩晕、视觉模糊或复视、血压、量大有癫痫,2.解磷定（pyraloxime methiodide,PAM-I）,性质：不溶于水、不稳定、毒性大、使用不方便、只静脉,副作用：口苦、咽痛、恶心。注射快可暂时性呼吸抑制,3.双复磷（Obidosime chloride DMO,4,）,双解磷（trimedoxime TMB,4,）,性质：治疗作用强，对各种症状均有效,副作用：有口周、四肢、全身发麻和灼热感；恶心、呕吐、颜面潮红；量大易引起室性早搏和传导阻滞；有中毒性肝炎。,4.肺水肿、脑水肿、呼衰、休克、心衰、心律不齐、肾衰、水电解紊乱应积极治疗。,抗 胆 碱 药 阿 托 品,1、作 用。,2、用 法。,3、阿 托 品 化 的 标 准。,4、阿 托 品 中 毒 表 现。,5、应 用 注 意 事 项。,阿托品化标准,1、瞳孔较前扩大，不再缩小。,2、口干、皮肤干燥。,3、颜面潮红。,4、肺 部 罗 音 消 失。,5、心 率 较 前 加 快。,阿 托 品 中 毒 表 现,1、瞳 孔 扩 大,2、精 神 极 度 兴 奋,3、尿 潴 留，肠 鸣 音 消 失,4、心 动 过 速,预 防,1、生 产、使 用 过 程 中 严 格 执 行 操 作 规 程，做 好 个 人 防 护。,2、普 及 防 止 中 毒 知 识。,3、对 长 期 接 触 有 机 磷 毒 物 者，定 期 体 检，测 定 全 血 胆 碱 酯 酶 活 力。,总 结,有 机 磷 杀 虫 药 对 人 畜 的 毒 性 主 要 是 对 乙 酰 胆 碱 酯 酶 的 抑 制，引 起 乙 酰 胆 碱 蓄 积，使 胆 碱 能 神 经 受 到 持 续 冲 动，导 致 先 兴 奋，后 衰 竭 的 一 系 列 毒 蕈 碱 样、烟 碱 样 和 中 枢 神 经 系 统 等 症 状。治 疗 是 清 除 毒 物、使 用 抗 胆 碱 药 阿 托 品 及 胆 碱 酯 酶 复 能 剂。,毒 蕈 碱 样 症 状,1、支 气 管 分 泌 物 增 多。,2、多 汗。,3、流 泪、流 涕、流 涎。,4、瞳 孔 缩 小。,烟 碱 样 症 状,肌 纤 维,颤 抖,常 自 小 肌 群 开 始 如 面、眼 睑、舌 肌 四 肢 全 身 肌 肉 跳 动 全 身 肌 肉 强 直 性 痉 挛，而 后 肌 力 减 退 瘫 痪。病 人 有 全 身 紧 缩 和 压 迫 感。,乙 酰 胆 碱 刺 激 交 感 神 经 节 导 致 血 压 升 高，面 色 苍 白，心 跳 加 快，心 律 失 常。,中 枢 神 经 系 统,头 晕、头 痛、疲 乏、共 济 失 调、烦 躁 不 安、谵 妄、抽 搐、昏 迷。,脑 水 肿、呼 吸 衰 竭，死 亡。,