15_抗精神病药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,第,15,章,抗,抗精神,病,病药,/,抗抑郁,药,药,/,抗躁狂,药,药,DRUG TREATMENTOFPSYCHOSIS,A severementaldisorder,withorwithoutorganic damage,characterizedbyderangementofpersonalityandlossofcontact withrealityandcausingdeterioration of normalsocialfunctioning.,一种严,重,重的精,神,神障碍,。,。有或,没,没有机,体,体损害,.,以人格,错,错乱和,与,与现实,失,失去联,系,系为特,征,征，引,起,起患者,的,的正常,社,社会性,职,职能的,衰,衰退,Psychosis,精神分,裂,裂症,常见的,精,精神失,常,常有,躁狂、,抑,抑郁性,精,精神病,焦虑症,精神病,的,的症状,：,：,阳性症,状,状群,(I,型,),：妄想,、,、幻觉,、,、思维,紊,紊乱,阴性症,状,状群,(II,型,),：思维,贫,贫乏、,情,情感淡,漠,漠、意,志,志减退,、,、社交,能,能力降,低,低,Psychosis,本章述,及,及药物,大,大多对,型治疗,效,效果好,，,，对,型则效,果,果较差,正常情,绪,绪,愉快,-,高兴,-,欣快,-,欢喜,-,狂喜,愤怒,-,暴怒,沮丧,-,伤感,-,忧愁,-,悲哀,-,悲痛,紧张,-,惊慌,害怕,-,恐惧,-,恐怖,病理情,绪,绪,躁狂,Mania,抑郁,Depression,焦虑,Anxiety,惊恐,Panic,恐怖,Phobia,偏执,Paranoidstate,敌对,Hostility,1,L-,多巴使,精,精神失,常,常的患,者,者症状,加,加重,2,精,精神,失,失常的,患,患者脑,内,内的多巴胺,羟化酶活性比,正,正常人,低,低,3,使,使用,多,多巴胺,羟化酶,抑,抑制剂,双硫,醒,醒产生,精,精神病,样,样的反,应,应,4 多,巴,巴胺和,NA,的释放促进,剂,剂苯丙胺,中,中毒时产生,急,急、,慢性妄想型,精,精神分裂症,，,，并能使其,症,症状恶化,精神分裂症,发,发病原因的,多,多巴胺假说,*synthesis,羟化酶,脱,脱,羧,羧酶,-,羟化酶,酪氨酸,多,多巴,多,多巴,胺,胺（,DA,）,NA,5 手术损,伤,伤与多巴胺,有,有关的中枢,部,部位，使精,神,神病的症状,缓,缓解,6,尸解见未经,治,治疗的型,患,患者的壳核,和,和伏膈核的,D-R(,特别是,D,2-R,亚型,),数目,;,7,能减少,DA,合成、贮存,或能阻断,D,2,样,R,的药物（氯,丙,丙嗪、氯氮,平,平）对神经,失,失常有效，,其,其程度与效,应,应平行,提示精神分,裂,裂症病因的,多,多巴胺假说,认,认为精神,分,分裂症是由,于,于中枢,DA,系统功能亢,进,进所致,脑内,5-HT,能系统功能,的,的缺损,GABA,神经元的退,变,变,NA,功能不足,新近提出的,兴,兴奋性氨基,酸,酸系统功能,低,低下等,另外与以下,因,因素有关,黑质纹体通,路,路：影响锥,体,体外系,中脑-边缘,叶,叶通路：精,神,神，情绪，,行,行为,中脑-皮质,通,通路：精神,，,，情绪，行,为,为,结节漏斗通,路,路：下丘脑,激,激素分泌,脑内的,DA,能神经通路,1.Nigrostriatal 3.Mesocortical,2.Mesolimbic4.Tuberoinfudibular,(Hypothalamic-pituitary),Dopaminergic Pathways,Dopamine Receptors,Thereareat least five,subtypes,of receptors:,Receptor,D1,D2,D3,D4,D5,Dopamine Receptors,经重组,DNA,技术,将其分为：,D,1、,D,2、,D,3、,D,4、,D,5,亚型,Receptor2,o,MessengerSystem,D1,cAMP,D2,cAMP,K,+,ch.,Ca,2+,ch.,D3,cAMP,K,+,ch.,Ca,2+,ch.,D4,cAMP,D5,cAMP,药理学特征,：,D,1、,D,5,D,1,样受体,D,2、,D,3、,D,4,D,2,样受体,黑质纹状体,通,通路：,D,1,样受体,D,2,样受体中的,D,2、,D,3,型（阻断可致,锥,锥体外反应,）,）,中脑-皮质,和,和中脑-边,缘,缘通路：,D,2,样受体（与精神分,裂,裂症有关）,结节漏斗通,路,路：,D,2,样受体的,D,2,型,Antipsychotics/Neuroleptics,Old antiphsychotics/neuroleptics are D,2,dopamine receptor antagonists.Althoughtheyare also effective antagonistsat ACh,5-HT,NA receptors.,dopamine,receptor,antagonist,D,2,抗精神病药,分,分类,三环类抗精,神,神病药,吩噻嗪类,二甲胺类：,氯,氯丙嗪,哌嗪类：奋,乃,乃静，氟奋,乃,乃静，三氟,拉,拉嗪,哌啶类：硫,利,利哒嗪,抗精神病作,用,用强度：哌,嗪,嗪类,二甲胺类,哌啶类,硫杂蒽类,代,代表药：氯,丙,丙硫蒽,非三环类抗,精,精神病药,丁酰苯类,代,代表药：氟,哌,哌啶醇,其他类,代,代表药,:,五氟利多,舒,舒必利等,第一节,抗,抗精神病,药,药,【,作用及应用,】,】（一）抑制,CNS,1.,镇静安定（,神,神经安定）,：,：,动物：减少,自,自发活动,使易入睡,但对刺激有,良,良好的觉醒,反,反应,人：致安静,表情淡漠,易入睡,对外界事物,不,不感兴趣,理智正常,特点：抗精,神,神病作用；,诱导入睡；,剂量不麻,醉,醉；,中枢抑制,药,药作用,有耐受性,氯丙嗪,（,Chlorpromazine、,冬眠灵，,Wintermin,）,2.抗精神病,控制兴奋躁,动,动，缓解幻,觉,觉、妄想及,躁,躁狂,改善,思,思维,障,障碍,，,，恢,复,复理,智,智及,生,生活,自,自理,无耐,受,受性,作用,机,机制,氯丙,嗪,嗪抗,精,精神,病,病作,用,用主,要,要是,通,通过,阻,阻断中脑,边,边缘,系,系统,和,和中,脑,脑皮,质,质通,路,路的,D,2,样受,体,体而,发,发挥,疗,疗效,.,注意,:,多种,抗,抗精,神,神病,药,药物,在,在发,挥,挥疗,效,效时,，,，却,不,不同,程,程度,地,地引,起,起锥,体,体外,系,系的,副,副作,用,用，,这,这是,由,由于,阻,阻断,黑,黑质,纹状,体,体通,路,路的,D,2,样受,体,体所,致,致,适应,症,症：,型,精,精神,分,分裂,症,症；,伴,伴有,幻,幻觉,、,、妄,想,想、,躁,躁狂,等,等症,状,状的,其,其他,精,精神,病,病；,器,器质,性,性和,症,症状,性,性精,神,神病,急性,期,期效,好,好（,口服,、,、肌,注,注、,静,静注,）,）,型,、,、抑,郁,郁症禁用,D,2,样,-R,阻断,阻断,中脑-皮,层,层系,统,统,中脑-边,缘,缘系,统,统,5-,HT,受体,3.,镇,镇,吐,吐：,强大,小剂,量,量抑,制,制延,脑,脑,CTZ；,大剂,量,量抑,制,制呕,吐,吐中,枢,枢,适应,症,症,：各,种,种呕,吐,吐（,晕,晕动,病,病效,差,差）,、,、顽,固,固呃,逆,逆,4.,对,对,体,体温,调,调节,的,的影,响,响：,抑制,体,体温,调,调节,中,中枢,并,并使,其,其调,节,节失,灵,灵,发热,及,及正,常,常体,温,温,；,；,体温,随,随外,界,界温,度,度而,变,变化,适应,症,症：,低温,麻,麻醉,28,，心,脏,脏直,视,视手,术,术,人工,冬,冬眠,疗,疗法,：,：合,剂,剂（,加,加用,异,异丙,嗪,嗪、,哌,哌替,啶,啶）,严,严重,感,感染,、,、中,枢,枢性,高,高热,、,、甲,亢,亢危,象,象等,（二,）,）植,物,物,NS,1.,阻,阻,断,断,-R:,扩张,血,血管,，,，,BP,2.,阻断,M-R:,口干,、,、便,秘,秘、,视,视力,模,模糊,等,等,（,三）,内,内分,泌,泌系,统,统,阻断,结,结节-漏,斗,斗通,路,路,D,2,R：,催乳,素,素：,溢,溢乳,、,、闭,经,经、,乳,乳腺,肿,肿大,生长,激,激素,：,：儿,童,童生,长,长缓,慢,慢、,试,试用,于,于巨,人,人症,ACTH,：,肾,肾,上,上,腺,腺,皮,皮,质,质,萎,萎,缩,缩,不,良,良,反,反,应,应,1,锥,锥,体,体,外,外,系,系,反,反,应,应,：,1,）,）,帕,帕,金,金,森,森,综,综,合,合,征,征,(parkinsonism,药,源,源,性,性,帕,帕,金,金,森,森,症,症,):,运,动,动,不,不,能,能,震,颤,颤,肌,强,强,直,直,面,容,容,呆,呆,板,板,流,涎,涎,2),急,性,性,肌,肌,张,张,力,力,障,障,碍,碍,(,舌,面,颈,及,及,背,背,部,部,肌,肌,肉,肉,痉,痉,挛,挛,).,3),静,坐,坐,不,不,能,能,与,阻,阻,断,断,黑,黑,质,质,纹,纹,状,状,体,体,通,通,路,路,D2,样,R,有,关,关,.,用苯,海,海,索,索防,治,治,4,）,迟,迟,发,发,性,性,运,运,动,动,障,障,碍,碍,：,：,因,:,长,期,期,阻,阻,断,断,D-R,导,致,致,D-R,数,量,量,所,所,致,致,2,药,药,源,源,性,性,精,精,神,神,异,异,常,常,、,、,惊,惊,厥,厥,、,、,癫,癫,痫,痫,：,：,注,意,意,与,与,原,原,有,有,疾,疾,病,病,症,症,状,状,的,的,鉴,鉴,别,别,，,，,若,若,发,发,生,生,立,立,即,即,减,减,量,量,或,或,停,停,药,药,3.,其,其,他,他,：,：,视,力,力,模,模,糊,糊,、,、,少,少,汗,汗,、,、,口,口,干,干,、,、,便,便,秘,秘,、,、,排,排,尿,尿,困,困,难,难,等,等,；,；,鼻,鼻,塞,塞,、,、,体,体,位,位,性,性,BP,、,、,心,率,率,；,；,乳,房,房,肿,肿,大,大,、,、,闭,闭,经,经,、,、,性,性,功,功,能,能,、,、,生,生,长,长,缓,缓,慢,慢,；,；,嗜,睡,睡,、,、,无,无,力,力,、,、,头,头,晕,晕,、,、,皮,皮,疹,疹,、,、,肝,肝,损,损,害,害,，,，,偶,有,有,粒,粒,细,细,胞,胞,等,等,其,他,他,吩,吩,噻,噻,嗪,嗪,类,类,药,药,物,物,药物,抗精神病(,mg/d,),镇静,锥外系,降压作用,氯丙嗪,25300,+,+,+(,im）,+（,po）,氟奋乃静,220,+,+,+,三氟拉嗪,520,+,+,+,奋乃静,832,+,+,+,硫利达嗪,150300,+,+,+,丁,酰,酰,苯,苯,类,类,药物,抗精神病,适应症,其它,氟哌啶醇,抗幻觉、妄想强,同氯丙嗪,慢性症状效好,对心血管、肝影响小；,锥外系反应严重,氟哌利多,同氟哌啶醇,神经阻滞镇痛术麻醉前给药,镇吐,芬太尼镇痛用,匹莫齐特,同氟哌啶醇,同氯丙嗪,锥外系反应严重,心脏病禁用,其,他,他,类,类,药物,抗精神病,适应症,锥外系反应,五氟利多,似氯丙嗪，强，长效,1次/周，,口服,急、慢性精神分裂症,严重,舒必利,似氯丙嗪、振奋情绪、抗抑郁,急、慢性紧张型精神分裂症,轻,氯氮平,似氯丙嗪，快、强,阻断5-,HT,2A,R