细菌的耐药性及防治

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章 细菌的耐药性及防治,Drug resistance,第一节 抗菌药物的种类及其作用,机制,抗生素（,antibiotic,）：,微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它微生物的产物。有天然和人工半合成两类。,按生物来源分类,1,.,细菌产生的抗生素,:,如多粘菌素。,2,.,真菌产生的抗生素,:,如青霉素及头孢菌素，现在多用其半合成产物。,3,.,放线菌产生的抗生素,:,放线菌是生产抗生素的主要来源。常见的抗生素包括链霉素、卡那霉素、四环素、红霉素、两性霉素B等。,表,6-1,抗菌药物的主要作用,部位,(,作用机制,),喹诺酮类,林可霉素类,氨基糖苷类,酮康唑,环丝氨酸,利福平,红霉素,制霉菌素,杆菌肽,甲氧苄胺嘧啶,四环素类,两性霉素,B,万古霉素,磺胺药,氯霉素,多粘菌素类,-,内酰胺类,核酸合成,蛋,白合成,细,胞膜,细胞壁,三,、抗菌药物的作用机制,第二节 细菌的耐药机制,耐药性（,drug resistance,）,是指细菌对药物所具有的相对抵抗性。,耐药性的程度：,以该药对细菌的最小抑菌浓度（,minimum inhibitory concentration,MIC,）表示。,一、细菌耐药性的分类,固有耐药性（,intrinsic resistance,）,:,细菌对某些抗菌药物的天然不敏感,.,如,:,细菌对两性霉素,B,耐药.,获得耐药性（,acquired resistance,）,:,染色体突变,质粒介导的耐药性,转座子介导的耐药性,整合子介导的耐药性,细菌耐药的生化机制,（一）,钝化酶(,modified enzyme),的产生:,beta-,内酰胺酶水解,beta-,内酰胺环.,E.coli,P.aeruginosa,（二）药物作用靶位的改变:青霉素结合蛋白(转肽酶)构型变化,青霉素无法与其结合.如耐甲氧西林金葡,(,methincillin,-resistant staphylococcus aureus,MRSA),转肽酶催化四肽侧链与五肽交联桥,之间的肽键形成,的形成,青霉素抑制转肽酶,从而抑制交联桥和细胞壁的形成,N-,乙酰葡糖胺,N-,乙酰胞壁酸,溶菌酶作用点,(,-1,4,glycosidic bond),（三）抗菌药物的渗透障碍,:,细胞壁通透性的改变,.,如,:,生物膜保护细菌逃逸抗菌药物的杀伤作用,.,From:Davies,D.G,(,四,),主动外排机制:使得菌体内药物浓度不足,TM:transmembrane anchor,GT:glycosyltransferase domain,TP:transpeptidase domain,抗菌药物的作用与细菌耐药性的关系:,临床不合理的用药,使原来很少比例的耐药菌被保留下来,并不断扩大.,第三节 细菌耐药性的防治,合理使用抗菌药物(参照药敏结果),严格执行消毒隔离制度,加强药政管理(严格农牧业用药),新抗菌药物的研制,破坏耐药基因,(,质粒,),