电离辐射对免疫系统作用

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章,电离辐射对免疫系统作用,第一节,免疫系统的组成,免疫系统,免疫器官,中枢：胸腺、,骨髓,免疫细胞,淋巴细胞,吞噬细胞,T,细胞,B,细胞,NK,细胞,细胞因子,白细胞介素,(,interleukin,IL,),干扰素,(,interferon,IFN,),肿瘤坏死因子,(TNF),集落刺激因子,(CSF),周围：脾、淋巴结、扁桃体,免疫活性细胞（,immune competent cell,）,淋巴细胞,在中枢免疫器官内分化、成熟，其过程可由其表面抗原的表达进行检测；,B,细胞成熟过程主要发生于骨髓，,T,细胞分化、成熟在胸腺；,细胞表面相继表达各种分子标志，称为免疫标志，以,CD,排号。,成熟胸腺细胞表面,CD,3,（成熟,T,细胞抗原）与,T,细胞受体,(TCR,）紧密相联，形成,TCR/CD,3,聚合物，其中,CD,3,既起到固定,TCR,的作用，同时对,TCR,向细胞内成分传递信号也很重要。,成熟淋巴细胞处于休止状态，受抗原刺激后激活。,吞噬细胞,（,phagocytes,）,体内专司吞噬功能的细胞有,:,单核吞噬细胞（,mononuclear phagocytes,）,中性粒细胞,（,neutrophils,）两大类。它们除了具有吞噬、清除病原体等抗原性异物的功能外还具有分泌多种细胞因子、介导炎症等多种功能。中性粒细胞在抗胞外菌的感染中发挥作用,而巨噬细胞是连结非特异性免疫与特异性免疫的枢纽,在机体的免疫过程中发挥作用,。,天然杀伤细胞,来源于骨髓淋巴样干细胞，其发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境；,主要分布于外周血和脾，在淋巴结和其他组织中也有少量存在；,细胞不表达特异性抗原识别受体，是不同于,T,、,B,淋巴细胞的一类淋巴样细胞；,可表达,多种表面标志，其中多数也可表达于其他免疫细胞表面；,属非特异性免疫细胞，无需抗原预先致敏就可直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞。,T,淋巴细胞的发生及分化,淋巴祖细胞,胸腺，,T,淋巴细胞抗原受体（,TCR,）重排,CD3,-,、,CD4,-,、,CD8,-,CD4,+,、,CD8,+,CD4,-,CD8,/CD4,+,CD8,-,胸腺的微环境构成了,T,淋巴细胞分化所需的完整系统。包括：基质细胞、细胞生长因子、粘附分子属性的,CD,分子，细胞间粘附分子（,ICAM-1),淋巴细胞功能相关抗原（,LFA-1),B,淋巴细胞的发生及分化,第一阶段：原,B,淋巴细胞（,pro-B,表达,B220,low,和,CD34,+,）,前,B,细胞（,pre-B,表达,B220,low,处女,B,淋巴细胞（具有识别抗原及对抗原的反应能力）,第二阶段：发生在周围淋巴组织，在抗原的刺激下，某些表面标志消失，向抗体分泌型细胞分化,免疫系统的放射敏感性,1,、免疫组织的放射敏感性,淋巴样组织对辐射十分敏感。,胸腺,脾,淋巴结,胸腺是双相变化；,24hr,最低点，,12,天恢复正常，,18,22,天再次下降。,免疫系统的放射敏感性,2,、免疫细胞 的放射敏感性,（,1,）,M,、,NK,和成熟细胞耐受性强,（,2,）造血前体细胞和,B,淋巴细胞属敏感，浆细胞耐受性增加,（,3,）胸腺细胞：,CD4,+,CD8,+,CD4,-,CD8,-,CD4,-,CD8,+,CD4,+,CD8,-,外周血：淋巴细胞最敏感,B,T(Th,Ts,Tc,）,免疫系统的放射敏感性,3,、免疫反应的敏感性,体液免疫,细胞免疫,抗体形成反应的初次反应,二次反应,第二节,急性全身照射的免疫效应,一、先天免疫,（,innate immunity),组成：,皮肤粘膜、外周血粒细胞、,NK,、,LAK,、巨噬细胞等,表现：,皮肤粘膜的屏障结构破坏,炎性反应异常,吞噬功能异常,非特异性体液因子消弱,一、先天免疫,（,innate immunity),特点,：,炎灶白细胞游出,，吞噬细胞吞噬率,炎灶屏障功能,，肉芽组织形成不良，组织坏死加重，常伴有乏细胞反应和出血、坏死特征，增加细菌播散的机会,获得性免疫,组成,：,细胞免疫,体液免疫,反应,：,T,细胞的反应：与剂量率有关,B,细胞的反应：与抗原刺激的先后有关,获得性免疫,B,细胞系列不同成分放射敏感性的顺序,：,潜在免疫活性细胞,激活免疫活性细胞,成熟效应细胞,第三节：慢性照射的免疫效应,LPS,（,Lipopolysaccharide,),：,细菌脂多糖,PHA(phatohemagglutinin,),：,植物血凝素,ConA,（,concanavalin,),：,刀豆蛋白,A,PWM,：,美洲商陆丝裂原,慢性照射的免疫效应,取决于每次照射的剂量、剂量率和累积剂量以及动物的种类、观察的免疫参数,辐射近期效应,：照后,90,天以内,辐射远期效应,：,90,天以外,第四节 局部照射的免疫效应,常见原因,：,临床放疗和源丢失,放射治疗的临床疗效主要取决于电离辐射的细胞杀伤作用。全身损伤中最重要的是引起免疫功能抑制。,表现为,：,WBC,数量急剧减少,淋巴细胞功能障碍,第四节 局部照射的免疫效应,最佳治疗方案,应当能够最大限度地杀伤癌细胞，尽可能少的损伤正常组织，同时激活（或至少不抑制）全身免疫功能。,这就要求：,（,1,）将每次照射剂量控制在一定范围并合理地选择分次时程；,（,2,）增温、化疗、免疫疗法等多种疗法协同,第五节 低水平辐射的免疫效应,低水平辐射,：,指低剂量、低剂量率的照射,就人群照射而言，低剂量辐射是指,0.2Gy,以内的低,LET,辐射或,0.05Gy,以内的高,LET,辐射。,低剂量率指,0.05mGy/min,以内的各种照射,低剂量辐射增强免疫的生物学意义,1,、增强免疫和促进,DNA,损伤修复是,LDR,诱导适应性反应的重要部分,2,、,LDR,增强免疫功能，改变内分泌激素和细胞因子的平衡，必将影响肿瘤的形成过程，特别是非特异免疫的的监视作用对癌的发展具有抑制作用,3,、,LDR,可抑制移植肿瘤生长和转移，并提高局部放射和化疗的疗效,4,、,LDR,预先刺激可抑制高剂量辐射的致癌作用,复习题,一,、,解释下列术语：,低水平辐射，低剂量辐射,二、回答下列问题：,1,、试述胸腺细胞不同亚组的放射敏感性,2,、试述淋巴细胞不同亚群、亚组的放射敏感性,3,、试述不同功能状态,B,淋巴细胞的放射敏感性,4,、举例说明照射与抗原注射的时间间隔对抗体形成的影响及其机制,5,、急性全身照射对非特异免疫功能的影响,6,、采取哪些措施可减轻局部照射对机体免疫功能的抑制作用,7,、低剂量辐射增强免疫的表现、机制及生物学意义,8,、为什么照后,1/23,天，注射抗原机体抗体形成的抑制最深？,