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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,安徽省中医院 肾内科,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,2024/11/26,1,免疫抑制剂在肾小球疾病中的应用,2024/11/26,2,免疫抑制剂的使用,1.,糖皮质激素,2.,环磷酰胺(,CTX,),3.,苯丁酸氮芥,4.,硫唑嘌呤,5.,环孢霉素,A,(,CsA,),6.,他克莫司(,FK506,),7.,霉酚酸酯(骁悉,MMF,),8.,雷公藤制剂,9.,火把花根片,2024/11/26,3,糖皮质激素的作用,抑制免疫作用表现:,使血循环内,T,淋巴细胞和单核巨噬细胞减少,使淋巴单核细胞功能降低,通过对,T,抑制细胞和,T,辅助细胞的调节,影响,B,细胞的抗体生成,降低血补体水平和活性,抑制白细胞趋向作用,2024/11/26,4,糖皮质激素的作用,抑制非特殊性炎症作用表现:,抑制白细胞、单核巨噬细胞在炎症区浸润,减低血管壁通透性和渗出,可抑制炎症介质合成和释放,如组胺、,5-,羟色胺等合成和释放,抑制炎症晚期的毛细血管增生,以及成纤维细胞增生,抑制胶原组织和疤痕组织形成,2024/11/26,5,糖皮质,激素适应症,凡,大量蛋白尿,或非大量蛋白尿(但病理提示,有明显免疫炎症表现,),又,无激素使用禁忌症,的肾炎患者均适合使用,2024/11/26,6,激素相对禁忌症,皮质醇增多症,不能控制的细菌、真菌等感染性疾病,活动性溃疡,新近胃肠吻合术后,骨质疏松,中等度以上糖尿病,严重的高血压,肾功能不全,妊娠初期(,14,周以内),2024/11/26,7,药物及剂型的选择,口服糖皮质激素:,泼尼松、泼尼松龙、阿赛松、可的松、氢化可的松、地塞米松,静脉糖皮质激素:,甲基泼尼松龙琥珀酸钠、氢化可的松钠、地塞米松水剂,2024/11/26,8,激素给药时间的选择,清晨,1,次给药法:,模拟激素正常生理分泌的生物节律,一日分,3,次给药法:,治疗效果好,对,下丘脑,垂体,肾上腺轴,的抑制作用明显,易掩盖感染,隔日给药法:,减少下丘脑,垂体,肾上腺轴的抑制,2024/11/26,9,激素用药原则,初量足、减量慢、维持长,2024/11/26,10,激素中长程疗法,首剂量:,泼尼松成人,1mg/kg/d,,儿童,2mg/kg/d,正常有效减量:,每周减原剂量的,10%,为宜,激素减至半剂量(成人,0.5mg/kg.d,,小儿为,1mg./kg/d,),暂作维持治疗,或改为两日药量隔日清晨顿服,或视病情缓慢酌减,维持量,:,一般,5-15mg,隔日顿服,维持,6-12,个月为宜,2024/11/26,11,激素的毒副作用,诱发和加重感染 库欣样综合征,水、电解质紊乱 糖尿病,类固醇性溃疡 高血压,三大物质代谢紊乱 肌病或肌痛,骨质疏松和骨坏死 促发高凝,精神神经症状,2024/11/26,12,免疫抑制剂的使用,1.,糖皮质激素,2.,环磷酰胺(,CTX,),3.,苯丁酸氮芥,4.,硫唑嘌呤,5.,环孢霉素,A,(,CsA,),6.,他克莫司(,FK506,),7.,霉酚酸酯(骁悉,MMF,),8.,雷公藤制剂,9.,火把花根片,2024/11/26,13,CTX,的作用和适应症,作用特点:,双功能烷化剂,作用于免疫系统的定向干细胞,S,期,阻止其繁殖而抑制免疫反应,主要杀伤,B,细胞,抑制,T,细胞,作用缓慢持久,适应症:,激素依赖型、激素无效型及频繁复发的,肾病综合症,,也用于,难治性肾炎,2024/11/26,14,CTX,的使用方法,1.,2-3mg/kg/,日分两次口服,2.,200 mg,滴注隔日,3.,冲击治疗:,0.5-0.75/m,2,体表面积,每月,1-2,次,4.,改良冲击:,8-12mg/kg/,日,2,天,每,2,周重复一次,总量,150mg/kg,2024/11/26,15,CTX,毒副作用,胃肠反应,出血性膀胱炎,肝损害,骨髓抑制,感染,严重脱发,性腺抑制,致癌、致畸:多见膀胱癌、生殖系统癌、急性白血病等,2024/11/26,16,免疫抑制剂的使用,1.,糖皮质激素,2.,环磷酰胺(,CTX,),3.,硫唑嘌呤,4.,环孢霉素,A,(,CsA,),5.,霉酚酸酯(骁悉,MMF,),6.,雷公藤制剂,2024/11/26,17,硫唑嘌呤,作用特点:,抗细胞代谢药,通过抑制鸟嘌呤核甘酸的合成,导致,DNA,合成障碍,从而抑制,T,淋细胞,适应症:,肾病综合症,但疗效久佳,用法:,50-100mg/d,毒副作用:,肝损害、骨髓抑制、胃肠反应等,2024/11/26,18,免疫抑制剂的使用,1.,糖皮质激素,2.,环磷酰胺(,CTX,),3.,苯丁酸氮芥,4.,硫唑嘌呤,5.,环孢霉素,A,(,CsA,),6.,他克莫司(,FK506,),7.,霉酚酸酯(骁悉,MMF,),8.,雷公藤制剂,9.,火把花根片,2024/11/26,19,CsA,的作用特点,为,11,个氨基酸环状多肽,是一种,选择性作用于,T,淋巴细胞,的强效免疫抑制剂,作用于细胞免疫,有效抑制,T,细胞激活,通过,抑制,T,辅助淋巴细胞产生白介素,2,及其他细胞因子,增强肾小球基膜电荷屏障,,抑制多形核粒细胞介导的抗肾小球基膜损害,并通过影响肾血流动力学,减少蛋白尿漏出,减少免疫球蛋白及补体沉积,2024/11/26,20,CsA,的使用,适应症:,难治性肾病综合症,,激素无效、抵抗、依赖或对,CTX,有禁忌症者,用法:,3-6mg/kg/d,分,2,次服用,起效在,1-2,周,3,个月后,缓慢减药,(无效应停药),每月减去原剂量的,25%,,,最小,维持剂量,(,1-2mg/kg/d,)维持,6-12,个月,服药期间应监测,血浓度,,其谷值维持在,100-200ng/mL,2024/11/26,21,CsA,的使用注意,毒副作用:,肝、肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛、齿龈增生、感染、震颤、肿瘤等,注意:,若,Scr,比用药前高,30%,,则应减药至,2-3mg/kg/d,,,1,个月内,Scr,未恢复,应考虑停药,对于明确有肾功能不全、高血压和,/,或肾活检提示已有,明显小管间质病变,者慎用此药,2024/11/26,22,免疫抑制剂的使用,1.,糖皮质激素,2.,环磷酰胺(,CTX,),3.,硫唑嘌呤,4.,环孢霉素,A,(,CsA,),5.,霉酚酸酯(骁悉,MMF,),6.,雷公藤制剂,2024/11/26,23,MMF,的作用特点,通过,抑制细胞鸟嘌呤核酸的生物合成来阻断,DNA,和,RNA,合成,,进而抑制细胞生长,1.,主要,作用于活化状态的淋巴细胞,(高选择性对增生活跃的其他细胞如肝细胞、骨髓的生长无影响)能抑制细胞毒性,T,细胞的产生,直接抑制,B,细胞产生抗体,2.,高效地降低细胞表面粘附分子的合成,减少免疫部位的白细胞聚集,3.,可抑制血管平滑肌细胞,血管内皮细胞,肾小球系膜细胞、纤维母细胞的生长,,对血管炎性病变更有治疗作用,2024/11/26,24,MMF,的适应症,难治性肾病综合症,,激素及,CTX,无效者或有,CTX,、,CSA,等使用禁忌(,肝肾功能不全,),血尿明显或伴血管炎表现者,更适宜选用,优点是,肝肾毒性小,,已有肝肾功能损害者也可以使用,,2024/11/26,25,MMF,的用法和副作用,用法:,为,1-2g/,日,分,2,次口服,,1-2,个月起效,,3-6,个月逐渐减量(,3,个月无效停药),维持,6-12,个月,毒副作用:,胃肠道反应,白细胞减少、脱发、疱疹性口炎、胰腺炎等,2024/11/26,26,免疫抑制剂的使用,1.,糖皮质激素,2.,环磷酰胺(,CTX),3.,硫唑嘌呤,4.,环孢霉素,A,(,CsA,),5.,霉酚酸酯(骁悉,MMF,),6.,雷公藤制剂,2024/11/26,27,雷公藤制剂的作用及适应症,作用于免疫抑制的多个环节:,1.,诱导,T,细胞调亡,抑制,T,细胞增殖,2.,抑制细胞核因子,KB,,抑制,IL-2,产生,3.,抑制肾小球系膜细胞增生,并改善肾小球滤过屏障通透性,改变基膜的电荷状态,适应症:,以蛋白尿或血尿为主要表现的各种原发性性肾小球肾炎均适宜使用,2024/11/26,28,雷公藤制剂的用法和副作用,常用制剂:,雷公藤、雷公藤片、雷公藤多甙片、雷公藤浸膏片,用法:,雷公藤多甙片,剂量,10-20mg,,每日,3,次口服,(有人主张双倍剂量可增加疗效),,3,个月后逐步减量,疗程,6-12,个月,毒副作用:,胃肠反应、肝损害、白细胞减少、脱发、性腺抑制(尤其女性月经)等,后面内容直接删除就行,资料可以编辑修改使用,资料可以编辑修改使用,资料仅供参考,实际情况实际分析,主要经营:,课件设计,文档制作,,网络软件设计、图文设计制作、发布广告等,秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意!,致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、,PPT,设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,
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