呼气一氧化氮检测技术

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,呼出气一氧化氮,测定技术及临床应用,呼气感知健康,韩 杰,博士,美国卫生部纳米医学传感器项目经理,美国宇航部艾莫斯纳米技术中心主任,美国加州大学圣克鲁斯分校研究教授,尚沃医疗电子,旧金山 上海 无锡,发展背景：,20,年,2000,余篇临床循证,技术标准：,气道炎症标志物呼气测定,临床指南：,呼吸系统疾病的诊疗监控,鉴别诊断,气常检：炎症分型，疾病分类分级,监测预后,炎症仪：监测疗效，预测发展发作,常检应用：,规范化与个体化临床应用,常见呼吸道疾病门诊,哮喘分型与监控,慢性咳嗽病因鉴别,鼻炎鼻窦炎鼻息肉鉴别,婴幼儿喘息分型与监控,孕妇筛查及妇幼保健,慢阻肺分型与监控,肿瘤化疗与心肺手术监测,发展前景,内 容,发展背景,技术标准,临床指南,常检应用,发展前景,内 容,发展背景,技术标准,临床指南,常检应用,发展前景,呼出气一氧化氮,由气道细胞产生,发炎时浓度升高,消炎时浓度下降,内 容,发展背景,技术标准,临床指南,常检应用,发展前景,诺贝尔奖：一氧化氮的生物指示与调节作用,血管或气道,炎症或药物,一氧化氮,气道或血管皮质细胞产生一氧化氮,一氧化氮具有生物指示与调节作用,炎症或药物促进或抑制一氧化氮产生,exhaled Nitric Oxide,呼出气一氧化氮,气道炎症生物标志物,上呼吸道,鼻窦,1000 ppb(,最高,),鼻腔,15 50 ppb,ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide,.Am J Respir Crit Care Med,2005,171:912-930,2005,年,ATS/ERS,技术标准,下呼吸道,支气管,5-50 ppb,肺泡,5cmH,2,O,（分离上下呼吸道）,流速恒定,时间,410,秒,呼气方式,口呼,下呼吸道,在线：同时采样与分析,离线：先采样、后分析,鼻呼,上呼吸道,潮气,上下呼吸道,分段,支气管与肺泡,鼻腔与鼻窦,内 容,发展背景,技术标准,临床指南,常检应用,发展前景,测试安全便捷、适合任何场所任何人，但达到,ppb,测量精度并保持稳定性，绝非易事。国际百家单位,20,余年技术研发，成者寥寥无几,流速增加,eNO,降低,恒速测试,口呼标准,50ml/s,测试注意事项,测试前,1,小时不得饮食、烟酒、肺功能测试,避免闷热闷湿拥挤污染环境,稳定呼气，避免憋气、换气,Q=,Idt,=veNO,v,容积参数,与使用环境及呼气组成无关，仪器可自行标定,（自标定）,小气量,自标定,eNO,测定技术,技 术,发 展,化学发光仪,1997,年,NIOX*,GE,EcoMedics,化学传感器,2005,年,MINO*,Medisoft,电量传感器,2010,年,Sunvou*,(*,药监许可）,准确性,1-3 ppb,3-5ppb,或,10%,稳定性,外标定（外部钢瓶配气校准）维护稳定性,自标定检验校准,便利性,大气量（,300,毫升,10,秒持续呼气）,小气量（,30,毫升）,功能性,口呼、鼻呼、潮气、分段、在线、离线,口呼、鼻呼、在线,口呼、鼻呼、潮气、,分段、在线、离线,内 容,发展背景,技术标准,临床指南,常检应用,发展前景,积分值,146,位儿童,(4-11,岁,哮喘为主,),eNO,ppb,范围,均值,成功率,MINO,5-116,29,75%,SUNVOU,5-112,28,98%,Measurement of exhaled nitric oxide:Comparison of different analyzers,Respirology 2010 15,12031208,85,人,（正常、哮喘、慢阻肺）,eNO,ppb,范围,均值,Medisoft,6-243,24.8,NIOX,0-197,14.5,MINO,5-208,16.3,EcoMedics,4-103,13.1,55,位儿童（,4-9,岁）,eNO,ppb,范围,均值,成功率,MINO,1-48,7.8,73%,NIOX,4-47,9.9,93%,Can We Use Portable Nitric Oxide Analyzer in,Young Children?,Pediatr Pulmonol.2011;46:627631,SUNVOU,与,NIOX,等,临床性能等效一致,重复性无显著差异,便利性与成功率较高,内 容,发展背景,技术标准,临床指南,常检应用,发展前景,不同测定技术的临床对比,eNO,临床意义,An Official ATS Clinical Practice Guideline:Interpretation of Exhaled Nitric Oxide Levels for Clinical Applications,，,Am J Respir Crit Care Med 2011 184.pp 602615 /,An official ATS/ERS statement:Asthma Control and Exacerbation,Am J Respir Crit Care Med 2009 180.pp 59-99 /,Consensus statement on the use of fractional exhaled nitric oxide,in the clinical management of asthma,National Jewish Health,Dec.2009,内 容,发展背景,技术标准,临床指南,常检应用,发展前景,IgE,检测,eNO,检测,肺功能测试,症状与病史,嗜中性粒,细胞增多,抗生素治疗,嗜酸性粒,细胞增多,激素治疗,反复发作,慢性炎症,感染,过敏,反复感染,嗜中性与嗜酸性、,上与下呼吸道炎症合并,发病机制,检测方法,对嗜酸性炎症显著升高,鉴别,对激素类治疗显著降低,监测,早于肺功能测试与症状,预测,呼吸病本质是气道炎症,eNO,监测气道炎症,按炎症看病治病,内 容,发展背景,技术标准,临床指南,常检应用,发展前景,呼气流速：,50ml/s,偏态分布,2-200 ppb,均值,16 ppb,哮喘,稳定期,切点,50ppb,(,准确率,90%),切点,25ppb,嗜酸性炎症,/,激素治疗,（准确率,80%),非嗜酸性炎症,非激素治疗,(,嗜中性炎症,抗生素治疗）,下呼吸道,呼气流速：,5ml/s,准正态分布,200-3000 ppb,均值,700 ppb,嗜酸性炎症（鼻炎）,鼻窦炎,鼻息肉,切点,150ppb,纤毛不动症,上呼吸道,按炎症（,eNO,）,看病治病,切点：炎症诊疗的切入点，并非正常或参考值，无症状及病史，,eNO,过高或过低并不代表不正常,监测：对无明确切点（基准较高,/,较低或非标准流速测定等）或预后诊疗，依据,eNO,变化率进行个体化诊疗,要点：必须结合症状病史，必要时结合肺功能等检测手段,慢阻肺稳定期,eNO,分布与炎症切点,ATS2011,年官方,eNO,临床指南：按炎症看病治病,内 容,发展背景,技术标准,临床指南,常检应用,发展前景,低,中,高,12,岁：,eNO50 ppb,12,岁：,eNO35 ppb,如果比上次测定值增加,40%,，作为“高”值,比上次测定值增加,10 ppb,比上次测定值增加,20%,鉴别诊断：近期未使用激素药物的呼吸病患,非嗜酸性炎症,非激素治疗,结合临床表现判断,（考虑激素治疗）,嗜酸性炎症,激素治疗,非嗜酸性哮喘,/,喘息,非嗜酸性支气管炎,非嗜酸性慢阻肺,其它疾病,结合临床表现判断,（考虑激素治疗）,过敏性哮喘,/,喘息,嗜酸性支气管炎,混合炎症慢阻肺,其它疾病,监控管理：接受激素治疗的哮喘或其它疾病,非嗜酸性炎症,考虑其它疾病,考虑并发症,调节治疗方案,检查药物依从性,检查过敏或感染,考虑增加剂量或,LABA,如,eNO,仍高，考虑其它疾病或并发症,提示治疗有效,考虑减药停药,4,周后复查,eNO,继续治疗消炎，监测,eNO,eNO,降低并稳定后可考虑减药,如果停药，必须监测,eNO,防止复发风险,呼吸系统疾病症状包括持续性咳嗽、气喘、胸闷与呼吸困难等常见症状,长期抽烟使,eNO,切点降低，对,25ppb,且症状持续,6,周（儿童,20ppb,且持续,4,周），按嗜酸性炎症（过敏）采用,SABA,或,/,及激素治疗；否则按嗜中性炎症（感染）采用抗生素治疗,随访监测进一步确诊,哮喘分型及监控,指南推荐、欧美普及的规范化临床应用,效益,相比于肺功能诊疗,按哮喘本质诊疗,降低医药费,46%,降低发作率,18%,降低住院率,89%,降低误工误学率,价值,哮喘本质是慢性气道炎症，表现为气道高反应与可逆性受阻,哮喘虽然按过敏、感染、职业、运动等分型；按病情与肺功能分级（,GINA),，但均未联系到炎症本质,eNO,依据哮喘本质按炎症分型分级，按切点与监测值规范化与个体化诊疗,哮喘,eNO,也与,IgE,相关,位于切点,哮喘或气喘为特征的呼吸病,切点低值,感染性哮喘,抗生素治疗,非炎症病因,切点高值,如症状消失，不可停药，防治复发,如症状还在，,检查药物依从性,检查环境过敏原,增药或口服激素,考虑抗,IgE,治疗,切点高值,过敏性哮喘,激素药治疗,(ICS+SABA),eNO,测定鉴别病因,eNO,测定监测预后,*,对切点中值或其它情况，如果,eNO,升高显著或,/,及病情加重发作，考虑激素治疗,内 容,发展背景,技术标准,临床指南,常检应用,发展前景,内 容,发展背景,技术标准,临床指南,常检应用,发展前景,根据,eNO,个体化变化进行规范化阶梯治疗,监测药物依从,药量未减,eNO,回升,依从性问题,正确用药,eNO,回落,年,80,50,20,高,eNO,发作风险,提示用药,无症状,已经停药,2,周后,发作急珍,恢复并坚持用药,预测复发风险,剂量增加,eNO,降低,QVAR,加倍,eNO,回升,环境问题,避免过敏原,eNO,降低,监测环境影响,哮喘监管举例,正常,鼻炎,哮喘,哮喘合并鼻炎,哮喘合并鼻窦炎,Diagnostic Classification of Persistent Rhinitis and Its Relationship to Exhaled Nitric Oxide and Asthma,CHEST/131/5/MAY,2007,内 容,发展背景,技术标准,临床指南,常检应用,发展前景,哮喘与鼻炎及鼻窦炎：同一气道、同一疾病,。,哮喘合并鼻炎,（国内医院病例）,ICS,治疗,4,周后，,eNO,从,500,降低并稳定在,70 ppb,考虑哮喘合并过敏性鼻炎，加入鼻炎治疗，,eNO,持续降低到,30 ppb,，病情显著改善,治疗,CRS,及,/,或,nP,，,eNO,降低，哮喘改善,Treatment of chronic rhinosinusitis and its effects on asthma,Eur Respir J 2006;28:6874,哮喘合并鼻窦炎,/,鼻息肉,（,1,）治疗鼻窦炎,/,鼻息肉，,eNO,降低、哮喘改善,（,2,）药物优于手术，,eNO,降低与哮喘改善更为显著,（,3,）对上下呼吸道炎症共存的疾病，,eNO,诊疗作用更显著优于肺功能方法,eNO,降低率,%,哮喘合并鼻炎、鼻窦炎或鼻息肉时，,eNO,更高，下呼吸道激素治疗后仍可能较高或仍有症状。此时，应考虑并同时治疗上下呼吸道疾病,内 容,发展背景,技术标准,临床指南,常检应用,发展前景,慢性咳嗽病因复杂，诊断繁琐，误诊误治率较高,呼出气一氧化氮测定便捷有效，可鉴别主要病因,主要病因,症状与其它诊断,eNO,nNO,治疗,注