新版GMP现场检查的流程及过程中的注意事项

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,新药,注,注册,现,现场,核,核查,及,及,新,新版GMP现,场,场检,查,查,的,的流,程,程及,过,过程,中,中的,注,注意,事,事项,新药,注,注册,现,现场,核,核查,是,是对,生,生产,企,企业,现,现有,产,产品,生,生产,的,的软,硬,硬件,、,、人,员,员情,况,况进,行,行核,实,实，,确,确定,使,使用,申,申报,的,的生,产,产工,艺,艺规,程,程、,软,软硬,件,件、,人,人员,等,等条,件,件，,能,能够,稳,稳定,、,、有,效,效的,生,生产,出,出与,临,临床,试,试验,药,药品,质,质量,一,一致,的,的产,品,品。,核实,一,一致,性,性、,可,可行,性,性。,GMP现,场,场检,查,查是,对,对生,产,产企,业,业针,对,对某,种,种产,品,品所,建,建立,的,的生,产,产质,量,量管,理,理体,系,系运,行,行有,效,效性,的,的评,估,估。,确,确保,使,使用,批,批准,的,的生,产,产工,艺,艺及,所,所建,立,立的,生,生产,质,质量,管,管理,体,体系,，,，能,够,够持,续,续、,稳,稳定,地,地生,产,产出,适,适用,于,于预,定,定用,途,途、,符,符合,注,注册,批,批准,的,的基,本,本要,求,求和,质,质量,标,标准,的,的药,品,品，,并,并最,大,大限,度,度减,少,少药,品,品生,产,产过,程,程中,污,污染,、,、交,叉,叉污,染,染以,及,及混,淆,淆、,差,差错,的,的风,险,险。,检查,产,产品,的,的生,产,产质,量,量管,理,理水,平,平。,新药,注,注册,现,现场,核,核查,流,流程,及,及注,意,意事,项,项,新药,注,注册,现,现场,核,核查,的,的目,的,的：,药品,完,完成,临,临床,试,试验,、,、试,验,验现,场,场核,查,查、,生,生产,企,企业,确,确定,最,最终,生,生产,工,工艺,、,、完,成,成必,要,要的,一,一致,性,性研,究,究；,在现,有,有软,硬,硬件,条,条件,、,、人,员,员、,生,生产,工,工艺,的,的基,础,础上,，,，确,保,保持,续,续、,稳,稳定,地,地生,产,产出,适,适用,于,于预,定,定用,途,途（,与,与临,床,床试,验,验药,品,品一,致,致）,、,、符,合,合注,册,册申,报,报的,基,基本,要,要求,和,和质,量,量标,准,准的,药,药品,，,，即,确,确定,工,工艺,的,的可,行,行性,；,；,确定,生,生产,工,工艺,及,及其,配,配套,生,生产,及,及质,量,量管,理,理体,系,系,确定,生,生产,所,所需,设,设施,、,、,设备,、,、仪,器,器及,其,其他,硬件,确定,生,生产,所,所需,设,设备,SOP、,生,生产,操,操作SOP,使用,既,既定,的,的硬,件,件，,按照,确,确定,的,的SOP,，,，,完成,药,药品,生,生产,国家,审,审评,中,中心,国家,认,认证,中,中心,国家,局,局,省局,观,观察,员,员,申请,人,人,检查,组,组,通知,告知,申请,检,检查,检查,报,报告,组织,赴现,场,场,检查,报,报告,检查,抽样,检验,所,所,三合,一,一,说明,1、,检,检查,执,执行,主,主体,：,：国,家,家认,证,证中,心,心,2、,实,实施,阶,阶段,：,：技,术,术审,评,评合,格,格后,3、,检,检查,并,并核,定,定生,产,产工,艺,艺,4、,抽,抽样,：,：生,物,物制,品,品3,批,批，,其,其他1批,通知,新药,、,、生,物,物制,品,品生,产,产现,场,场检,查,查流,程,程,送交,检验,结,结果,检查,流,流程,了解,申,申报,材,材料,，,，熟,悉,悉工,艺,艺流,程,程及,质,质控,点,点；,根据,生,生产,计,计划,，,，选,择,择现,场,场检,查,查点,及,及时,间,间；,现场,交,交流,生,生产,工,工艺,情,情况,，,，确,定,定生,产,产工,艺,艺与SOP的,一,一致,性,性，,落,落实,需,需要,确,确定,的,的问,题,题，,开,开始,现,现场,检,检查,；,；,通过,生,生产,操,操作,观,观察,、,、人,员,员询,问,问、,文,文件,与,与记,录,录抽,查,查等,方,方式,，,，现,场,场检,查,查生,产,产、,设,设备,、,、质,控,控等,操,操作,与,与生,产,产工,艺,艺及SOP的,一,一致,性,性；,产品,的,的生,产,产过,程,程、,质,质控,、,、实,现,现情,况,况；,抽样,、,、检,验,验；,一、,检,检查,要,要点,1、,机,机构,和,和人,员,员,2、,厂,厂房,与,与设,施,施、,设,设备,3、,原,原辅,料,料和,包,包装,材,材料,4、,样,样品,批,批量,生,生产,过,过程,5、,质,质量,控,控制,实,实验,室,室,7,药品,注,注册,现,现场,核,核查,要,要点,及,及判,定,定原,则,则,药,药品,注,注册,生,生产,现,现场,检,检查,要,要点,一、,检,检查,要,要点,6、,现,现场,检,检查,时,时所,生,生产,药,药品,与,与临,床,床试,验,验,药,药品,的,的一,致,致性,7、,生产,工,工艺,与,与SOP,的,的一,致,致性,8、确定SOP的,执,执行,性,性，执行SOP后,，,，生,产,产过,程,程控,制,制的,实,实现,9、,完,完成,预,预期,产,产品,的,的全,部,部生,产,产，,至,至包,装,装入,库,库,10,、,、确,定,定生,产,产工,艺,艺、,硬,硬件,、,、操,作,作、,产,产品,质,质量,一,一致,性,性,8,药品,注,注册,现,现场,核,核查,要,要点,及,及判,定,定原,则,则,药,药品,注,注册,生,生产,现,现场,检,检查,要,要点,二、,药,药品,注,注册,生,生产,现,现场,检,检查,判,判定,原,原则,通,过,过,生产,情,情况,及,及条,件,件经,实,实地,确,确证,，,，以,及,及对,生,生产,过,过程,中,中原,始,始记,录,录进,行,行审,查,查，,未,未发,现,现真,实,实性,问,问题,、,、且,与,与核,定,定的/申,报,报的,生,生产,工,工艺,相,相符,合,合的,不通,过,过,发现,真,真实,性,性问,题,题或,与,与核,定,定的/申,报,报的,生,生产,工,工艺,不,不相,符,符的,9,药品,注,注册,现,现场,核,核查,要,要点,及,及判,定,定原,则,则,生产,现,现场,检,检查,判,判定,原,原则,陪同,检,检查,的,的注,意,意事,项,项,核对,申,申报,时,时的,生,生产,工,工艺,规,规程,，,，在,现,现场,核,核查,时,时必,须,须严,格,格按,照,照申,报,报规,程,程进,行,行各,项,项操,作,作；,针对,申,申报,的,的生,产,产工,艺,艺规,程,程编,写,写生,产,产、,检,检定,操,操作SOP及,配,配套,记,记录,；,；,针对,申,申报,的,的生,产,产工,艺,艺规,程,程，,确,确定,所,所用,硬,硬件,（,（包,括,括型,号,号）,运,运行,参,参数,，,，通,过,过制,度,度规,定,定，,用,用软,件,件保,证,证产,品,品生,产,产过,程,程的,控,控制,；,；,参与,生,生产,、,、检,定,定操,作,作人,员,员的,培,培训,，,，现,场,场交,流,流；,生产,完,完成,后,后立,即,即抽,样,样、,送,送检,，,，产,品,品质,量,量一,次,次性,合,合格,保,保证,。,。,完成3批,产,产品,生,生产,；,；,抽样,、,、检,验,验；,新版GMP现,场,场检,查,查流,程,程及,注,注意,事,事项,GMP的,目,目的,：,：,完成,药,药品,注,注册,，,，确,定,定生,产,产工,艺,艺及,生,生产,质,质量,管,管理,体,体系,；,；,确保,持,持续,、,、稳,定,定地,生,生产,出,出适,用,用于,预,预定,用,用途,、,、符,合,合注,册,册批,准,准的,基,基本,要,要求,和,和质,量,量标,准,准的,药,药品,，,，并,最,最大,限,限度,减,减少,药,药品,生,生产,过,过程,中污,染,染、,交,交叉,污,污染,以,以及,混,混淆,、,、差,错,错的,风,风险,。,。,建立,、,、执,行,行有,效,效的,生,生产,及,及质,量,量管,理,理体,系,系,使整个生,产,产质量体,系的各方,面,面处于,受控状态,企业始终,严,严格保持,GMP实,施,施的水平,能够达到,最,最大限度,降低药品,质,质量风,险的目的,企业申请,；,；,当地药监,部,部门初审,、,、报国家,药,药品认证,检,检查机构,对,对申请资,料,料进行技,术,术审查，,制,制定检查,方,方案，安,排,排检查人,员,员；,现场检查,；,；,整改；,药品认证,检,检查机构,结,结合企业,整,整改情况,对,对现场检,查,查报告进,行,行综合评,定,定。综合,评,评定应采,用,用风险评,估,估的原则,，,，综合考,虑,虑缺陷的,性,性质、严,重,重程度以,及,及所评估,产,产品的类,别,别对检查,结,结果进行,评,评定。,评判合格,与,与否，公,示,示、发证,。,。,检查流程,首次会议,根据检查,计,计划开展,检,检查,发现问题,和,和评估,根据检查,计,计划回顾,检,检查进程,检查报告,末次会次,进,进行反馈,总,总结,检查前准,备,备,查阅有关,档,档案,工厂申报,文,文件,报告,不良反应,报,报告(,ADRs),以往的检,查,查报告,记录,投诉和产,品,品召回情,况,况,抽检结果,（,（如有可,能,能）,检查模式,模式一,文件,现场,文件,模式二,现场,文件,现场,模式三,现场,文件,建议模式,98版模式,检查方式,举,举例,生产现场,相关文件,工艺规程,生产记录,SOPs,检验现场,相关文件,标准,SOPs,记录,物料现场,相关文件,SOPs,记录,台帐,18,次要目标,着重关注,于,于,在制定检,查,查计划阶,段,段中所确,定,定的,高风险区,域,域,主要目标,着重关注,首,首要关注,目,目标外的,非,非关键区,如：记录,没,没有同步,填,填写,设备仪器,的,的灭菌信,息,息填写进,检,检测记录,现场检查,以质量体系和工艺为主线,厂房设施,与,与设备,物料,实验室控,制,制,其它,现场检查,始终记住,使用系统,的,的方法,需要人际,交,交流技巧,要能够发,现,现问题并,识,识别出缺,陷,陷,要学会问,问,问题并能,对,对回答做,出,出判断,需要双方,的,的积极参,与,与,发现问题,的,的方法,前向法（,按,按照产品,的,的生产顺,序,序）,后向法（,选,选取一批,成,成品往回,进,进行追述,）,）,随机法（,按,按照自己,的,的经验随,机,机选）,关注企业,的,的整体生,产,产质量管,理,理,容忍差错,不容忍欺,骗,骗,对于产品,质,质量体系,保,保证的有,效,效性，工,艺,艺的执行,性,性、可控,性,性，抽检,的,的准确性,趋势分析,变更控制,偏差调查,验证和确,认,认,过程控制,抽样检验,现场检查,关注企业SOP出,台,台依据,关注企业SOP要,达,达到的目,的,的,现场检查,提开放式,的,的问题,:,什么？,为什么？,什么时候,？,？,怎样？,哪里？,谁？,现场检查,方,方式,看到一台,设,设备，看,参,参数、运,行,行及维护,记,记录；,看到一种,物,物料，看,台,台账、储,存,存条件及,环,环境记录,；,；,看到一个,操,操作，查,阅,阅SOP,的,的描述或,是,是询问流,程,程管理情,况,况及工艺,要,要求，如,何,何来保证,该,该操作规,范,范的实施,；,；,检查卫生,情,情况；,解释标识,的,的意义与,物,物品定置,的,的原因；,杜绝交叉,、,、混淆的,风,风险，杜,绝,绝所有会,影,影响产品,质,质量的