药理学课件第三十三章人工合成抗菌

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十三章 人工合成抗菌药,Artificial synthetic antibacterial drugs,喹诺酮类药物,磺胺类药物及甲氧苄啶,其他合成抗菌药物,分 类,喹诺酮类药物,第一代,萘啶酸,（1962，已弃用）,第二代,吡哌酸,（1974）,第三代 氟喹诺酮类,（含“,F”）,诺氟沙星,（1979）,、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星等,(,抗菌谱广、抗菌能力强、口服吸收良好、不良反应少,),第四代,曲伐沙星（肝毒，停生产）、莫西沙星、,克林沙星、加替沙星、加雷沙星等,共同特点,(,氟喹诺酮,),1,.,抗菌作用,（,1）抗菌谱广：,G,+,、G,-,细菌、厌氧菌、军团菌、衣,原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）,（2）,作用机制独特（抑,DNA,回旋酶,，,干扰,DNA,复制,），与其他抗菌 药无明显交叉耐药性,（3）,PAE,较长,2,.,给药途径广（口服、注射均可）,吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余 吸收率80%,3,.,生物利用度较高，通透性较好,组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度,4,.,不良反应较小,临 床 应 用,1,.,泌尿生殖道感染：,单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等,显效,2,.,肠道感染：,细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒,3,.,呼吸道感染：,（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染,4,.TB：,氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药）,5,.,铜绿假单胞菌：,氧氟、左氧氟、环丙,6,.,其他,骨髓炎、关节感染、,五官科感染、伤口感染、化脓性脑膜炎,（氧氟、环丙、培氟）,不 良 反 应,1,.,胃肠道反应,较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内,不适（发生率35%）,2,.,中枢神经系统,兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（,0.5%），可逆。可能是药物阻断了,GABA,的,G-R,所致,3,.,过敏反应,药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄,积者，如洛美沙星、司帕沙星）,4,.,其他,可能引起骨关节病（动物实验），可致关节,肿胀、疼痛和肌腱断裂，且可影响小儿关节的发育等,；有潜在的致畸作用。,18,岁以下未成年人、孕妇、乳母禁用,药物相互作用,1,.H,2,受体阻断药及,Mg,2+,、Al,3+,、Ca,2+,、Fe,2+,降低其生物利用度，避免同服,2,.,与非甾体抗炎药合用,CNS,兴奋、惊厥的发生率,3,.,抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用,常用药物特点,诺氟沙星（,Norfloxacin，,氟哌酸）,第一个含“,F”,喹诺酮类,F,为3545%，血浓度较低,主要用于,肠道、尿路感染,，亦可用于呼吸道皮肤软组织、眼科感染，,疗效一般,环丙沙星（,Ciprofloxacin）,F,为60%80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。,抗菌作用：,对,G,-,杆菌最强,（体外抗菌活性）：如大肠、痢疾、流感、铜绿假单胞菌等，对 产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及,TB,杆菌有效,用于胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤,软组织感染，治疗,伤寒及抗,TB,的二线药,氧氟沙星（,Ofloxacin，,氟嗪酸）,F,比诺氟沙星高1倍，抗菌作用比诺氟沙星强,分布广，肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，,尿液浓度高,（与左氧氟沙星并列首位）,用于泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等,治疗,伤寒及抗,TB,杆菌第二线药,左氧氟沙星（,Levofloxacin，,可乐必妥）,为氧氟沙星的左旋异构体,抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消,旋体）的,2倍,不良反应少,洛美沙星（,Lomefloxacin）,生物利用度高（90100%）,抗菌活性同氧氟沙星,t1/2,长，存在,PAE，1,次/,d,光敏反应发生率较高,氟罗沙星（,Fleroxacin，,多氟沙星）,抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌,支、衣原体强,体内抗菌活性强，（,氧氟、环丙）,生物利用度高（近100%）,t1/2,长，1次/,d,司帕沙星（,Sparfloxacin，,司氟沙星）,对,G+,菌作用强,（对葡萄球菌、链球菌,优于,环丙），对,MRSA,高浓度抑制；对支原体、衣原体强；分支杆菌有效,t1/2,长（17.6,h），1,次/,d,用于敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌感染、支原体、衣原体感染、二线抗,TB,药,不良反应 光敏性皮炎,第四代喹诺酮类,莫西沙星（,moxifloxacin）,克林沙星（,clinafloxacin）,对,G-,菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙,对金葡菌、肺炎球菌亦优于环丙、司氟,对,MRSA,有效,第二节 磺 胺 类 药 物,Sulfonamides Prontosil,优点：,1,.,抗菌谱较广,2,.,某些感染有显效：流脑（,SD）,伤寒（,SMZ+TMP）,3.,使用方便（口服制剂），稳定性强,缺点：,1,.,不良反应较多：肾损害，过敏,2,.,抗菌活性不高，易耐药且存在交叉,耐药性,抗菌谱较广（多数,G,+,、G,-,菌）,敏感：,溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、,淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）,次敏：,G,-,杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、,布鲁、流感、伤寒（,SMZ）、,铜绿假单胞菌（,SML、SD-Ag）,沙眼衣原体、疟原虫（,SDM）,无效：,G,+,杆菌；立克次体、螺旋体、支原体,分 类,短效（,t,1/2,10 h）：,磺胺异噁唑（,SIZ）4,次/,d,磺胺二甲嘧啶（,SM2）4,次/,d,中效（,t,1/2,10-24,h）：,磺胺嘧啶（,SD）2,次/,d,磺胺甲噁唑（,SMZ）2,次/,d,长效（,t,1/2,24 h）：,磺胺多辛（,SDM）1,次/3-7,d,1.,用于全身感染的磺胺（易吸收）,2.,用于肠道感染的磺胺（难吸收）,柳氮磺吡啶（,SASP）,3.,外用磺胺,磺胺米隆（,SML）,磺胺醋酰（,SA）,磺胺嘧啶银（,SD-Ag）,嘌呤、嘧啶,二氢,喋啶,L,谷,氨酸,+,+,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,四氢叶酸,一碳转移酶,合成蛋白质,二氢叶酸,合成酶,叶酸还原酶,外源性叶酸（人及动物）,磺胺类,（,-,）,PABA,作 用 机 制,TMP,（,-,）,临 床 应 用,1.,流脑,首选：,SD,、青霉素,次选：氯霉素、第二、三代头孢菌素,3.,尿路感染,选用中、短效,SIZ，SMZ+TMP,2.,呼吸道感染,选用中效,如,SD，SMZ+TMP,溃疡性结肠炎：,SASP 5-ASA,肠炎、菌痢：,SMZ+TMP,伤寒：,SMZ+TMP,4.,肠道感染,（1）创面感染、烧伤,:SML，SD-Ag,（,后者强、刺激性小、兼有收敛作用）,（2）眼部感染,:SA,5.,外用,SDM,（,防疟片2号：,SDM+,乙胺嘧啶）,6.,疟疾预防,不 良 反 应,1,.,肾损害：,在酸性尿中易形成结晶，以,SD,多见，,SMZ,次之。,表现：,结晶尿、血尿、管型尿。,防治措施,:,（1）多饮水：大于1.5,l/d,（2）碱化尿液（,NaHCO,3,）；,预防结晶尿,（3）老年、肾功能不全慎用,过敏反应：,皮疹、剥脱性皮炎、药热等。,3,.,造血系统：,粒细胞,，血小板,，再障，,缺,G-6-PD,可致溶血性贫血,4,.,消化系统：,恶心、呕吐，饭后服减轻,5,.,神经系统：,头晕、乏力,甲氧苄啶（,trimethoprin,TMP）,抗菌谱：与磺胺相似，较广,机制：抑制二氢叶酸还原酶,与磺胺合用协同增效，用于呼吸道、流脑、,泌尿道、伤寒（,SD+TMP，SMZ+TMP）,嘌呤、嘧啶,二氢,喋啶,L,谷,氨酸,+,+,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,四氢叶酸,一碳转移酶,合成蛋白质,二氢叶酸,合成酶,叶酸还原酶,外源性叶酸（人及动物）,磺胺类,（,-,）,PABA,作 用 机 制,TMP,（,-,）,不 良 反 应,1.,大剂量、长疗程：,可致叶酸缺乏症,可逆,性血细胞减少，巨幼红细胞贫血,2.,致畸,孕妇禁用,硝 基 呋 喃 类,呋喃坦啶（,furadantin）,尿药浓度高，用于尿路,感染,呋喃唑酮（,furazolidone，,痢特灵）,难吸收（仅,5%），肠炎、菌痢、溃疡病,呋喃西林（,furacillin）,内服毒性大，仅外用。烧 伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎（1%,F+E）,抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大,应用：1,.,厌氧菌感染（需氧菌无效）,2,.,滴虫病,3,.,阿米巴病,4,.,贾第鞭毛虫病,硝 基 咪 唑 类,甲硝唑、替硝唑,谢谢,