第五章药物相互作用

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,1,第五章 药,物,物相互作用,第一节,概,概述,2,联合用药的,定,定义,联合用药是,指,指同时或相,隔,隔一定时间,内,内使用两种,或,或两种以上,的,的药物。,联合用药的,意,意义,提高药物的,疗,疗效；,减少药物的,某,某些副作用,；,；,延缓机体耐,受,受性或病原,体,体耐药性的,产,产生。,协同作用（,synergism,）,：,联合应用药,后,后原有作用,或,或毒性增加,。,。,包括相加、,增,增强、增敏,作,作用。,拮抗作用（,antagonism,）,：,联合用药后,原,原有作用或,毒,毒性减弱。,4,协同作用（,synergism,）,相加作用,合用后药物,作,作用等于个,药,药单独应用,时,时所产生的,作,作用的总和,。,。,如果用相同,药,药理作用的,两,两种药物，,其,其结果可能,相,相加，药物,主,主要作用和,副,副作用均可,相,相加。,5,总和作用,将两种作用,相,相似但作用,部,部位或作用,机,机制不同的,药,药物合用，,所,所产生作用,等,等于各药单,用,用的总和。,例：,氢氯噻嗪作,为,为基础降压,药,药和各类降,压,压药合用,治,治疗 各,期,期高血压病,，,，即可增强,疗,疗效，减少,给,给药剂量又,可,可对抗其他,降,降压药引起,的,的水、钠潴,留,留的副作用,。,。,6,增强作用,药物合用后,药,药理作用大,于,于个药单独,应,应用时所产,生,生的作用的,总,总和。,例：,双异丙吡胺,与,与,受体拮抗药,均,均有负性肌,力,力、减慢心,率,率作用，合,用,用作用增强,，,，可导致窦,性,性心动过缓,，,，传导阻滞,，,，甚至导致,心,心跳骤停。,7,A,药,B,药,相互作用后果,抗胆碱药,吩噻嗪类、抗帕金森药物、三环类抗抑郁药,抗胆碱作用增强、麻痹性肠梗阻,降血压药,抗心绞痛药、血管扩张药,降压作用增强,中枢神经抑制药,乙醇、镇吐药、抗组胺药,呼吸抑制、昏迷,甲氨蝶呤,复方新诺明,骨髓巨幼红细胞症,肾毒性药,氨基糖苷类抗生素,增强肾毒性,N-M,拮抗药,氨基糖苷类抗生素,增强,N-M,阻滞、延长窒息时间,补钾剂,保钾利尿药,高钾血症,联合用药的,相,相加或协同,作,作用,8,指两药联合,所,所产生的效,应,应小于单独,应,应用其中一,种,种药物的效,应,应。,分类：,拮抗作用（,antagonism,）,生理性拮抗,生化性拮抗,药理性拮抗,化学性拮抗,9,生理性拮抗,这种作用基,于,于两药有相,反,反作用，因,此,此合并用药,后,后可以相互,抵,抵消作用。,例：,吗啡中毒时,所,所导致呼吸,严,严重抑制，,可,可被呼吸中,枢,枢兴奋药尼,可,可刹米所对,抗,抗；,氯丙嗪与肾,上,上腺素合用,，,，氯丙嗪具,有,有,受体阻断作,用,用，可以逆,转,转肾上腺素,的,的升压作用,。,。,10,生化性拮抗,甲药对乙药,的,的药动学的,影,影响，使之,血,血浆蛋白结,合,合率降低、,生,生物转化加,快,快或减慢、,或,或排泄加速,；,；使之作用,减,减弱。,例：苯巴比妥是,肝,肝药酶诱导,剂,剂，增加其,他,他药物的代,谢,谢，使之作,用,用减弱。,药理性拮抗,主要指受体,的,的阻断作用,。,。,例：苯海拉明可,以,以阻断组胺,的,的作用。,11,化学性拮抗,两种药物通,过,过化学反应,而,而相互抵消,作,作用。,例：肝素带高度,负,负电荷，鱼,精,精蛋白带有,正,正电荷，能,中,中和肝素的,负,负电荷，从,而,而对抗其抗,凝,凝作用。,12,配伍禁忌（,incompatibility,）：,理化禁忌,：,：,指不同药物,放,放在同一介,质,质中，发生,了,了不利的理,化,化反应，此,情,情况不反对,分,分开使用药,物,物。,药理禁忌：,指药物进入,机,机体后发生,拮,拮抗的作用,。,。药理禁忌,不,不管分开还,是,是合起来都,不,不能应用。,13,一、药物相,互,互作用定义,药物相互作,用,用（,druginteraction,）：,是指病人同,时,时或相继使,用,用两种或两,种,种以上药物,时,时，由于药,物,物之间的相,互,互影响而导,致,致其中一个,或,或几个药物,中,中所用的强,弱,弱、持续时,间,间甚至性质,发,发生不同程,度,度的改变的,现,现象。,药物,-,药物相互,作用,药物,-,食物相互,作用,药物相互作,用,用对患者的,影,影响,有益,无关紧要,有害,狭义的药物,相,相互作用是,指,指两种或两,种,种以上药物,同,同时或相继,使,使用时产生,的,的不良影响,。,。,药物相互作,用,用对（,interaction pair,）,目标,药,药：,药,药效,发,发生,变,变化,的,的药,物,物。,相互,作,作用,药,药或,促,促发,药,药：,引,引起,变,变化,发,发生,的,的药,物,物。,16,二、,药,药物,相,相互,作,作用,分,分类,（一,）,）按,发,发生,机,机制,分,分类,药剂,学,学相,互,互作,用,用,药动,学,学相,互,互作,用,用（,Pharmacokinetics,）,药效,学,学相,互,互作,用,用（,pharmacodynamics,）,17,（二,）,）按,严,严重,程,程度,分,分类,轻度,药,药物,相,相互,作,作用,造成,的,的影,响,响临,床,床意,义,义不,大,大，,无,无需,改,改变,治,治疗,方,方案,。,。,如,对乙,酰,酰氨,基,基酚,能,能减,弱,弱呋,塞,塞米,的,的利,尿,尿作,用,用,，但,并,并不,会,会显,著,著影,响,响临,床,床疗,效,效，,也,也无,需,需改,变,变剂,量,量。,中度,药,药物,相,相互,作,作用,：,：,药物,联,联用,虽,虽会,造,造成,确,确切,的,的不,良,良后,果,果，,但,但临,床,床上,仍,仍会,在,在密,切,切观,察,察下,使,使用,。,。,如,已知,异,异烟,肼,肼与,利,利福,平,平合,用,用可,引,引起,中,中毒,性,性肝,炎,炎的,发,发生,率,率升,高,高,，但,这,这一,联,联合,用,用药,仍,仍是,临,临床,上,上常,用,用的,抗,抗结,核,核化,疗,疗方,案,案。,18,重度,药,药物,相,相互,作,作用,药物,联,联用,会,会造,成,成严,重,重的,毒,毒性,反,反应,，,，需,要,要改,变,变剂,量,量、,药,药物,和,和给,药,药方,案,案。,如,特,非,非,那,那,定,定,与,与,酮,酮,康,康,唑,唑,合,合,用,用,可,可,引,引,起,起,致,致,死,死,性,性,心,心,律,律,失,失,常,常,，,需,需,要,要,停,停,用,用,其,其,中,中,的,的,一,一,个,个,联,联,用,用,药,药,物,物,。,。,19,一,、,、,药,药,剂,剂,学,学,相,相,互,互,作,作,用,用,是,指,指,在,在,药,药,物,物,制,制,剂,剂,进,进,入,入,可,可,利,利,用,用,状,状,态,态,之,之,前,前,相,相,互,互,间,间,发,发,生,生,化,化,学,学,或,或,物,物,理,理,性,性,相,相,互,互,作,作,用,用,，,，,使,使,药,药,性,性,发,发,生,生,变,变,化,化,，,，,即,即,物,物,理,理,化,化,学,学,性,性,相,相,互,互,作,作,用,用,，,，,从,从,而,而,影,影,响,响,药,药,物,物,作,作,用,用,。,。,本,类,类,反,反,应,应,多,多,发,发,生,生,于,于,液,液,体,体,制,制,剂,剂,，,，,如,如,在,在,静,静,脉,脉,输,输,液,液,中,中,或,或,注,注,射,射,器,器,内,内,。,。,第,二,二,节,节,药,药,物,物,相,相,互,互,作,作,用,用,的,的,机,机,制,制,20,静,脉,脉,输,输,液,液,中,中,加,加,入,入,药,药,物,物,，,，,药,药,物,物,相,相,互,互,作,作,用,用,可,可,产,产,生,生,的,的,沉,沉,淀,淀,反,反,应,应,、,、,变,变,色,色,和,和,浑,浑,浊,浊,，,，,注,注,入,入,血,血,管,管,内,内,就,就,能,能,引,引,起,起,意,意,外,外,，,，,应,应,力,力,求,求,避,避,免,免,发,发,生,生,。,。,也,可,可,发,发,生,生,一,一,种,种,药,药,物,物,使,使,另,另,一,一,种,种,药,药,物,物,失,失,效,效,，,，,达,达,不,不,到,到,预,预,期,期,的,的,治,治,疗,疗,效,效,果,果,。,。,作,用,用,结,结,果,果,21,酸,性,性,药,药,液,液,与,与,碱,碱,性,性,药,药,液,液,合,合,用,用,时,时,，,，,可,可,发,发,生,生,沉,沉,淀,淀,反,反,应,应,例,1,：酸,性,性,药,药,物,物,盐,盐,酸,酸,氯,丙,丙,嗪,嗪,注,射,射,液,液,同,同,碱,碱,性,性,药,药,物,物,异,戊,戊,巴,巴,比,比,妥,妥,钠,钠,注,射,射,液,液,混,混,合,合,，,，,可,可,造,造,成,成,两,两,者,者,或,或,两,两,者,者,之,之,一,一,的,的,沉,沉,淀,淀,；,；,例,2,：,肝,素,素,与,阿,米,米,卡,卡,星,星,、,、,胺,胺,碘,碘,酮,酮,、,、,红,红,霉,霉,素,素,、,、,吗,吗,啡,啡,、,、,异,异,丙,丙,嗪,嗪,在,注,注,射,射,器,器,内,内,混,混,合,合,时,时,，,，,5,10min,内,可,可,出,出,现,现,沉,沉,淀,淀,。,。,沉,淀,淀,22,维,生,生,素,素,C,注,射,射,液,液,在,在,pH,值,6,以,上,上,易,易,被,被,氧,氧,化,化,，,，,故,故,不,不,宜,宜,与,与,碱,碱,性,性,的,的,氨,氨,茶,茶,碱,碱,、,、,谷,谷,氨,氨,酸,酸,钠,钠,等,等,注,注,射,射,液,液,合,合,用,用,；,；,氨基糖,苷,苷类抗,生,生素与,羧,羧苄西,林,林混合,于,于静脉,滴,滴注液,中,中，可,因,因氨基,糖,糖苷类,抗,抗生素,的,的氨基,与,与羧苄,西,西林的,-,内酰胺,环,环之间,发,发生化,学,学性相,互,互作用,而,而灭活,。,。,氧化、,分,分解失,效,效,例：,以高渗,葡,葡萄糖,注,注射液,稀,稀释,20%,磺胺嘧,啶,啶钠,静,静滴治,疗,疗流行,性,性脑膜,炎,炎，溶,解,解度下,降,降，析,出,出结晶,可,可造成,血,血管栓,塞,塞死亡,。,。,23,二、药,动,动学相,互,互作用,药代动,力,力学方,面,面药物,相,相互作,用,用是指,一,一种药,物,物使另,一,一种并,用,用的药,物,物发生,药,药代动,力,力学的,改,改变，,从,从而使,后,后一种,药,药物的,血,血浆浓,度,度发生,改,改变。,24,Pharmacokinetic,interaction,吸收,absorption,分布,distribution,代谢,metab,o,lism,排泄,excretion,ADME,过程,25,Drug A,吸收,absorption,分布,distribution,代谢,metab,o,lism,排泄,excretion,Drug B,Drug A,Ph,、胃排,空,空、肠,运,运动、,复,复合物,形,形成,吸收增,加,加或减,少,少,/,加速或,减,减慢,影响药物的吸收,26,离子的相互作用,(,理化因素的相互作用）,胃肠运动的影响,肠吸收功能的影响,pH,的影响,间接作用,药物在胃肠道吸收时影响因素有：,27,药物理,化,化性质,方,方面的,相,相互作,用,用,药物合,用,用在胃,肠,肠内可,相,相互作,用,用，形,成,成络合,物,物或复,合,合物，,从,从而影,响,响药物,的,的吸收,。,。,例：,钙盐可,与,与四环,素,素类形,成,成难吸,收,收的络,合,合物；,铁,铁剂可,降,降低四,环,环素及,青,青霉胺,的,的吸收,；,；氢氧,化,化铝凝,胶,胶影响,乙,乙胺丁,醇,醇、地,高,高辛的,吸,吸收。,28,胃排空,或,或肠蠕,动,动的影,响,响,改变胃,排,排空或,肠,肠蠕动,速,速度的,药,药物能,影,影响其,他,他口服,药,药的吸,收,收。例,如,如吗丁,啉,啉加速,胃,胃的排,空,空，从,而,而可使,某,某些药,物,物的吸,收,收减少,。,。,例：,抗胆碱,药,药物（,阿,阿托品,）,）可使,胃,胃排空,延,延缓，,使,使有些,药,药物的,峰,峰浓度,降,降低，,达,达峰时,间,间变慢,；,；也可,使,使肠蠕,动,动减慢,，,，消化,液,液分泌,减,减少，,从,从而使,其,其他药,物,物如抗,凝,凝药吸,收,收减少,。,。,29,胃肠道,pH,的影响,胃肠道,pH,的影响,改,改变，,可,可影响,药,药物的,解,解离度,和,和吸收,率,率。,例：应用抗,酸,酸药后,，,，提高,了,了胃肠,道,道的,pH,，此时,如,如果同,服,服弱酸,性,性的药,物,物，由,于,于弱酸,性,性药物,在,在碱性,环,环境中,解,解离部,分,分增多,，,，故吸,收,收减少,。,。,30,抗生素,肠道细菌受抑制,Vitk,合成减少,香豆素类抗凝血药,间接作,用,用,31,影响药物的分布,竞争蛋,白,白结合,部,部位,当同时,应,应用多,种,种药物,时,时，它,们,们有可,能,能在蛋,白,白结合,部,部位发,生,生竞争,，,，使某,一,一药被,置,置换出,来,来变成,游,游离型,，,，加大,了,了游离,型,型的比,例,例，可,能,能加大,了,了该药,的,的毒性,。,。,改变组,织,织分布,量,量,改变组,织,织血流,量,量,组织结,合,合位点,上,上的竞,争,争置换,32,分布过程中的相互作用,药物合用,在蛋白结合部位发生竞争性相互置换现象,与蛋白结合部位结合力较高的药物可将另一种结合力较低的药物从血浆蛋白结合部位上置换出来,结合率低的药物,游离型增多，因而药理活性也,增强,。,主要表,现,现在药,物,物与血,浆,浆蛋白,结,结合的,竞,竞争,33,两个药,物,物可逆,地,地与血,浆,浆蛋白,的,的同一,结,结合点,发,发生竞,争,争性置,换,换，是,否,否能提,高,高其中,某,某药的,游,游离型,血,血药浓,度,度而引,起,起后果,，,，取决,于,于两个,条,条件：,蛋白结,合,合率大,于,于,90%,；,被置换,出,出的药,物,物的分,布,布容积,小,小于,0.15L/kg,。,34,例：保泰松,、,、乙酰,水,水杨酸,、,、苯妥,英,英钠等,都,都是强,力,力置换,剂,剂，合,用,用时可,将,将双香,豆,豆素从,蛋,蛋白结,合,合部位,置,置换出,来,来，由,于,于游离,型,型增加,而,而可能,引,引起出,血,血。,35,强力结合药,被置换药,结果,长效磺胺药、水杨酸类、香豆素类,磺酰脲类,低血糖,保泰松、水杨酸类,香豆素类,凝血时间延长、出血,乙胺嘧啶,奎宁,奎宁霉素性增强,速效磺胺类、水杨酸类,甲氨喋呤,甲氨喋呤毒性增强,临床上,常,常见药,物,物相互,作,作用,36,影响药物的生物转化过程,酶诱导一些药,物,物能增,加,加肝微,粒,粒体酶,合,合成，,加,加速另,一,一种药,的,的代谢,而,而干扰,该,该药的,作,作用。,（,（苯巴,比,比妥、,苯,苯妥英,钠,钠,),酶抑制肝微粒,体,体酶的,活,活性能,被,被某些,药,药物抑,制,制，使,另,另一药,物,物的代,谢,谢减少,，,，作用,加,加强或,延,延长。,（,（氯霉,素,素 、,雷,雷尼替,丁,丁,),37,代谢过程中的相互作用,有些药,物,物可诱,导,导肝微,粒,粒体酶,的,的活性,增,增加,从而使,许,许多其,他,他药物,或,或诱导,剂,剂本身,的,的代谢,大,大大加,速,速，导,致,致药效,减,减弱。,有些药,物,物可抑,制,制肝微,粒,粒体酶,的,的活性,从而使,许,许多其,他,他药物,的,的代谢,大,大大减,慢,慢，导,致,致药效,增,增强，,并,并有可,能,能引起,中,中毒。,酶促药物,使代谢增快，作用减弱的药物,巴比妥类,香豆素类、糖皮质激素、洋地黄毒甙、苯妥英钠、睾丸素、孕酮，灰黄霉素、糖皮质激素、维生素,D,、香豆素类、口服避孕药,苯妥英钠,苯妥英钠、华法林、甲苯磺丁脲、氨基比林,乙醇,香豆素类,灰黄霉素、水合氯醛,利福平,氢化可的松、氨基比林,口服避孕药,酶促作,用,用引起,的,的药物,相,相互作,用,用,39,酶抑作,用,用引起,的,的药物,相,相互作,用,用,酶抑药,使代谢降低，作用增强的药物,氯霉素,苯妥英钠、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降血糖药，香豆素类抗血药,西咪替丁,华法林、苯二氮卓类（氯硝基安定、去甲羟基安定除外），茶碱。,酚噻嗪衍生物,三环类抗抑郁药,红霉素,茶碱,利他林,双香豆素类、苯妥英钠、巴比妥类,异烟肼,苯妥英钠（慢乙酰化型者）,对氨水杨酸,异烟肼、苯妥英钠,香豆素类,苯妥英钠、甲苯磺丁脲,40,影响药物的排泄,肾小球,滤,滤过结合型,药,药物不,能,能通过,肾,肾小球,滤,滤过膜,，,，游离,型,型药物,，,，分子,大,大小适,当,当者可,经,经肾小,球,球滤过,膜,膜进入,原,原尿。,肾小管,分,分泌有酸性,药,药物载,体,体和碱,性,性药物,载,载体，,当,当两种,相,相同载,体,体的药,物,物并用,，,，可出,现,现竞争,抑,抑制。,肾小管,重,重吸收影响因,素,素有药,物,物的脂,溶,溶性、,解,解离型,与,与不解,离,离型比,例,例以及,肾,肾小管,滤,滤液的,pH,值。,41,干扰肾,小,小管分,泌,泌有相,互,互作用,的,的药物,抑制肾小管分泌药,使分泌减少的药物,丙磺舒,青霉素类、吲哚美辛（消炎痛）,水杨酸类,丙磺舒、保泰松、吲哚美辛,双香豆素类,氯磺丙脲,保泰松,乙酰苯磺酰环乙脲,羟基保泰松,青霉素,42,尿液酸,碱,碱性对,药,药物排,泄,泄的影,响,响,尿液性质,使排泄增多的药物,碱性,巴比妥类、呋喃妥因、保泰松、磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸、水杨酸类、萘啶酸、链霉素,酸性,吗啡、哌替啶抗组胺药、美加明、氨茶碱、氯喹奎尼丁，阿米替林,43,三、药,效,效学相,互,互作用,药物效,应,应的协,同,同作用药理效,应,应相同,或,或相似,的,的药物,，,，如合,用,用可发,生,生协同,作,作用，,表,表现为,联,联合用,药,药的效,果,果等于,或,或大于,单,单用效,果,果之和,。,。,药物效,应,应的拮,抗,抗作用药物效,应,应相反,，,，或发,生,生竞争,性,性或生,理,理性拮,抗,抗作用,的,的药物,合,合用，,表,表现为,联,联合用,药,药时的,效,效果小,于,于单用,效,效果之,和,和。,44,阿托品,拮,拮抗,M,胆碱受,体,体激动,剂,剂。,普萘洛,尔,尔拮抗,-,肾上腺,素,素受体,激,激动剂,。,。,酚妥拉,明,明拮抗,-,肾上腺,素,素受体,激,激动剂,。,。,纳络酮,拮,拮抗吗,啡,啡等。,与受体结合的竞争,45,一种药,物,物可使,组,组织或,受,受体对,另,另一种,药,药物的,敏,敏感性,增,增强，,即,即为敏,感,感化现,象,象。,例,：,排钾利,尿,尿药可,使,使血钾,减,减少，,从,从而使,心,心脏对,强,强心苷,敏,敏感化,，,，容易,发,发生心,律,律失常,。,。,敏感化现象,46,单,胺,氧化酶,抑,抑制剂,与,与麻黄,素,素、间,羟,羟胺等,药,药物合,用,用，可,使,使去甲,上,上腺素,从,从贮存,部,部位大,量,量释放,而,而引起,血,血压升,高,高，甚,至,至高血,压,压危象,；,单胺氧,化,化酶抑,制,制剂与,三,三环类,抗,抗抑郁,药,药、左,旋,旋多巴,合,合用亦,能,能引起,高,高血压,危,危象。,神经递质的影响,诡异,的,的中,风,风,应用,单胺,氧,氧化,酶,酶抑,制,制剂,期间,，,，禁,食,食富,含,含单,胺,胺的,食,食物,和,和饮,料,料，,如,如奶,酪,酪、,酸,酸奶,、,、动,物,物肝,脏,脏、,腌,腌鱼,、,、香,肠,肠、,腊,腊肉,、,、蚕,豆,豆、,扁,扁豆,、,、巧,克,克力,、,、酵,母,母、,腐,腐乳,、,、罐,头,头无,花,花果,、,、菠,萝,萝、,啤,啤酒,、,、葡,萄,萄酒,、,、柑,橘,橘类,果,果汁,等,等，,否,否则,可,可因,酪,酪胺,大,大量,吸,吸收,造,造成,血,血压,急,急剧,上,上升,。,。,治疗,抑,抑郁,症,症的,药,药物,苯乙,肼,肼、,异,异唑,肼,肼,治疗,帕,帕金,森,森病,药,药（,司,司立,吉,吉兰,）,）,治疗,高,高血,压,压的,优,优降,宁,宁，,抗菌,药,药物,呋,呋喃,唑,唑酮,（,（痢,特,特灵,）,）、,灰,灰黄,霉,霉素,、,、异,烟,烟肼,，,，,抗肿,瘤,瘤药,物,物甲,基,基苄,肼,肼，,研,研究,工,工具,药,药氯,吉,吉兰,，,，,复方,药,药物,益,益康,宁,宁（,主,主要,由,由普,鲁,鲁卡,因,因、,肌,肌醇,和,和维,生,生素,B6,组成,）,）。,某些,中,中药,也,也有,单,单胺,氧,氧化,酶,酶抑,制,制作,用,用，,如,如靛,红,红、,鹿,鹿茸,、,、山,楂,楂、,何,何首,乌,乌等,。,。,49,药理,效,效应,相,相同,的,的两,药,药合,用,用时,，,，它,们,们的,效,效应,可,可以,协,协同,，,，如,不,不减,量,量使,用,用，,有,有可,能,能中,毒,毒。,例：阿托,品,品与,氯,氯丙,嗪,嗪合,用,用时,，,，可,引,引起,胆,胆碱,能,能神,经,经功,能,能过,度,度低,下,下的,中,中毒,症,症状,；,；氨,基,基糖,苷,苷类,抗,抗生,素,素与,硫,硫酸,镁,镁合,用,用，,可,可加,强,强硫,酸,酸镁,引,引起,的,的呼,吸,吸麻,痹,痹；,氨,氨基,糖,糖苷,类,类抗,生,生素,互,互相,配,配伍,，,，抗,菌,菌作,用,用相,加,加，,但,但耳,、,、肾,毒,毒性,亦,亦增,加,加。,药理效应的协同,50,严重,的,的不,良,良药,物,物相,互,互作,用,用,高血,压,压危,象,象（,Hypertensivecrisis,）,严重,低,低血,压,压反,应,应,（,（,Severehypotension,）,心律,失,失常,（,（,Arhythmia,）,出血,（,（,Hemorrhage,）,呼吸,麻,麻痹,（,（,Respiratoryparalysis,）,低血,糖,糖反,应,应,（,（,Hypoglycemia,）,严重,骨,骨髓,抑,抑制,（,（,Severebonemarrowdepression/myelosuppression,）,听力,反,反应,（,（,Acouesthesia,）,51,高血压危象,单胺,氧,氧化,酶,酶抑,制,制剂,与,与,拟肾,上,上腺,素,素药,；,；,去甲,肾,肾上,腺,腺素,合,合成,前,前体,物,物；,三环类抗,抑,抑郁症药,；,；,胍乙啶及,其,其同类抗,高,高血压药,；,；,合用会引,起,起去甲肾,上,上腺素的,大,大量堆积,；,；出现高,血,血压危象,。,。,52,严重低血压反应,氯丙嗪与,氢,氢氯噻嗪,、,、呋塞米,、,、依他尼,酸,酸合用，,引,引起严重,的,的低血压,。,。,普萘洛尔,与,与氯丙嗪,或,或哌唑嗪,合,合用，降,压,压效果明,显,显增强。,53,心律失常,强心苷,与,与排钾利,尿,尿药、糖,皮,皮质激素,或,或利血平,合,合用，易诱发,异,异位节律,。,。,奎尼丁与,氯,氯丙嗪合,用,用，可致室,性,性心动过,速,速。,维拉帕米,与,与,受体阻断,药,药合用，易引起,心,心动过缓,、,、低血压,、,、房室传,导,导阻滞、,心,心力衰竭,、,、甚至心,脏,脏停搏。,54,出 血,香豆素类,与,与消胆胺,、,、氨基糖,苷,苷类抗生,素,素、阿司,匹,匹林、西,米,米替丁等,药,药合用，,可,可引起出,血,血。,肝素与阿,司,司匹林、,双,双嘧达莫,合,合用，有,出,出血的危,险,险。,肝素与利,尿,尿酸合用,更,更易引起,胃,胃肠道出,血,血。,55,呼吸麻痹,氨基糖苷,类,类抗生素,与,与全身,麻,麻醉药、,普,普鲁卡因,、,、琥珀胆,碱,碱或硫酸,镁,镁合用，,可,可引起呼,吸,吸麻痹。,利多卡因,与,与琥珀胆,碱,碱合用，,可,可引起呼,吸,吸麻痹。,环磷酰胺,抑,抑制胆碱,酯,酯酶的活,性,性，与琥,珀,珀胆碱合,用,用，有可,能,能导致呼,吸,吸麻痹。,56,低血糖反应,口服降血,糖,糖药甲苯,磺,磺丁脲不,宜,宜与长效,磺,磺胺类、,水,水杨酸类,、,、保泰松,、,、呋塞米,等,等合用，,这,这些药物,可,可将其置,换,换，降血,糖,糖作用增,强,强，引起,低,低血糖反,应,应。,氯霉素、,保,保泰松能,抑,抑制肝药,酶,酶对甲苯,磺,磺丁脲的,代,代谢，增,强,强其降血,糖,糖作用明,显,显，引起,低,低血糖反,应,应。,降血糖药,不,不宜与普,萘,萘洛尔合,用,用，因其,可,可加重低,血,血糖反应,外,外，并掩,盖,盖低血糖,先,先兆症象,。,。,57,严重骨髓抑制,甲氨蝶呤,与,与水杨酸,类,类、磺胺,类,类、呋塞,米,米合用，,后,后者可置,换,换甲氨蝶,呤,呤，使其,对,对骨髓的,抑,抑制明显,增,增强，引,起,起全血细,胞,胞减少。,别嘌醇抑,制,制黄嘌呤,氧,氧化酶，,不,不宜与硫,唑,唑嘌呤、,巯,巯嘌呤合,用,用。如需,合,合用，必,须,须减量。,58,听力反应,依他尼酸,、,、呋塞米,与,与氨基糖,苷,苷类抗生,素,素合用，,在,在听神经,损,损害方面,有,有相加作,用,用，耳聋,的,的发生率,明,明显增加,。,。,氨基糖苷,类,类抗生素,与,与抗组胺,药,药合用，,因,因抗组胺,药,药可掩盖,这,这类抗生,素,素的听神,经,经毒性症,状,状，不易,及,及时发觉,，,，后果严,重,重。,第三节,有害药物,相,相互作用,的,的预测与,临,临床对策,一、药物,相,相互作用,的,的预测,（一）体,外,外筛查方,法,法,（二）患,者,者个体的,药,药物相互,作,作用预测,药物的特,性,性,药效强、,量,量效曲线,陡,陡的药物,易,易发生相,互,互作用,患者个体,间,间的差异,二、药物,相,相互作用,的,的临床对,策,策,将已明确,的,的有害药,物,物相互作,用,用纳入国,家,家药品不,良,良反应信,息,息资料库,，,，利用现,有,有的数据,库,库查阅药,品,品相互作,用,用的详细,信,信息，对,患,患者治疗,方,方案做出,药,药物相互,作,作用的预,测,测和评价,，,，指导临,床,床制定治,疗,疗方案。,掌握重要,的,的药物相,互,互作用发,生,生机制，,以,以确定和,处,处理临床,药,药物相互,作,作用。,对发生药,物,物相互作,用,用的高风,险,险人群提,高,高警惕。,使用易发,生,生相互作,用,用的药物,或,或安全范,围,围小的药,物,物也应密,切,切观察；,应,应使用剂,量,量大小允,许,许有相当,波,波动的药,物,物。,63,下列病人,易,易发生不,良,良药物相,互,互作用,老年病人,；,；,服用多种,药,药物的病,人,人；,有肝肾疾,病,病的病人,；,；,患有急性,疾,疾病，如,贫,贫血、哮,喘,喘、心力,衰,衰竭、肺,炎,炎等；,64,有不稳定,性,性疾病，,如,如心律失,常,常、糖尿,病,病、癫痫,的,的病人；,需要长期,应,应用药物,治,治疗的病,人,人，如脏,器,器移植患,者,者；,服用多个,医,医生处方,药,药物的病,人,人。,65,发生药物,相,相互作用,的,的高风险,药,药物,抗癫痫药,物,物,(,苯妥英钠,),心血管病,药,药物,(,奎尼丁、,普,普萘洛尔,、,、地高辛,),口服抗凝,药,药,(,华法林、,双,双香豆素,),口服降糖,药,药,(,优降糖,),抗,AIDS,病药,(,蛋白酶抑,制,制剂,:,利托那韦,),抗生素及,抗,抗真菌药,(,红霉素、,利,利福平、,酮,酮康唑,),消化道用,药,药：西米,替,替丁、西,沙,沙必利,详细了解,、,、记录患,者,者的用药,史,史，包括,中,中药、非,处,处方药、,诊,诊断用药,。,。,保证疗效,的,的情况下,，,，尽量减,少,少合用药,物,物的数量,，,，尽量选,择,择药物相,互,互作用可,能,能性小的,药,药物。,多数药物,相,相互作用,只,只需调整,给,给药时间,、,、给药剂,量,量即可解,决,决；进行,血,血药浓度,监,监测，根,据,据药代动,力,力学原理,调,调整给药,方,方案。,双硫仑样,反,反应,用药后若,饮,饮酒，会,发,发生面部,潮,潮红、眼,结,结膜充血,、,、视觉模,糊,糊、头颈,部,部血管剧,烈,烈搏动或,搏,搏动性头,痛,痛、头晕,，,，恶心、,呕,呕吐、出,汗,汗、口干,、,、胸痛、,心,心肌梗塞,、,、急性心,衰,衰、呼吸,困,困难、急,性,性肝损伤,，,，惊厥及,死,死亡等，,查,查体时可,有,有血压下,降,降、心率,加,加速（可,达,达,120,次,/min,）及心电,图,图正常或,部,部分改变,（,（如,STT,改变），,即,即为双硫,仑,仑样反应,。,。,其严重程,度,度与用药,剂,剂量和饮,酒,酒量成正,比,比关系，,老,老年人、,儿,儿童、心,脑,脑血管病,及,及对乙醇,敏,敏感者更,为,为严重，,这,这种反应,一,一般在用,药,药与饮酒,后,后,15-30,分钟发生,。,。,双硫仑（,disulfiram,）,双硫仑是,一,一种戒酒,药,药物，服,用,用该药后,即,即使饮用,少,少量的酒,，,，身体也,会,会产生严,重,重不适，,而,而达到戒,酒,酒的目的,。,。,双硫仑的,作,作用机制,在,在于,双硫仑在,与,与乙醇联,用,用时可抑,制,制肝脏中,的,的乙醛脱,氢,氢酶，使,乙,乙醇在体,内,内氧化为,乙,乙醛后，,不,不能再继,续,续分解氧,化,化，导致,体,体内乙醛,蓄,蓄积而产,生,生一系列,反,反应。,乙醇进入,体,体内后，,先,先在肝脏,内,内经乙醇,脱,脱氢酶作,用,用转化为,乙,乙醛，乙,醛,醛再经乙,醛,醛脱氢酶,作,作用转化,为,为乙酸，,乙,乙酸进入,枸,枸椽酸循,环,环，最后,转,转变为水,和,和二氧化,碳,碳排出。,而,而双硫仑,可,可抑制乙,醛,醛脱氢酶,，,，使乙醛,不,不能氧化,为,为乙酸，,致,致使乙醛,在,在体内蓄,积,积。,头孢菌,素,素类药物,中,中的,头孢哌酮,、,、头孢哌,酮,酮舒巴坦,、,、头孢曲,松,松、头孢,唑,唑林（先,锋,锋,号）、头,孢,孢拉啶（,先,先锋,号）、头,孢,孢美唑、,头,头孢美唑,、,、头孢米,诺,诺、拉氧,头,头孢、头,孢,孢甲肟、,头,头孢孟多,、,、头孢氨,苄,苄（先锋,号）、头,孢,孢克洛,等、其中,以,以头孢哌酮,致,致双硫仑,样,样反应的,报,报告最多,、,、最敏感，如,有患者在,使,使用后吃,酒,酒心巧克,力,力、服用,藿,藿香正气,水,水，甚至,仅,仅用酒精,处,处理皮肤,也,也会发生,双,双硫仑样,反,反应,。,（,（,头,头,孢,孢,噻,噻,肟,肟,、,、,头,头,孢,孢,他,他,啶,啶,、,、,头,头,孢,孢,磺,磺,啶,啶,、,、,头,头,孢,孢,唑,唑,肟,肟,、,、,头,头,孢,孢,克,克,肟,肟,，,，,因,因,不,不,含,含,甲,甲,硫,硫,四,四,氮,氮,唑,唑,基,基,团,团,，,，,在,在,应,应,用,用,期,期,间,间,饮,饮,酒,酒,不,不,会,会,引,引,起,起,双,双,硫,硫,仑,仑,样,样,反,反,应,应,。,。,）,）,硝,硝,咪,咪,唑,唑,类,类,药,药,物,物,如,如,甲,甲,硝,硝,唑,唑,（,（,灭,灭,滴,滴,灵,灵,）,）,、,、,替,替,硝,硝,唑,唑,、,、,奥,奥,硝,硝,唑,唑,、,、,塞,塞,克,克,硝,硝,唑,唑,。,。,其,其,他,他,抗,抗,菌,菌,药,药,如,如,呋,呋,喃,喃,唑,唑,酮,酮,（,（,痢,痢,特,特,灵,灵,）,）,、,、,氯,氯,霉,霉,素,素,、,、,酮,酮,康,康,唑,唑,、,、,灰,灰,黄,黄,霉,霉,素,素,等,等,。,。,许,多,多,抗,抗,菌,菌,药,药,具,具,有,有,与,与,双,双,硫,硫,仑,仑,相,相,似,似,的,的,作,作,用,用,双,硫,硫,仑,仑,样,样,反,反,应,应,急,急,救,救,及,及,护,护,理,理,及,时,时,停,停,药,药,和,和,停,停,用,用,含,含,乙,乙,醇,醇,制,制,品,品,，,，,轻,轻,者,者,可,可,自,自,行,行,缓,缓,解,解,，,，,较,较,重,重,者,者,需,需,吸,吸,氧,氧,及,及,对,对,症,症,治,治,疗,疗,。,。,治,疗,疗,上,上,可,可,洗,洗,胃,胃,排,排,除,除,胃,胃,内,内,乙,乙,醇,醇,，,，,减,减,少,少,乙,乙,醇,醇,吸,吸,收,收,，,，,静,静,注,注,地,地,塞,塞,米,米,松,松,或,或,肌,肌,注,注,纳,纳,洛,洛,酮,酮,等,等,对,对,症,症,处,处,理,理,，,，,静,静,脉,脉,输,输,葡,葡,萄,萄,糖,糖,液,液,、,、,维,维,生,生,素,素,C,等,进,进,行,行,护,护,肝,肝,治,治,疗,疗,，,，,促,促,进,进,乙,乙,醇,醇,代,代,谢,谢,和,和,排,排,泄,泄,。,。,心,心,绞,绞,痛,痛,患,患,者,者,需,需,改,改,善,善,冠,冠,脉,脉,循,循,环,环,，,，,血,血,压,压,下,下,降,降,者,者,可,可,应,应,用,用,升,升,压,压,药,药,，,，,数,数,小,小,时,时,内,内,可,可,缓,缓,解,解,。,。,患,患,者,者,就,就,诊,诊,后,后,边,边,抢,抢,救,救,边,边,询,询,问,问,病,病,史,史,，,，,立,立,即,即,使,使,患,患,者,者,取,取,平,平,卧,卧,位,位,、,、,吸,吸,氧,氧,、,、,测,测,生,生,命,命,体,体,征,征,并,并,记,记,录,录,。,。,对,对,休,休,克,克,的,的,患,患,者,者,迅,迅,速,速,建,建,立,立,静,静,脉,脉,通,通,路,路,，,，,快,快,速,速,补,补,充,充,体,体,液,液,，,，,必,必,要,要,时,时,给,给,予,予,多,多,巴,巴,胺,胺,等,等,升,升,压,压,药,药,，,，,积,积,极,极,治,治,疗,疗,以,以,缩,缩,短,短,低,低,血,血,压,压,期,期,。,。,对,对,原,原,有,有,心,心,脑,脑,血,血,管,管,疾,疾,病,病,患,患,者,者,同,同,时,时,给,给,予,予,心,心,电,电,监,监,护,护,，,，,严,严,密,密,观,观,察,察,心,心,率,率,、,、,心,心,律,律,的,的,变,变,化,化,。,。,对,对,确,确,诊,诊,为,为,双,双,硫,硫,仑,仑,样,样,反,反,应,应,的,的,患,患,者,者,也,也,应,应,作,作,心,心,电,电,图,图,、,、,血,血,常,常,规,规,、,、,电,电,解,解,质,质,检,检,查,查,，,，,以,以,排,排,除,除,多,多,种,种,疾,疾,病,病,共,共,存,存,而,而,延,延,误,误,治,治,疗,疗,。,。,因,因,起,起,病,病,突,突,然,然,，,，,症,症,状,状,明,明,显,显,，,，,患,患,者,者,及,及,家,家,属,属,均,均,有,有,紧,紧,张,张,、,、,恐,恐,惧,惧,心,心,理,理,。,。,护,护,士,士,应,应,安,安,慰,慰,患,患,者,者,，,，,劝,劝,慰,慰,家,家,属,属,，,，,向,向,其,其,说,说,明,明,病,病,因,因,，,，,介,介,绍,绍,成,成,功,功,的,的,病,病,例,例,，,，,做,做,好,好,心,心,理,理,疏,疏,导,导,工,工,作,作,，,，,使,使,其,其,能,能,积,积,极,极,配,配,合,合,治,治,疗,疗,及,及,护,护,理,理,。,。,治,治,疗,疗,起,起,效,效,快,快,、,、,疗,疗,程,程,短,短,，,，,4h,12h,症状逐渐缓,解,解。,72,专业知识扎,实,实，掌握所,选,选药物的特,点,点；,遵循原则：,能,能用一种药,物,物就不要用,两,两种药物；,若需联合用,药,药，应避免,有,有害的药物,相,相互作用；,做到个体化,给,给药。,能用一种药物就不要用两种药物！,