CML的治疗现状医学课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,慢性粒细胞白血病,的治疗进展,1,编辑版ppt,1980,年前,19831998,年,19982008,年,2009,年,11,月,主要应用羟基脲和白消安，,一般,CML,病人中位生存时间为,44.5,年,干扰素联合化疗，,患者中位生存时间延长至,67.5,年,伊马替尼治疗,使,84%,的患者生存期超过,10,年,第二代酪氨酸激酶抑制剂即将在中国上市，可以满足那些对伊马替尼治疗耐药或不耐受的患者的需求,近,30,余年来,CML,治疗方法的演变,2,编辑版ppt,化学药物治疗（化疗）：白消安、羟基脲,-,干扰素治疗,造血异基因干细胞移植（,40,岁以下的患者）：为目前唯一可根治的办法,酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗：如,伊马替尼和二代,TKI,目前,CML,慢性期的治疗方法,进展至加速期和急变期的患者应按照急性白血病的治疗原则用药。,3,编辑版ppt,（一）干扰素治疗,&,化学治疗,4,编辑版ppt,干扰素治疗,有哪些特点,5,编辑版ppt,对于慢性期患者：,疗效不佳，联合化疗的中位生存期：,6-7.5,年,2.,不能阻止疾病进展至加速,/,急变期,3.,疗效与剂量显著相关：必须接受足够大剂量的治疗才能获得预期疗效，但通常中国人群难以实现,加速期或急变期疗效差,6,编辑版ppt,常见：发热、寒战、厌食、疲乏、抑郁、体重降低、外周神经病等,大于,90%,患者出现流感样的全身反应,大于,50%,患者需减量,近,20%,患者需停药,与阿糖胞苷合用时加重,不良反应常见，导致患者耐受性差,7,编辑版ppt,化疗有哪些特点,8,编辑版ppt,发生恶心、,呕吐,脱发,化 疗,并不能影响疾病的最终进展，并容易导致复发,白消安和,羟基脲,“敌我不分”,9,编辑版ppt,不能使,Ph,染色体减少或消失,易产生抗药性，也不能防止疾病的进展（加速或急变）,对患者的生存时间无影响,副作用多且症状明显,NCCN,指南目前不推荐作为主要治疗选择,10,编辑版ppt,（二）,干细胞移植治疗,11,编辑版ppt,造血干细胞移植,治疗,CML,的现状,是怎样的,12,编辑版ppt,造血干细胞移植仍是唯一有望治愈,CML,的治疗方法,异基因造血干细胞移植目前主要用于治疗加速,/,急变期,CML,异基因造血干细胞移植,2,年总体生存由,57%,上升至,61%,，移植相关死亡由,41%,下降到,30%,，复发由,14%,上升至,22%,（,EBMT 1980-1990 vs 2000-2003,）,由于伊马替尼的出现，造血干细胞移植治疗,CML,明显下降,异基因造血干细胞移植治疗,CML,，随访,20,年后仍有复发,13,编辑版ppt,哪些患者适合接受,造血干细胞移植,14,编辑版ppt,新诊断的儿童和青年,CML,患者,慢性期患者，,Sokal,评分高危而欧洲骨髓移植登记组移植风险评分,2,，且有,HLA,相合供者,标准伊马替尼治疗失败的慢性期患者，可根据患者年龄和意愿考虑进行移植,在伊马替尼治疗中任何时候出现,BCR-ABL,基因,T315I,突变的患者,对二代,TKI,治疗反应欠佳、失败或不耐受的所有患者,加速或急变期患者,15,编辑版ppt,造血干细胞移植,有哪些优点,16,编辑版ppt,优点：有可能治愈,CML,慢性期：总体生存率：,4,0,70%,复发率：,1530%,是加速或急变期患者能够长期生存的,唯一治疗方法,17,编辑版ppt,造血干细胞移植,有哪些缺点,18,编辑版ppt,缺点：达到疾病“治愈”的代价较高,干细胞来源困难,供者来源和患者年龄的限制,移植相关并发症严重,死亡率高,早期生存质量差,价格昂贵,19,编辑版ppt,（三）,靶向治疗,20,编辑版ppt,靶向治疗,有什么特点,21,编辑版ppt,针对分子学病因发挥作用：,阻断或关闭刺激机体产生异常白细胞的信号，抑制致病白细胞的增殖,靶向治疗,22,编辑版ppt,靶向治疗,有哪些优点,23,编辑版ppt,与常规治疗相比，靶向治疗优点为：,疗效卓越，预估中位生存期长达,19,年,安全性好，患者易于耐受,适用于,Ph+,慢性期，急变期，加速期的,CML,患者,24,编辑版ppt,伊马替尼即是这种靶向治疗药物的代表，它可以直接与癌蛋白结合，阻断信号传导，从而阻止骨髓中产生过多的受损细胞。,杀死异常白细胞，对正常细胞长期无影响。,伊马替尼靶向治疗,25,编辑版ppt,血液学不良反应及处理,26,编辑版ppt,3-4,级中性粒细胞减少（,ANC1000,/,mm,3,）,停药至,ANC1500/mm,3,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology,:Chronic Myelogenous Leukemia.v2 2012.,随后恢复用药（原剂量）,如复发（,ANC1000,/,mm,3,），,停药至,ANC1500/mm,3,，恢复用药时减量至,300mg,中性粒细胞减少处理,27,编辑版ppt,3-4,级血小板减少（血小板,50,000/mm,3,）,停药至血小板,75,000/mm,3,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology,:Chronic Myelogenous Leukemia.v2 2012.,随后恢复用药（原剂量）,如复发（,1000/mm,3,且血小板,20,000/mm,3,，然后从,300mg/d,恢复伊马替尼使用,CML,加速期,/,急变期血液学不良反应处理,29,编辑版ppt,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology,:Chronic Myelogenous Leukemia.v2 2012.,30,编辑版ppt,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology,:Chronic Myelogenous Leukemia.v2 2012.,尽管,EPO,治疗有效，但近来,CMS,和,FDA,指南不支持红系集落刺激因子在髓性恶性疾病中的应用,3-4,级贫血处理,31,编辑版ppt,非血液学不良反应处理,32,编辑版ppt,腹泻,支持治疗,水肿,利尿，支持治疗,体液潴留,利尿，支持治疗，减量，暂停或中断治疗,考虑超声心动图检测左室射血分数,胃肠道不适,服药同时进食，大杯饮水,肌肉痉挛,补钙，奎宁水,皮疹,局部或全身性激素，减量，暂停或中断伊马替尼,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology,:Chronic Myelogenous Leukemia.v2 2012.,非血液学不良反应,NCCN 2012,具体策略,33,编辑版ppt,伊马替尼治疗患者其癌症发生率同正常人群相比没有差异,同正常人群相比，伊马替尼治疗患者：,继发性肿瘤的总体发生率并无增高,膀胱癌、肾癌或前列腺癌的发病率,并无增高,Pilot PR et al.,Leukemia,.2006;20:148.,致癌性,34,编辑版ppt,应建议育龄期妇女在伊马替尼治疗中避免怀孕,伊马替尼孕期用药的数据有限,动物研究表明伊马替尼具有生殖毒性,若患者在伊马替尼治疗期间怀孕，应告知用药可能对胎儿健康有害,建议妇女在接受伊马替尼治疗期间不应哺乳,Glivec,Summary of Product Characteristics.Basel,，,Switzerland:Novartis Pharma AG;January 2007.,Available at:http:/ 结,38,编辑