修改--组织适应损伤

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,NMU,博学至精 明德至善,病理学,Pathology,冯振卿,MD. Ph.D.,Department of Pathology,Nanjing Medical University,Tel:86862011(O) 86863100(L),E-mail:fengzhenqing,NANJING MEDICAL UNIVERSITY,第二章,细胞、组织的适应和损伤,Adaptation, Injury of Cells and Tissues,NANJING MEDICAL UNIVERSITY,第一节,细胞适应和细胞老化,Adaptation and Aging,一、细胞适应 adaptation,指细胞、组织、器官和机体对于持续性的内外刺激作出的,非损伤性,的应答反应。,正常细胞,适应细胞,死亡细胞,变性细胞,萎缩,atrophy,肥大,hypertrophy,增生,hyperplasia,化生,metaplasia,（一）萎缩 atrophy,概念,发育不全 hypoplasia,未发育 aplasia,生理性萎缩,（physiological atrophy）,病理性萎缩,（pathological atrophy）,营养不良性萎缩,(malnutrition atrophy),缺血性萎缩,(ischemic atrophy),废用性萎缩,(disuse atrophy),神经性萎缩,(denervation atrophy),压迫性萎缩,(pressure atrophy),内分泌性萎缩,(endocrine atrophy),Renal artery,stenosis,Ischemia,Kidney atrophy,（二）肥大,hypertrophy,概念,:,生理性肥大,代偿性肥,大,病理性肥大,病理性肥大,（三）增生,hyperplasia,概念,生理性,增生 代偿性增生,病理性增生,不典型,增生,肿瘤性增生,Prostatic hyperplasia,Pathological Hyperplasia,Abnormal Hormonal stage,Endometrial hyperplasia,Estrogen,Normal,endometrium,Endometrial hyperplasia,（四）化生,metaplasia,概念：,上,皮组织化,生,鳞状上皮化生,腺上皮化生,间叶组织化生,二、细胞老化(cellular aging),当机体发育成熟后，伴随年龄的增长，全身器官的细胞功能逐渐减退且结构发生一系列退行性改变。这种退行性改变称为老化。,细胞老化表现在许多细胞功能的降低和组织形态学的改变。老化细胞在代谢和功能方面表现为线粒体氧化磷酸化功能减弱、核酸和蛋白质合成减少，摄取营养物质的能力降低和DNA修复功能减弱等。,端粒与端粒酶,端粒是位于真核细胞线性染色体末端的一种特殊结构，由端粒染色体末端DNA和末端DNA结合蛋白构成的复合物。,第二节,细胞、组织的损伤,Injury of Cells and Tissues,一、细胞、组织损伤的原因及机制,缺氧,化学性因素（包括药物）,物理性因素,生物性因素,变态反应,遗传性因素,营养失衡,精神因素,ATP的大量消耗而合成减少,氧自由基产生,细胞浆内钙离子浓度增高,线粒体膜不可逆性损害,DNA损伤,代谢通路阻断,二、细胞、组织损伤的形态学改变,变性 degeneration,细胞死亡 cell death,（一）变性,degeneration,水样变性,hydropic degeneration,脂肪变性,fatty degeneration,玻璃样变性,hyaline degeneration,淀粉样变性,amyloid degeneration,黏液样变性,mucoid degeneration,病理性色素沉着,pathologic pigmentation,细胞内糖原沉积,intracellular accumulation of glycogen,病理性钙化,pathologic calcification,Hydropic Degeneration (cellular swelling),Fatty Degeneration,Hyaline Degeneratio,n,血管壁玻变,结缔组织玻变,细胞内,玻变,肾近曲小管上皮细胞,肝细胞胞浆内,Mallorys body,浆细胞内,Russells body,蛋白质折叠缺陷,Amyloid Degeneration,局部性：与慢性炎症有关，见于睑结膜、舌、喉、肺、上呼吸道,多发性骨髓瘤,与内分泌,有关，甲,状腺髓样癌、胰岛细胞瘤、,型糖尿病,Alzheimer,病,全身性：结核病、支气管扩张症、慢性骨髓炎、类风湿性关节炎、,溃疡性结肠炎、,Crohn,病,家族性淀粉样变性,Mucoid Degeneration,间叶性肿瘤：纤维瘤、平滑肌瘤,急性风湿病,粘液性,水肿：甲状腺功能低下,Intracellular Accumulation of Glycogen,糖,原沉着病,Pathologic Pigmentation,生理性,病理性,外源性,色素,内源性色素,Hemosiderin,Lipofuscin,Melanin,Pathologic Calcification,营养不良性钙化,转移性钙化,（二）细胞死亡,cell death,坏死（,necrosis,）,凋亡,（,apoptosis,）,Necrosis,活体内局部组织、细胞的死亡,可引起局部组织炎症反应,死后自溶,细胞核的变化,细胞坏死的主要形态学标志,核固缩（,pyknosis,）,核碎裂（,karyorrhexis,）,核溶解（,karyolysis,）,坏死的类型：,凝固性坏死（,coagulative necrosis,）,液化性坏死（,liquefactive necrosis,）,coagulative,necrosis,liquefactive,necrosis,特殊类型,坏死,:,1.,干酪样坏死（,caseous necrosis,）,2.,坏疽（,gangrene,）,干性坏疽（,dry gangrene,）,湿,性坏疽（,wet gangrene,）,气,性坏疽（,gas gangrene,）,dry gangrene,wet gangrene,3.,脂肪坏死（,fat necrosis,）,酶解性脂肪坏死：见于急性胰腺炎,外伤性脂肪坏死：见于外伤,4.,纤维素样坏死（,fibrinoid necrosis,）,坏死的结局：,溶解,吸收,分离排出,(erosion,、,ulcer,、,cavity,、,sinus,、,fistula),机化,(organization),包裹、钙化,坏死对机体的影响,Cellular Apoptosis,1972年 Keer 根据细胞发生了与坏死完全不一样的死亡过程而提出了细胞凋亡的概念,细胞凋亡是细胞主动死亡的过程，具有特征性的形态和生化改变，由基因调控的个别细胞发生的自主有序的死亡。,细胞凋亡是由基因调控、有目的、有选择性的自我消亡过程。这种淘汰机制是保证生命进化的基础。,细胞凋亡,(cellular apoptosis),是个形态学的概念,程序性细胞死亡,(programmed cell death),是功能上的概念,for their discoveries concerning genetic regulation of organ development and programmed cell death,凋,亡与坏死主要鉴别,凋 亡 坏 死,细胞形态 细胞膜出芽，冒泡但完整性好 细胞完整性破坏，成片细胞死亡,活,组织中个别细胞死亡 破坏组织结构,过程 核固缩，胞浆浓染，脱离 细胞肿胀，核淡染，凝固性坏死,形,成凋亡小体 无膜性小体形成,染色质 染色质致密，凝集或边集浓染 染色质疏松粗糙,染料排斥试验,开始被排斥,染料掺入（膜破坏或通渗性增加）,DNA,破坏机制 核酸内切酶作用，,DNA,裂 随机降解，膜损伤，氧自由基损伤,解为,200bp,或其倍数的片断,结局 凋亡小体可被同种或异种细胞,吞噬细胞吞噬碎片、溶解,识别吞噬,组织反应 不引起炎症反应，迅速退化,引,起炎症反应，继发性组织损伤，,无整个组织崩解，不诱发组织,诱发组织再生与修复，形成疤痕,的再生与修复,凋亡的形态,特征,:,1.,丧失了特殊的表面结构（微绒毛等）和接触区，形成光滑的轮廓，从周围活细胞中分离出来。,2.,细胞,缩小,胞浆细胞器集中、胞膜出芽或起泡、细胞皱,缩。,3.,细,胞器,线粒体肿胀，内膜不破裂；滑面内质网扩张；有时可见聚积的半结晶状核糖体；与细胞表面平行的微丝束。,4.,形成凋亡小体（,apoptotic body,） 凋亡细胞裂解为若干个由质膜包绕的小体，每个凋亡小体有自已的一簇细胞器。周围不引起炎症反应。,5.,核内染色质结构,改变,核质固缩、边集、核膜绉折，核扭曲，断裂呈若干片断，所有片断均有质膜包绕。,各种内源性和外源性刺激,细胞内钙离子浓度增加,核酸内切酶,蛋白酶 转谷氨酰胺酶,180-200bp,细胞骨架崩解,胞浆蛋白交联,DNA片断,细胞皱缩,细胞固缩,凋亡的生物学意义,细胞凋亡是生物体清除无用的、老化的或一些损伤细胞的一种形式，不引起局部组织损伤或炎症反应。它的主要意义在于：是生物进化的需要，竟争性的选择机制是保证个体发育、成熟和维持正常生理过程所必需。,1、清除多余的细胞,胚胎器官发育的过程中，保持器官的大小与稳定状态。人脑神经元在发育过程中，约95%细胞发生凋亡。脊髓背根的动运神经原，当所支配的肌肉相对恒定后，约50%运动神经元发生凋亡。胚胎肢端发育成指趾时，蹼的删除。中空器官的形成，如心腔的形成等。,2、清除无用的细胞,在形态发育中有些遗迹随发育而凋亡，最终萎缩而消失。如人体发育过程中尾芽的消失；又如人生殖腺早期无性别差异，生殖腺的分化决定于生殖腺细胞膜上H-Y抗原，存在H-Y抗原时，生殖腺分化为睾丸，同时女性中肾管发生凋亡。若无H-Y抗原时，分化为卵巢，男性中肾管发生凋亡。,3、清除有害的细胞,在研究自身免疫性疾病、病毒感染和肿瘤发生机制过程中，自身反应性T、B淋巴细胞，某些病毒感染的细胞（细胞毒性靶细胞）和一些肿瘤细胞，通过细胞凋亡得以清除。机体正是通过细胞凋亡作为自身保护的防御机制。,4、清除衰老的细胞,在整个细胞生命周期中，细胞在分裂分化的同时，也建立了一套限制自身无限增殖和自然淘汰的机制，新生、成熟、老化细胞的新老交替，如人红细胞分化成熟120天后自然凋亡；结肠上皮每天更换100亿个；胃粘膜上皮3-5天更新一次等。,5、有选择性地清除细胞,在低剂量毒性刺激时，甚至轻微缺氧时，某类细胞发生凋亡。如睾丸暴露于放射线后，精原细胞选择性死亡，而间质细胞保留。淋巴细胞增殖分化过程中的免疫选择。一些激素依赖性器官，因激素撤除而引起细胞凋亡，器官萎缩，如乳腺、子宫等。,Thank you for your attention!,