血液肿瘤性疾患常用化疗药物PPT实用版课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,血液肿瘤性疾患常用化疗药物,1.,抗代谢药,氨甲蝶呤（,Methotrexate, MTX,）,作用机理抑制DHFR（二氢叶酸还原酶 ），嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻，影响DNA合成（主要作用于S期）,临床应用可口服、静脉或鞘内给药。主要用于ALL治疗，是CNSL的首选药。,副作用,口腔及胃肠道粘膜损害口腔炎、胃炎、腹泻、便血等,骨髓抑制,肝肾损害（大剂量时）,鞘内注射时偶可导致化学性蛛网膜炎、运动麻痹、慢性脱髓鞘综合征等,氨甲蝶呤（,Methotrexate, MTX,）,大剂量MTX（0.5g/m2)给药用于ALL或CNS淋巴瘤治疗,常用方法可溶于NS或GS中，1/3量于1/21小时内快速输注，余量于剩余2323.5小时内持续泵入。在停药1824小时内，予甲酰四氢叶酸钙（1015mg/m2)解救Q6H8次，以MTX血药浓度降至5108mol/l为解救终点。,注一般认为甲酰四氢叶酸钙总解救剂量应小于MTX总剂量的10%，一般掌握在23。,解救时间越早（1236小时），四氢叶酸钙用量可少；解救越晚，用量应大。,理想时应进行血药浓度监测。,用药后24小时内予LASP可增效并减少粘膜毒性。,鞘内给药每次7.5mg/m2，一般为10mg,阿糖胞苷 AraC （Cytosinearabinoside，cytarabine）,作用机理为嘧啶核苷类似物，在脱氧胞嘧啶核苷激酶作用下转变为三磷酸盐代谢产物（AraCTP），抑制DNA聚合酶和DNA合成（主要作用于S期）,临床应用不宜口服（被消化道粘膜或肝脏的脱氨酶降解成阿糖尿苷），可静脉、肌注、皮下或鞘内给药（1025mg/次）。主要用于AML和ALL诱导缓解和巩固强化期化疗及NHL治疗。,副作用,骨髓抑制,胃肠道反应,大剂量Arac可导致肺损害（呼吸窘迫样综合征）、化学性结膜炎和神经毒性（眼震、构音障碍等）,药物热（阿胞热）、肝毒性、脱发、皮疹等,羟基脲（,Hydroxyurea,，,HU,）,作用机理核苷二磷酸还原酶抑制剂，通过阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸而抑制DNA合成。,临床应用口服给药，主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治疗（0.52g/日）；还可用于高白细胞血症的处理（1.52g Q68h）。,副作用,骨髓抑制,胃肠道反应,其它神经系统毒性、皮肤反应,注起效快，停药后骨髓易恢复,氟达拉滨（,Fludarabine,）,作用机理进入细胞内磷酸化成FAraATP，可掺入肿瘤细胞的DNA或RNA链，抑制其生物合成；抑制聚合酶、引物酶和核糖核酸还原酶等。由于其可抑制细胞修复，因此对周期外细胞亦有作用。,临床应用主要用于CLL或惰性淋巴瘤的治疗，可单药或联合应用（如FND）；目前也用于治疗难治或复发的急性白血病（如FLAG）。常用剂量为25mg/m2/日，滴注30分钟以上，连用5天。,副作用,骨髓抑制,胃肠道反应,药物热；感染发生率增加；溶瘤综合征,大剂量时可导致神经系统毒性（失明、脑病甚至死亡）,6硫鸟嘌呤 6巯基嘌呤 （6Thioguanine，6TG） （6Mercaptopurine，6MP),作用机理干扰嘌呤代谢，影响DNA正常合成,临床应用口服使用，可用于AML或ALL的治疗（诱导缓解或维持治疗时）。常用剂量100mg/m2/d，分次服用，57天为一疗程。,副作用骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应等,注6MP与别嘌呤醇合用时，后者可抑制巯嘌呤的代谢导致前者效能和毒性加强，因此在合用时前者剂量应减少1/3或1/4；,6MP骨髓抑制较迟缓，故在血像早期下降时即应及时停药,临床应用可口服或静脉输注给药，不宜静脉推注。,左旋门冬酰胺酶（Asparaginase，LASP）,临床应用可静脉注射或静脉滴注(入NS500ml中避光输入）。,4耳毒性耳鸣、听力下降等,6神经毒性周围神经多见,主要用于AML和ALL诱导缓解和巩固强化期化疗及NHL治疗。,骨髓抑制较CTX明显，并可出现神经系统毒性,不良反应白细胞减少、血小板减少、低钾、凝血酶原时间延长,使用方法因其局部刺激性，一般仅静脉注射,大剂量时可导致神经系统毒性（失明、脑病甚至死亡）,适应症逐渐扩展至MM、MDS等,适应症曲霉病、念珠菌病,常用方法可溶于NS或GS中，1/3量于1/21小时内快速输注，余量于剩余2323.,临床应用多数应溶于NS中静脉推注，可用于HD、NHL和MM的治疗。,作用机理进入体内后氧化生成偶氮甲基苄肼，可通过转甲基作用抑制核酸、蛋白质合成。,副作用骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应等,注起效快，停药后骨髓易恢复,作用机理使多聚核糖体解聚，抑制真核细胞蛋白质合成，也可抑制DNA的合成，对G1、G2期细胞杀伤作用最强,2.,生物碱类,长春碱类,长春花中提取出的生物碱及其一系列衍生物,长春新碱（Vincristine，VCR）,长春（花）碱（Vinblastine）又名威保啶,异长春花碱（Vinorelbine，VLB）又名长春瑞滨、诺威本,长春地辛（Vindesine，VDS）又名西艾克、艾得新,长春碱类,作用机理作用于肿瘤细胞的有丝分裂中期（M期），抑制细胞内微管蛋白的聚合，阻止细胞有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞停滞于M期而不能增殖。,使用方法因其局部刺激性，一般仅静脉注射,副作用,骨髓抑制以长春碱最为明显(长春碱VDSVCR),神经系统毒性四肢麻木、腱反射下降、肠梗阻、颅神经麻痹等。以VCR最为明显，VDS毒性为其1/2,局部组织血栓性静脉炎、溢出血管时可致局部组织坏死,高三尖杉酯碱（,Homoharringtonine,，,HHRT,）,作用机理使多聚核糖体解聚，抑制真核细胞蛋白质合成，也可抑制DNA的合成，对G1、G2期细胞杀伤作用最强,临床应用溶于5%GS中静脉输注，滴注时间应大于3小时。可用于AML和CML治疗,AML如HE方案14mg/m2/d（46mg/d)，连用57天,副作用,1骨髓抑制,2 心血管系统心律失常或心肌缺血；低血压,3 消化系统,4部分患者可出现药物热,注静脉滴速宜慢，有心律失常或器质性心脏病患者慎用,3. DNA,嵌入剂,3.1,蒽环类抗生素,常用药物,1 柔红霉素（Daunorubicin，DNR),去甲氧柔红霉素（Idarubicine，IDA）又名伊达比星（善维达）,2 阿霉素（Doxorubicin，Adriamycin，ADM或ADR）又名多柔比星,表阿霉素（Epirubicin，EPI）又名表柔比星（法玛新）,吡喃阿霉素（Pirarubicine，THP）又名吡柔比星,阿克拉霉素（Aclacinomycin A，Aclarubicin A）又名阿克拉比星,3 米托蒽醌（Mitoxantrone，Novantrone，MTZ）又名米西宁,表阿霉素常用于替代阿霉素，相应剂量可增加1/3，其总累积剂量应700800mg/m2，。,本药在首次应用或停用一周以上时均应行皮试。,注其肾毒性少见，但在肾功能不全患者应根据Ccr减量,CNS毒性旋晕、嗜睡、精神错乱、脑电图异常等,羟基脲（Hydroxyurea，HU）,去甲氧柔红霉素作用强于DNR，心脏毒性较之小，常用剂量为812mg/m2/d（静脉推注时）或4050mg/m2/d口服,前者具细胞毒性作用，与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成。,临床应用主要用于APL的诱导治疗。,注其肾毒性少见，但在肾功能不全患者应根据Ccr减量,其它神经系统、少见肺纤维化，可有继发肿瘤,AML常用方案DA（40mg/m2/d), d13,临床应用常用量为100mg/m2，连续口服两周。,白消安（马利兰，Busulfan）,氨甲蝶呤（Methotrexate, MTX）,适应症曲霉病、念珠菌病,注ADR总累积量不宜超过400mg/m2。,白消安（马利兰，Busulfan）,柔红霉素（ Daunorubicin ，DNR）,特殊副作用出血性膀胱炎，晚期可致膀胱纤维化、膀胱癌,注起效快，停药后骨髓易恢复,蒽环类抗生素,作用机理嵌入DNA中，阻碍DNA和RNA的合成；抑制DNA拓扑异构酶II,副作用,心脏毒性急性期表现为心律失常、STT改变、心脏射血分数下降（心包炎/心肌炎综合征）。慢性心脏毒性主要与其累积剂量相关，表现为充血性心衰。发生机制可能与自由基形成有关。,骨髓抑制主要为白细胞减少,局部反应渗漏可导致局部疼痛、组织坏死等,柔红霉素（,Daunorubicin,，,DNR,）,临床应用溶于NS中静脉推注，主要用于AML和ALL的治疗,AML常用方案DA（40mg/m2/d), d13,ALL常用方案VDCP或VDLP中，用法同上,注总累积极量应在450500mg/m2以内,去甲氧柔红霉素作用强于DNR，心脏毒性较之小，常用剂量为812mg/m2/d（静脉推注时）或4050mg/m2/d口服,阿霉素（,Doxorubicin,，,ADR,）,临床应用多数应溶于NS中静脉推注，可用于HD、NHL和MM的治疗。,HD的治疗ABVD方案 25mg/m2/d，d1和d15,NHL的治疗CHOP方案（50mg/m2/d，d1),MM的治疗VAD方案（10mg/m2溶于5%GS中持续24小时泵入,d14）,注ADR总累积量不宜超过400mg/m2。,表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素心脏毒性均较ADR为轻,表阿霉素常用于替代阿霉素，相应剂量可增加1/3，其总累积剂量应700800mg/m2，。,阿克拉霉素常用于AML治疗的Priming方案中，其常用量0.4mg/kg/d（1020mg/d），d17,米托蒽醌（,Mitoxantrone,，,MTZ,）,临床应用主要用于AML的诱导治疗，尚可用于NHL。常用量10mg/m2/d，溶于5%GS中100ml中静脉输注30分钟。,副作用,1与柔红霉素相比，心脏毒性明显减少，其总剂量不宜超过140160mg/m2。,2经尿液排出可使尿呈蓝色，无需处理,3.2,鬼臼毒素类,足叶乙甙（,Etoposide,，,VP16,）,作用机理抑制DNA拓扑异构酶II，导致DNA不能修复,临床应用可口服或静脉输注给药，不宜静脉推注。可用于NHL（如ESHAP方案）、AML（HE方案）或ALL（EA方案）或骨髓移植的预处理。常用剂量为50100mg/m2/d（国内多用100mg/d）静脉输注,副作用,骨髓抑制主要是白细胞减少,心血管系统毛细血管渗漏综合征，滴注过快可引起低血压发作。,过敏反应喉痉挛,其它胃肠道反应、脱发等,注静脉输注时只能用NS溶解（溶于GS中可产生沉淀），终浓度0.5mg/ml，并且输注时间应大于30分钟（避免低血压发作）,替尼泊甙（Teniposide，VM26）,作用机理同VP16，抗瘤作用为前者的510倍，与其有交叉耐药性。,临床应用用法基本同VP16。主要用于ALL（儿童）和NHL的治疗。对颅内肿瘤效果较好。,3,烷化剂,环磷酰胺（,Cyclophosphamide,，,CTX,）,作用机理在体内经肝脏转化生成醛磷酰胺，后者不稳定可分解生成磷酰胺氮芥和丙烯醛。前者具细胞毒性作用，与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成。而后者与其出血性膀胱炎的副作用有关。,临床应用可口服、静脉推注或静脉输注，主要用于NHL（如CHOP方案）和MM（VBCMP）的治疗，国内还用于ALL的诱导缓解（VDCP方案）。常常用于骨髓移植的预处理方案中。,CHOP方案750mg/m2，d1,VDCP方案600mg/m2，d1,d15,M2(VBCMP)方案10mg/kg，d1,环磷酰胺（,Cyclophosphamide,，,CTX,）,副作用,常见副作用骨髓抑制、消化道反应、生殖系统毒性、免疫抑制、高尿酸血症、继发第二肿瘤等。大剂量应用时有可有心脏毒性发生。,特殊副作用出血性膀胱炎，晚期可致膀胱纤维化、膀胱癌,预防水化；尿路保护剂（美司钠）,异环磷酰胺,(Ifosfamide,，,IFO),作用机理同CTX,临床应用常用静脉输注，主要用于NHL的治疗。,MINE方案1.33g/m2/d，d13,副作用主要副作用为出血性膀胱炎，必须用美司钠拮抗。骨髓抑制较CTX明显，并可出现神经系统毒性,美司钠用法总量为IFO的3/5，分别于用前、用后4小时和用后8小时入壶或溶于10ml NS中推注（每次用量为20%）。,6硫鸟嘌呤 6巯基嘌呤 （6Thioguanine，6TG） （6Mercaptopurine，6MP),临床应用可口服、静脉或鞘内给药。,过敏反应淋巴瘤患者使用时易引起高热、过敏、休克，应注意充分准备,米托蒽醌（Mitoxantrone，MTZ）,大剂量Arac可导致肺损害（呼吸窘迫样综合征）、化学性结膜炎和神经毒性（眼震、构音障碍等）,表阿霉素常用于替代阿霉素，相应剂量可增加1/3，其总累积剂量应小剂量；间歇用药连续用药； 静脉注射肌肉注射；多次用药初次用药,本药在首次应用或停用一周以上时均应行皮试。,与正常组织蛋白质合成受抑的相关副作用低白蛋白血症、低纤维蛋白原血症、凝血因子异常（V、VIII、抗凝血酶III等减少，可导致血栓形成或出血）、高糖血症（胰岛素减少）、高尿酸血症、肝功能损害、急性胰腺炎、肾脏损害、神经系统毒性等,用药期间应监测血糖、淀粉酶、肝肾功、凝血指标等,铂剂,顺铂（Cisplatin,PDD）,作用机理与双功能烷化剂相似，与DNA产生链间或链内交联或形成DNA与蛋白质交联，从而抑制DNA复制和转录,临床应用可静脉注射或静脉滴注(入NS500ml中避光输入）。常用于难治性NHL的治疗（如ESHAP方案）。常用量为2530mg/m2/d，连用35天,ESHAP25mg/m2/d d14,副作用,1肾毒性剂量相关,2消化道毒性恶心、呕吐等,3骨髓抑制通常轻度,4耳毒性耳鸣、听力下降等,5过敏反应较少见,6神经毒性周围神经多见,卡铂（Carboplatin）,作用机理同前,临床应用静脉滴注（如5%GS 250500ml中避光输入）。大剂量卡铂可用于AL或NHL的治疗。常用剂量为300400mg/m2,副作用,1骨髓抑制,2过敏反应,3周围神经毒性,4耳毒性,5胃肠道反应,注其肾毒性少见，但在肾功能不全患者应根据Ccr减量,博来霉素（,Bleomycin,，,BLM,）,作用机理与铁的复合物嵌入DNA，引起DNA链断裂，但不引起RNA链断裂,临床应用可肌注、静脉注射（应缓慢，每次大于10分钟）或静脉滴注。第一次用药时，宜先肌注使用1/3剂量，如无反应，再使用全量。主要用于HD（ABVD方案）和NHL（CHOPB、PROMACECYTABOM等方案）的治疗中。,ABVD方案10mg/m2(15mg) iv d1,d15,副作用,肺毒性间质性肺炎或肺纤维化，因此其终生剂量不宜超过400mg,发热约1/3患者可以出现，加用NSAID或激素可预防,皮肤毒性色素沉着、皮肤肥厚、指甲变色脱落等,骨髓抑制作用轻微,过敏反应淋巴瘤患者使用时易引起高热、过敏、休克，应注意充分准备,甲基苄肼（丙卡苄肼，,Procarbazine,）,作用机理进入体内后氧化生成偶氮甲基苄肼，可通过转甲基作用抑制核酸、蛋白质合成。,临床应用常用量为100mg/m2，连续口服两周。适用于HD（MOPP方案）及NHL的治疗。因可透过血脑屏障，故可用于脑部肿瘤的治疗。,副作用,骨髓抑制,胃肠道反应,CNS毒性旋晕、嗜睡、精神错乱、脑电图异常等,其它肝功能损害、皮炎、色素沉着等,5,促分化剂,全反式维甲酸（Alltransretinoic acid，ARTA）,作用机理与RAR受体结合，诱导早幼粒细胞分化成熟和细胞凋亡,临床应用口服治疗APL，国外标准剂量45mg/m2/d，直至达CR（一般需46周）。目前国内多用小剂量（20mg Bid）,副作用,维甲酸综合征高白细胞血症、发热和呼吸衰竭,高组胺综合征，高颅压综合征,其它皮肤干燥、唇炎、肝功能损害、骨痛等,三氧化二砷（,Arsenic trioxide,，,As,2,O,3,）,作用机理诱导早幼粒细胞分化和凋亡,临床应用主要用于APL的诱导治疗。标准剂量0.15mg/kg/d（10mg/日）静脉输注30天或直至缓解。适应症逐渐扩展至MM、MDS等,副作用,常见副作用乏力、恶心、血糖升高、头痛、水肿及心电图QT间期延长,在APL患者诱导期间可出现高白细胞血症及APL分化综合征。,其他辅助药,瑞甘、天晴甘美,力素、辅酶,Q10,卡络磺纳,阿糖胞苷（Ara-C）,作用机理与双功能烷化剂相似，与DNA产生链间或链内交联或形成DNA与蛋白质交联，从而抑制DNA复制和转录,2 心血管系统心律失常或心肌缺血；,只能溶解于生理盐水或林格液中,3 米托蒽醌（Mitoxantrone，Novantrone，MTZ）又名米西宁,ABVD方案10mg/m2(15mg) iv d1,d15,临床应用口服给药，主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治疗（0.,大剂量Arac可导致肺损害（呼吸窘迫样综合征）、化学性结膜炎和神经毒性（眼震、构音障碍等）,在APL患者诱导期间可出现高白细胞血症及APL分化综合征。,阿克拉霉素（Aclacinomycin A，Aclarubicin A）又名阿克拉比星,临床应用可静脉注射或静脉滴注(入NS500ml中避光输入）。,100-150 mg/m2,可用于NHL（如ESHAP方案）、AML（HE方案）或ALL（EA方案）或骨髓移植的预处理。,抑制DNA拓扑异构酶II,常用于难治性NHL的治疗（如ESHAP方案）。,注意事项应在30至120分钟内静脉输注,局部组织血栓性静脉炎、溢出血管时可致局部组织坏死,临床应用可静脉注射或静脉滴注(入NS500ml中避光输入）。,抗感染药物,【两性霉素B】,适应症危重深部真菌感染,不良反应寒颤、高热、严重头痛、血压下降、肾功能损害、低钾血症,给药前予以解热镇痛药和抗组胺药如异丙嗪、或同时给予地米一同滴注以减轻不良反应,新鲜配置、避光缓慢注射，滴注时间大于10小时，只能溶解于葡萄糖注射液中,【斯皮仁诺】,适应症曲霉病、念珠菌病,注意事项只能用包装提供的50ml0.9氯化钠注射液稀释,滴速2530滴每分钟,为避免沉淀勿在同一个袋子或输液管中同时输注其他药物,为避免堵塞勿在PICC中滴注,【斯沃】,适应症细菌引起的感染性疾病,不良反应腹泻、恶心、头痛,注意事项应在30至120分钟内静脉输注,不能将此静脉输液袋串连在其他静脉给药通路中,输注前后均应用配伍注射剂冲洗,【科赛斯】,适应症治疗侵袭性曲霉菌,不良反应白细胞减少、血小板减少、低钾、凝血酶原时间延长,注意事项不宜与环孢霉素同时使用，,不得与其他药物混合或同时输注,只能溶解于生理盐水或林格液中,【伏立康唑】,适应症广谱抗真菌如曲霉菌、念珠菌,不良反应视觉障碍、发热、皮疹,注意事项滴注时间12小时,不宜与血制品或任何电解质补充剂同时滴注,=,急 非 淋 方 案,DA,柔红霉素（,DNR）,30-40mg/m2,第1-3天,7天为1疗程,阿糖胞苷（,Ara-C）,100-150 mg/m2,第17天,HA,三尖杉酯硷（,HAT）,3-4mg/m2,第17天,7天为1疗程,阿糖胞苷（,Ara-C）,100-150mg/m2,第17天,DAE,柔红霉素（,DNR）,30-60mg/m2,第13天,7天为1疗程,阿糖胞苷（,Ara-C）,100-150 mg/m2,第17天,足叶乙甙（,VP16）,75 mg/m2,第57天,MA,米托蒽醌（,MTZ）,5 mg/m2,第13天,7天为1疗程,阿糖胞苷（,Ara-C）,100-150 mg/m2,第17天,D HA,柔红霉素（,DNR）,30-40 mg/m2,第13天,3天为1疗程,阿糖胞苷（,Ara-C）,/m2,Q12h13天,