1第一章 临床药理概述

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,临床药理,学,学与治疗,学,学,第一章,概,概论,温州医学,院,院药理学,教,教研室,王,王萍,分子药理,学,学,免疫药理,学,学,临床药理,学,学,实验药理,学,学,药理学,一、概念,临床药理,学,学（,Clinicalpharmacology,）是研究,药,药物与人体,（健康人,和,和患者）,的相互作,用,用及其规,律,律的一门,新,新兴学科,。,。,研究内容,：,：主要涉,及,及,临床药效,动,动力学,、,临床药代,动,动力学,及,安全性研,究,究,第一节,临,临床药理,学,学发展概,况,况,祖国医学,史,史：“神,农,农尝百草,，,，一日遇,七,七十毒”,（,（以人为,对,对象）,临床药理,学,学发展史,：,：,起始于,20,世纪,30,年代，最,近,近,30,年来发展,迅,迅速，逐,渐,渐形成了,一,一门独立,的,的学科。,1937,年,Harry Gold,教授（美,国,国）对“,黄,黄嘌呤类,化,化合物对,心,心绞痛的,治,治疗价值,”,”使药品,临,临床观察,从,从经验式,走,走向科学,研,研究的道,路,路。“双盲法”“安慰剂”等概念,的,的引入。,1954,年美国,JohnHopkins,大学正式,设,设置临床,药,药理研究,室,室，并开,设,设临床药,理,理学专业,课,课程。继,后,后工业发,达,达国家如,北,北欧多国,医,医药院校,相,相继成立,临,临床药理,研,研究机构,，,，开设专,业,业课程，,临,临床药理,学,学专业进,入,入了创建,阶,阶段。,70,年,代,代，,国,国,际,际,药,药,理,理,学,学,学,学,术,术,会,会,议,议,上,上,，,，,已,已,开,开,始,始增,设,设,临,临,床,床,药,药,理,理,学,学,专,专,业,业,学,学,术,术,会,会,议,议。,1975,年在,第,第,六,六,届,届,国,国,际,际,药,药,理,理,学,学,学,学,术,术,会,会,议,议,（,（,赫,赫,尔,尔,辛,辛,基,基,）,）,期,期,间,间,，,，,国,国,际,际,药,药,理,理,学,学,联,联,合,合,会,会,（,（,IUPHAR,）,内,内,正,正,式,式成,立,立,临,临,床,床,药,药,理,理,学,学,会,会。,此,此,后,后,由,由,这,这,一,一,国,国,际,际,学,学,术,术,组,组,织,织,负,负,责,责,定,定,期,期,举,举,行,行,国,国,际,际,临,临,床,床,药,药,理,理,学,学,与,与,治,治,疗,疗,学,学,（,（,CPT,）,学,学,术,术,会,会,议,议,。,。,美,美,国,国,、,、,欧,欧,洲,洲,、,、,日,日,本,本,等,等,国,国,相,相,继,继,出,出,版,版,临,临,床,床,药,药,理,理,学,学,期,期,刊,刊,和,和,专,专,著,著,，,，,临,临,床,床,药,药,理,理,学,学,专,专,业,业,进,进,入,入,其,其,成,成,熟,熟,发,发,展,展,阶,阶,段,段,。,。,1979,年我,国,国,第,第,一,一,届,届,“,“,全,全,国,国,临,临,床,床,药,药,理,理,专,专,题,题,讨,讨,论,会,会,”,”,80,年,代,代,初,初组,建,建,第,第,一,一,批,批,临,临,床,床,药,药,理,理,学,学,专,专,业,业,研,研,究,机,机,构,构,北,京,京,、,、,上,上,海,海,、,、,武,武,汉,汉,等,等,医,医,科,科,大,大,学,学,相,相,继,继,成,成,立,立,临,临,床,床,药,药,理,理,研,研,究,究,所,所,。,。,1982,年成,立,立,全,全,国,国,性,性,临,临,床,床,药,药,理,理,学,学,术,术,组,组,织,织,1985,年正,式,式,发,发,行,行,“,“,中,中,国,国,临,临,床,床,药,药,理,理,学,学,杂,杂,志,志,”,”,国,家,家,对,对,药,药,物,物,及,及,临,临,床,床,药,药,理,理,学,学,研,研,究,究,的,的,管,管,理,理,时 间,项 目,1983.10,确定第一批药品临床基地,1985.07,颁布,中华人民共和国药品管理法,1985.06,第一届药品审评委员会成立,1989.01,颁布,中华人民共和国药品管理法实施办法,1993.07,颁布,新药临床研究指导原则,1998.03,颁布,药品临床试验管理规范,1998.06,颁布,中华人民共和国执业医师法,1999.04,颁布,新药审批办法,临,床,床,药,药,理,理,有,有,关,关,的,的,杂,杂,志,志,：,：,中,国,国,临,临,床,床,药,药,理,理,学,学,杂,杂,志,志,中,国,国,临,临,床,床,药,药,理,理,学,学,与,与,治,治,疗,疗,学,学,杂,杂,志,志,中,国,国,新,新,药,药,与,与,临,临,床,床,杂,杂,志,志,中,药,药,药,药,理,理,与,与,临,临,床,床,杂,杂,志,志,二,、,促,进,进,临,临,床,床,药,药,理,理,发,发,展,展,的,的,动,动,因,因,1.,药,害,害,事,事,件,件,中,中,吸,吸,取,取,教,教,训,训,_,药,物,物,作,作,用,用,严,严,重,重,不,不,良,良,反,反,应,应,_,氨,基,基,匹,匹,林,林,退,退,热,热,粒,粒,细,细,胞,胞,缺,缺,乏,乏,症,症,死,死,亡,亡,（,（,2000,余,人,人,）,）,非,那,那,西,西,丁,丁,止,止,痛,痛,退,退,热,热,肾,肾,功,功,能,能,衰,衰,竭,竭,反,应,应,停,停,妊,妊,娠,娠,呕,呕,吐,吐,海,海,豹,豹,畸,畸,形,形,（,（,1,万,2,千,人,人,）,）,孕,激,激,素,素,先,先,兆,兆,流,流,产,产,女,女,婴,婴,外,外,生,生,殖,殖,器,器,男,男,性,性,化,化,（,（,600,余,人,人,）,）,乙,烯,烯,雌,雌,酚,酚,先,先,兆,兆,流,流,产,产,少,少,女,女,阴,阴,道,道,腺,腺,癌,癌,（,（,300,余,人,人,）,）,心,得,得,宁,宁,心,心,律,律,失,失,常,常,眼,眼,耳,皮,肤,肤,粘,膜,膜,综,综,合,合,症,症,二,硝,硝,基,基,酚,酚,减,减,肥,肥,白,白,内,内,障,障,、,、,骨,骨,髓,髓,抑,抑,制,制,（,（,177,人,死,死,亡,亡,),_,2.,制,药,药,工,工,业,业,突,突,飞,飞,猛,猛,进,进,的,的,发,发,展,展,。,。,3,种属差异,的,的事实（药,效,效学、药动,学,学；动物病,理,理模型与人,自,自然疾病间,明,明显差异、,不,不良反应中,主观,反应难以在,动,动物中观测,）,）,4,现代科学,技,技术的发展,和,和应用。（,无,无创性动态,检,检测技术、,电,电子计算机,的,的发展和应,用,用）。,反应停,1956,年上市,动物试验无,致,致死量而作,为,为安全镇,静,静药,可止妊娠呕,吐,吐,受精,22-36,天服可致畸,形胎儿,发生率：,3.1-3.4/,万,存活 婴儿,1961,年,11,月证实与反,应,应停的因果,关,关系,估计总数达,约,约,1,万人,第二节,临床药理学,研,研究内容,一、,临床药效学,研,研究,研究药物对,人,人体（包括,老,老、幼、正,常,常人与病人,）,）生理与生,化,化功能的影,响,响和临床效,应,应，以及药,物,物的作用原,理,理。,评价药效的,指,指标大致有,：,客观指标,，,临床观察,，,需采用双盲,法,法或按标准,分,分等级等方,法,法,，,临床药物试,验,验必须控制,试,试验条件,，,尽可能使,各种,条件一致,、,对受试者的,依,依从性也应,有,有足够的重,视,视,，,以保证临床,试,试验顺利进,行,行。,二、安全性,研,研究,可能发生的,不良反应,，,寻找避免或,减,减少不良反,应,应的途径和,方,方法,。,新药,I,期临床试验,主,主要目的就,是,是在健康受,试,试者中观察,药,药物不良反,应,应,(,耐受性,),；,其他各期临,床,床试验均将,安,安全性研究,作,作为一项主,要,要内容。,有两种情况,相,相当困难,。,一是罕见不,良,良反应,，,如发生率在,1/10000,或更低时,；,二是潜伏期,很,很长的不良,反,反应,，,如药物引起,子,子代生长发,育,育的异常,，,这种情况往,往,往难以从极,为,为复杂的影,响,响因素中确,定,定药物所致,的,的不良反应,。,三、药动学,研,研究,定量测定和,观,观察药物体,内,内过程的特,点,点，根据药,物,物浓度变化,规,规律，预测,体,体内浓度及,疗,疗效，指导,用,用药方案的,制,制订和调整,临床药动学,研,研究,：,第一、二,、,、三、五类,化,化学药品新,药,药的体内过,程,程特点,，,期临床试验,中,中在健康受,试,试者中测定,药,药动学参数,第四类新,药,药的生物等,效,效性,，,生物利用度,治疗药物,监,监测,(TDM),，,通过监测药,物,物血浆浓度,并,并结合临床,药,药效观察,，,指导临床制,订,订或调整用,药,药方案,；,疾病对药,物,物体内过程,的,的影响,；,药物相互,作,作用,、,药物效应的,个,个体差异等,。,。,第三节,临床药理学,的,的学科任务,1,新药研究,与,与评价,2.,药物不良反,应,应监测,3,市场药品,再,再评价,4,教学与培,训,训,第四节、,临,临床药理学,与,与药物治疗,学,学,一、药物治,疗,疗学的基本,概,概念,药物治疗（,drugtherapy,）是应用药,物,物进行疾病,治,治疗，是临,床,床医疗的基,本,本手段及最,广,广泛的治疗,方,方法。,药物治疗学,（,（,pharmacotherapeutics,）是研究药,物,物治疗疾病,的,的理论和方,法,法的一门学,科,科。,四个阶段：,生物药剂学,阶,阶段,药动学阶段,药效学阶段,治疗学阶段,临床医生应,努,努力做到：,1,对疾病,作,作出正确的,诊,诊断,2.,对病变的病,理,理生理过程,及,及其现状作,出,出准确的分,析,析判断。,3,熟悉本专业,新,新老药物的,药,药理作用及,其,其作用特点,。,。,4,掌握必,要,要的临床药,理,理学知识和,合,合理用药的,基,基本原则。,5,了解所选,药,药物的药代,动,动力学参数,及,及临床意义,。,。,6,掌握基,本,本的生物药,剂,剂学知识并,能,能利用这方,面,面的知识，,选,选择恰当的,剂,剂型与给药,途,途径。,7,细心观察病,情,情变化并能,根,根据病情变,化,化恰当地调,整,整剂量与治,疗,疗方案。,8,建,建立,能,能准,确,确判,断,断疗,效,效与,不,不良,反,反应,的,的观,察,察与,检,检测,指,指标,。,。,9,掌,掌握,本,本专,业,业的,各,各项,指,指标,的,的原,理,理与,检,检测,方,方法,。,。,10,有,有基,本,本医,学,学统,计,计学,知,知识,并,并掌,握,握常,用,用的,统,统计,处,处理,方,方法,。,药物,治,治疗,学,学的,使,使命,:,就是,公式,化,化,治疗,改,改为,个体,化,化,治疗,。,。,临床,药,药理,学,学是,药,药物,治,治疗,学,学的,科,科学,基,基础,。,。,临床,药,药理,学,学是,把,把基,础,础药,理,理与,其,其他,基,基础,学,学科,的,的理,论,论与,研,研究,方,方法,用,用于,临,临床,，,，指,导,导临,床,床合,理,理用,药,药的,一,一门,边,边缘,学,学科,。,。,发展,了,了药,效,效动,力,力学,和,和药,代,代动,力,力学,的,的研,究方,法,法。,研究,血,血药,浓,浓度,与,与药,效,效相,互,互关,系,系的,方,方法,。,。,建立,临,临床,试,试验,设,设计,，,，确,切,切评,价,价药,物,物的,安全,性,性和,疗,疗效,。,。,建立,了,了许,多,多检,测,测体,内,内微,量