传出神经药物概论

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,传出神经系统,药理概论,章节梳理：,掌握：,传出神经系统的递质、受体的分类、分布及,其各型受体激动时的生理效应,熟悉：,递质的分类，主要递质（Ach和NE）的药动学过程及传出神经系统药物作用方式和分类,了解：,自主神经系统分类及支配的器官，运动神经分布及特点，突触的结构与传递；,第一节,概 述,一、传出神经的分类与化学传递,（一）、传出神经的解剖学分类,(自主),运动神经,交感神经,副交感神经,心肌,平滑肌,腺体,神 经 节 换 元,骨骼肌,植物神经,传出神经系统包括,植物神经系统,和运动神经系统。,运动神经则支配骨骼肌。,植物神经系统也称自主神经系统，,植物神经的解剖特点是自中枢神经系统发出后，都要经过,神经节,中的突触更换神经元，然后才到达所支配的器官，即效应器（,effector,）。,因此，植物神经有节前纤维和节后纤维之分。,1、植物神经系统包括交感经神系统和副交感神经系统两部分,。,主要支配心脏、平滑肌和腺体等效应器。,2、运动神经自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达骨骼肌，因此无节前和节后纤维之分。运动神经纤维属胆碱能神经。,受主观意识支配。,自主神经分布示意图,（二）传出神经系统的递质,传出神经末梢与次一级神经元的连接处称为,突触,，与效应器细胞的连接处称为接点一般也称突触。,传出神经末梢通过释放递质将冲动传给效应器或次一级神经元,传出神经突触的,超微结构：,突触前膜,突触间隙,突触后膜,囊泡,传出神经的突触结构,传出神经系统的递质,递质(transmitter),当神经冲动到达末梢时，从末梢释放的一种化学传递物称为递质。,传递化学信息的物质,递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,信号传导：,神经冲动自中枢发出后，中途更换神经元直至效应器；神经元与神经元或效应器之间的信号传导通过突触进行。,突触超微结构,（三）传出神经按递质的分类,传出神经的递质主要有,乙酰胆碱 (Acetylcholine,ACh),去甲基肾上腺素 (Noradrenaline,NA),1、胆碱能神经 能合成和释放神经递质乙酰胆碱（,acety1choline ACh,），兴奋时其末梢释放,ACh,将信号传递到神经节细胞，故称胆碱能神经（,cho1inergic nerve,）。,2、去甲肾上腺素能神经 能合成和释放去甲肾上腺素（,noradrenaline,，,NA,），将信号传递至效应器细胞，故称去甲肾上腺素能神经（,noradrenergic nerve,）。,副交感神经,交感神经,运动神经,神经元（节）,胆碱能神经,Cholinergic nerve,1.全部交感神经和副交感神经,节前纤维,2.,全部副交感神经,节后纤维,3.,运动神经,4.,极少数交感神经,节后纤维,去甲肾上腺素能神经,Adrenergic nerve,大部分交感神经,节后纤维,归 纳 总 结,二、传出神经递质,（1）合成：在胆碱能神经内合成,胆碱+乙酰辅酶A 乙酰胆碱,（2）贮存在囊泡内,（3）释放：胞裂外排（需Ca,2+,参与）,（4）消失：Ach,胆碱酯酶（AchE）,胆碱,+乙酸,（一）乙酰胆碱（,acetylcholine,，,ACh,）,胆碱酯酶,水解,ACh,的生物合成与代谢,（二）去甲肾上腺素（,noradrenaline,，,NA,）,酪氨酸,酪氨酸羟化酶,多巴,多巴脱羧酶,多巴胺,多巴胺,-,羟化酶,NA,NA,，反馈性抑制TH,（1）合成：在去甲肾上腺素能神经内,NA的生物合成、贮存、释放与代谢,酪氨酸为合成,NA,的原料,DA,为合成,NA,的前体,释放方式：胞裂外排、,代谢（消除）方式：有三条去路：,摄取,1：75,90%,经突触前膜摄取入,N,末梢后,再摄取,入囊泡贮存,摄取,2,：少部分被心肌、血管、肠道平滑肌摄取后，被,COMT,所破坏,少部分在,N,末梢内囊泡外的,NA,被线粒体膜,所含的,MAO,所破坏,（2）贮存在囊泡内,（3）释放：胞裂外排（需Ca,2+,参与）,（4）消失：,摄取,1,：大部分被突触前膜摄取贮存在 囊泡中。,摄取,2,：小部分被被非神经组织重摄取，最后被COMT和MAO灭活。,（二）去甲肾上腺素的生物代谢,三、,传出神经,受体,（一）胆碱受体,（二）肾上腺素受体,受体的分类,：凡能与Ach结合的受体,（1）胆碱受体,毒蕈碱型受体（,MR）：,M受体有5种亚型：,M,1,、M,2,、M,3,、M,4,、M,5,M 胆碱受体,N 胆碱受体,（一）胆碱受体,M-受体生理效应,N1受体,：,自主神经节、肾上腺髓质,N2受体,：,骨骼肌神经肌肉接头,（2）,N,胆碱受体,（N-R）（烟碱受体）,神经节 兴奋,骨骼肌收缩,N,1,-R,N,2,-R,N-R,能与肾上腺素（,Adr）,或去甲肾上腺素（,NA）,结合的受体称为肾上腺素受体，分为,两型。,受体又分为1 和2,1-R：主要分布在血管平滑肌、胃肠道平滑肌、瞳孔开大,肌、肝脏。,在突触前膜的2兴奋时，抑制递质释放(负反馈),受体又分为1和2、3-R,1-R：主要分布于心脏,2-R：主要分布于支气管和血管平滑肌,3-R：主要分布在脂肪细胞。,在突触前膜的2兴奋时，促进递质释放(正反馈),（二）肾上腺素受体,1,-R,（,皮,肤、粘膜及内脏）,血管平,滑肌,血 管 收 缩,瞳孔,扩 大,血压,升 高,2,-R,突触前膜,负反馈调节,NA,释放,肾上腺素受体,（,-R）,1,-R,心脏,兴 奋,肾上腺素受体,（,-R）,2,-R,骨骼肌,血管,扩 张,冠脉,血管,支气管平滑肌,松 弛,突触前膜,正反馈调节,NA,释放,胆碱能神经(Ach)兴奋时：,表现为机体对外界的反应,抑制,，如心脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔缩小,去甲肾上腺素(NA)能神经兴奋时：,表现为机体对外界的反应,兴奋,，如心脏兴奋、血管收缩、血压上升、支气管和胃肠道平滑肌松弛、瞳孔扩大,归 纳 总 结,能与多巴胺结合的受体,DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管,扩张,（三）多巴胺受体（DA-R）：,受体的分布及其效应,受体,分布,基 本 效 应,MR,M,样,作,用,心脏,心脏：心力、心率、传导,血管,血管扩张：血压,胃肠,胃肠收缩：绞痛、恶心呕吐、腹痛腹泻,膀胱,逼尿肌收缩：尿频尿急,括约肌扩张：遗尿,支气管,支气管收缩：呼吸困难、诱发哮喘,瞳孔,括约肌收缩：瞳孔缩小,睫状肌收缩：近视,腺体,汗腺：分泌盗汗，,唾液腺：分泌 流涎,支气管腺：分泌物,中枢,兴奋-学习记忆,受体的分布及其效应,受体,亚型,分布,基 本 效 应,NR,N样 作用,N,1,N节,副交感N节：胃肠、膀胱平滑肌收,缩、腺体分泌,交感N节：心脏,.血管收缩.血压,N,2,骨骼肌,骨骼肌收缩 颤抖、抽搐等,R,1,血 管,血管收缩-血压,2,突 触,前 膜,调控递质释放：,2,R,抑制NA释放,R,促进NA释放,R,1,R,心 脏,心脏,：心率.心力.传导,2,R,血 管,血管扩张-血压,支气管,支气管扩张-平喘,DA R,心、脑、肾、肠系膜等血管扩张,1、直接作用于受体,胆碱受体激动药,肾上腺素受体激动药,胆碱受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,四、,传出神经,药物的,作用方式和分类,（一）、传出神经系统药物的作用方式,2、影响递质,（1）影响递质的释放：促进NA释放(麻黄碱)、促进Ach释放(氨甲酰胆碱),（2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）,（3）影响递质的转运和贮存：抑制NA再摄取（利血平）,（二）、传出神经系统药物的分类,胆碱受体激动药,抗胆碱酯酶药,（新斯的明）,、激动药（Ach）,激动药（,毛果芸香碱,）,激动药（烟碱）,1.拟胆碱药,-阻断药：,阿托品、,东莨菪碱等,阿托品的合成代用品,：后马托品,M,1,-R阻断药：哌仑西平,-阻断药（美加明）,2,-阻断药（筒箭毒碱）,胆碱酯酶复活药（碘解磷定）,2.抗胆碱受体药,3.拟肾上腺素药,1、,2,-R 激动药,：异丙肾上腺素,1,-R 激动药：多巴酚丁胺,2,-R 激动药：沙丁胺醇,、R 激动药：,AD、,麻黄碱,、DAR 激动药：,DA,1、,2,-R 激动药,：NA、,间羟胺,1,-R 激动药：新福林,-R 激动药,-R 激动药,4.抗肾上腺素药,-R 阻断药,-R 阻断药,1,2,-R 阻断药,（,酚妥拉明,）,1,-R 阻断药（哌唑嗪）,1、,2,-R 阻断药,（,普萘洛尔）,1,-R 阻断药（,阿替洛尔,）,、-R 阻断药（拉贝洛尔）,传出N系统药物分类,类 别 作用方式 常用药物,拟胆碱药,完全拟胆碱药,直接作用M、N受体,Ach、氨甲酰胆碱,节后拟胆碱药,直接作用M受体,毛果芸香碱,抗胆碱酯酶药,抑制胆碱酯酶,新斯的明、毒扁豆碱,吡啶斯的明,抗胆碱药,M受体阻滞药,阻滞M受体,阿托品、东莨菪碱、,(节后抗胆碱药）,山莨菪碱,神经节阻滞药,阻滞N,1,受体 美加明、六烃季胺,骨骼肌松驰药,阻滞N,2,受体,酮箭毒碱,、琥珀胆碱,传出N系统药物分类,类 别,作 用 方 式,常 用 药 物,拟肾上腺素药,直接拟似药,兴奋,受体,去甲肾上腺素,兴奋,、受体,肾上腺素,兴奋受体,异丙肾上腺素,兴奋,、DA受体,多巴胺,间接拟似药,促进递质释放,兴奋,、受体,阿拉明、,麻黄碱,抗肾上腺素药,受体阻滞药,阻滞,受体,酚妥拉明、酚苄明,受体阻滞药,阻滞受体,心得安,NA能N阻滞药,促进递质耗竭 或释放,利血平、胍乙啶,