碳青霉烯类药物的比较

个人基本信息,*,本作品采用,知识共享署名,-,非商业性使用,2.5,中国大陆许可协议,进行许可。,专业交流,模板超市,设计服务,NordriDesign,中国专业,PowerPoint,媒体设计与开发,本作品的提供是以适用知识共享组织的公共许可（简称“,CCPL”,或“许可”）条款为前提的。本作品受著作权法以及其他相关法律的保护。对本作品的使用不得超越本许可授权的范围。,如您行使本许可授予的使用本作品的权利，就表明您接受并同意遵守本许可的条款。在您接受这些条款和规定的前提下，许可人授予您本许可所包括的权利。,查看全部,4,种碳青霉烯类药物,差异比较,1.,简介,2.,结构差异,3.,药动学差异,4.,药效学差异,5.,临床应用,1995,2005,1994,2002,1985,2009,亚胺培南,Imipenem,泰能,美罗培南,Meropenem,美平,多尼培南,帕尼培南,比阿培南,Biapenem,Omegaein,泰吡培南酯,厄他培南,Ertapenem,怡万之,非典型,-,内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶,分类,第一类,厄他培南,对非发酵,G,-,杆菌（如假单胞菌、不动杆菌）活性较弱；,适用于,复杂性或产,ESBL,肠杆菌所致社区获得性感染,第二类,亚胺培南、美罗培南、比阿培南、多利培南、帕尼培南,对非发酵,G,-,杆菌有效；适用于院内感染,第三类,泰吡培南酯,在第,2,类菌谱基础上，尚对,MRSA,有活性,结构差异,药物名称,X,R,构效关系,亚胺培南,H,肾毒性大，易代谢，需与酶抑制剂联用；,R,位碱性强，易导致神经毒性,美罗培南,CH,3,肾毒性低，酶稳定；,R,位碱性降低，抗,G-,菌的活性增高、神经毒性降低,厄他培南,CH,3,肾毒性低，酶稳定；,R,位提高蛋白结合率，半衰期延长；神经毒性降低,比阿培南,CH,3,肾毒性低，酶稳定；几乎无神经毒性,C6,：反式对,-,内酰胺酶稳定（共性）,X,：肾毒性，对肾脱氢肽酶（,DHP-1,）的稳定性,R,：神经毒性和抗,G-,的活性。碱性，神经毒性；碱性，抗,G-,菌活性,药动学差异,亚胺培南,美罗培南,厄他培南,比阿培南,常用剂量,500mg,0.5g,，,1g,1g,600mg,给药方式,ivgtt,ivgtt,ivgtt,ivgtt,C,max,（,mg/L,）,40,23,，,49,155,26.8,给药时间（,min,）,3060,1530,30,3060,给药间隔（,h,）,68,8,24,12,半衰期（,h,）,1,1,4,1,蛋白结合率（,%,）,1525,2,95,4,肾排泄率（,%,）,70,70,80,60,脑脊液穿透,难以,是,（难以）,是,药效学差异,作用机制,共性,与青霉素结合蛋白,(PBPs),结合阻碍细胞壁粘肽合成细菌胞壁缺损菌体膨胀、细菌胞浆渗透压改变，细胞溶解杀灭细菌；,哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。,差异,亚胺培南,美罗培南,厄他培南,比阿培南,结合位点,PBP2,PBP2,和,PBP3,PBP1b,、,PBP2,、,PBP3,PBP1,和,PBP4,内毒素释放,少量,高于亚胺培南,高于亚胺培南,少量,药效学差异,菌种,亚胺培南,美罗培南,厄他培南,革兰阳性菌,粪肠球菌,通常敏感,不确定,通常耐药,屎肠球菌,不确定,通常耐药,通常耐药,单核细胞增生李斯特菌,通常敏感,通常敏感,不确定,链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌、,MSSA,：通常敏感,MRSA,、,CA-MRSA,：通常耐药,革兰阴性菌,铜绿假单胞菌,通常敏感,通常敏感,通常耐药,淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌、大肠杆菌,/,克雷伯菌（,ESBL+,）、肠杆菌、志贺菌属、奇异变形杆菌、不动杆菌：通常敏感,大肠杆菌,/,克雷伯菌（,KPC+,）、嗜麦芽窄食单胞菌、军团菌：通常耐药,非典型病原体（衣原体、肺炎支原体）：通常耐药,厌氧菌（脆弱拟杆菌、艰难梭菌、非艰难梭菌的梭菌属）：通常敏感,抗菌谱比较,美罗培南,厄他培南,亚胺培南,比阿培南,美罗培南,亚胺培南,比阿培南,亚胺培南,=,美罗培南,厄他培南,亚胺培南,厄他培南,美罗培南,抗,G+,活性,抗,G-,活性,抗铜绿活性,抗厌氧菌活性,药效学差异,其他,厄他培南对产,ESBL,和,AmpC,肠杆菌科作用最强,临床应用,亚胺培南,美罗培南,厄他培南,比阿培南,适应症,1,、敏感菌所致严重感染：败血症、感染性心内膜炎、下呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染，骨和关节感染、尿路感染；,2,、多种细菌混合感染。,不适用于脑膜炎的治疗,。,与亚胺培南相似。,用于治疗呼吸系统感染、腹内感染、泌尿生殖系统感染、骨与关节感染、皮肤软组织感染、败血症、脑膜炎等其他严重感染。,敏感菌引起的中至重度感染：继发性腹腔感染、复杂性皮肤及附属器感染、,CAP,、复杂性尿路感染、急性盆腔炎、菌血症。,与美罗培南相似。,用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。,用法用量,成人轻症感染，,0.25g,，,Q6h,；成人中度感染，,0.5g,，,Q6h,；成人严重感染，,1g,，,Q8h,；儿童（,40kg,）单次剂量，,12.5mg/Kg,一般感染：,0.5-1g,Q8h,；脑膜炎：,2g,Q8h,；儿童一般感染：,10-0mg/kg,Q8h,；,儿童脑膜炎：,40mg/kg,Q8h,13,岁及以上患者常用剂量为,1g,Qd,；,3,个月至,12,岁患者中的剂量是,15mg/kg,，每日,2,次，每日不超过,1g,。,一般感染：,300mg Bid,重度感染：,300mg q8h,q6h,高度怀疑有铜绿假单胞菌感染：,300mg q6h,，或,q8h;,一日最大给药量不得超过,1.2g,临床应用,不良反应,亚胺培南,美罗培南,厄他培南,比阿培南,过敏反应（皮疹、发热、红斑、瘙痒）,+,1.8%,2.5%,1.0%,胃肠道反应（腹泻、腹痛、恶心、呕吐、便秘、食欲减退、假膜性结肠炎）,2%,+,9%,0.7%,肝功能异常,4%,+,8%,6.3%,肾功能损伤（排尿困难、尿素氮、肌酐升高）,+,0.1%,+,精神、神经系统（头痛、痉挛、癫痫、意识障碍等）,0.31.0%,0.1%,头痛,6%,，精神状态改变,5%,，癫痫,0.5%,心血管系统（水肿、胸痛、高血压、低血压、心动过速）,23%,呼吸系统（呼吸困难、咳嗽、咽炎）,3%,血液系统（粒细胞减少、血小板异常、淋巴细胞增多等）,+,+,4%,嗜酸性粒细胞增多,3.4%,其他（局部反应、念珠菌感染、维生素,B,、维生素,K,缺乏等）,+,碳青霉烯酶：最主要的耐药机制，主要是金属,内酰胺酶（,MBL,）,耐药情况,亚胺培南,美罗培南,厄他培南,比阿培南,天然耐药,MRSA,、嗜麦芽窄食假单胞菌、军团菌、少数脆弱拟杆菌,机制：天然产耐碳青霉烯的金属酶,AmpC/ESBL,碳青霉烯酶,PBP,亲和力降低,+,ND,外膜蛋白,OprD,缺失,+,ND,外排泵机制的上调,+,？,鲍曼不动杆菌：碳青霉烯酶、,PBP,亲和力降低、外膜蛋白缺失,铜绿假单胞菌：碳青霉烯酶、,PBP,亲和力降低、外排泵机制,临床应用,临床应用,卫生部全国细菌耐药监测网,(,Mohnarin,)2011,2012,年革兰阳性菌耐药监测报告,临床应用,卫生部全国细菌耐药监测网,(,Mohnarin,)2011,2012,年革兰阴性菌耐药监测报告,临床应用,碳青霉烯类药物（,A,）,其他药物（,B,）,作用,亚胺培南,丙戊酸,双丙戊酸钠,B,药浓度降低，增加癫痫发作风险,美罗培南,丙戊酸钠,戊酸甘油酯,B,药浓度降低，增加癫痫发作风险,厄他培南,丙磺舒,丙戊酸或双丙戊酸钠,A,药半衰期延长，但无需调整用法用量,B,药浓度降低，增加癫痫发作风险,比阿培南,丙戊酸,B,药浓度降低，增加癫痫发作风险,谢谢！,