轴负性情感与心血管疾病ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,HPA,轴与负性情感概述,应激,-,负性情感,-,心身疾病,人格特征,应付方式,内在应激,生活事件,社会支持,外在应激,负性情绪,心身疾病,植物神经系统,内分泌系统,神经递质与免疫系统,心理干预,药物处理,认,知,评,价,应激与,HPA,轴,Cortex,Limbic system,(hippocampus),Body,Stress response,Hypothalamus,Pituitary,Adrenals,Cortisol,CRH,ACTH,+,+,+,-,-,-,-,-,抑郁状态下海马神经元及相关结构,神经可塑性的改变,:,杏仁核,海马,前额叶皮质,应激,糖皮质激素水平升高,海马体积与记忆,记忆状况,持续时间/强度,皮质激素/应激,库兴氏综合征,18,24,30,36,血浆皮质激素水平,(,mg/dl),抑郁症,病程,(,天,),1000,4000,应激状态,10,20,30,40,月,PTSD,No PTSD,记 忆,海马的体积,抑郁状态下脑组织结构与功能的改变,Sheline et al.,1999 2.Bremner et al.,2000-3.Rajkowska et al.,2002-4.Bremner et al.,2002 5.Cotter et al.,2001,6.Rajkowska et al.,1999-7.Onur et al.,1998-8.Drevets 2000 9.Frodl et al.,2002 10.Sheline et al.,200311.,Hamidi et al.,2004,海马,体积,1,2,神经元的大小,3,前额叶脑皮质,体积,4,神经元的大小与密度,5,6,神经胶质的密度,5,6,7,脑血流及糖代谢的变化,8,杏仁核,体积,9,10,神经胶质的密度,11,脑血流及糖代谢的变化,8,关于高血压与负性情感关系的临床研究,高血压患者中轻、中度抑郁者,29%,；轻中度焦虑者为,32%,MMPI,测定结果显示高血压患者的人格有特殊模式，构成了“内在应激”的基础,HAMD,、,HAMA,总分与血压有正相关关系,抗焦虑及抗抑郁治疗有助于血压的稳定,小 结,应激导致,HPA,轴活性过度，进而导致中枢神经系统某些结构损害及认知功能障碍,认知功能异常导致个体对于生活事件的评价，进而产生负性情感（抑郁及焦虑）,负性情感成为导致心血管疾病的重要因素,HPA,与,SAS,反馈环路,知觉,下丘脑,垂体,下行网状旁路,血管紧张素,免疫系统,在边缘系统对应激解释,自主神经系统,交感神经唤醒,甲状腺,肾上腺素,甲状腺素,前 后,肾上腺,皮质 髓质,去甲肾上腺素,T,细胞抑制,增加心脏输出,血管收缩,血压升高,关于心血管疾病与情绪关系的研究证据,在心血管疾病中重性抑郁的患病率,1,-Carney.1995;Hance,1996;Gonzalez,1996;Sullivan,1999;Connerney,2001;,2,-Schleifer,1989;Ladwig,1991;Frasure-Smith,1995;Jiang,2001;,3,-Jiang,2001;Koenig,1998;Frasure-Smith,1993;,4,-Lesperance,2000,患病率，,%,关于高血压的动物实验,（华西心理卫生中心，,2008,）,实验流程（,1,）,一部分：持续,28,天,a:,正常,+,生理盐水,只,Wistar,大鼠,（,CASP,130Hg,）,b:,应激,+,生理盐水,c:,应激,+,帕罗西汀,评价帕罗西汀的干预是否可以延续血压的升高,实验流程（,2,）,常规饲养天,只,d:,正常,+,生理盐水,收缩压,130Hg,只,Wistar,大鼠,应激天,e:,应激,+,生理盐水,只,收缩压,130Hg,f:,应激,+,帕罗西汀,c:应激+帕罗西汀,2002 10.,神经胶质的密度 11,Onur et al.,Cotter et al.,脑血流及糖代谢的变化 8,抑郁状态下脑组织结构与功能的改变,部分展示出排列整齐分明的球状带，束状带和网状,1999 2.,神经胶质的密度 5,6,7,比较(XS),Drevets 2000 9.,（由内至外），细胞大小正常；,带（由内至外），细胞大小正常；,如图5所示正常对照组（a组）大鼠的肾上腺皮质,主要检测指标,大鼠尾动脉收缩压,实验结束后所有大鼠经过量,水合氯醛处死取血分析皮质醇,肾上腺素,去甲,肾上腺素指标,分离肾上腺作染色。,图,1,慢性应激、应激时同时给药与对照组大鼠血压的比较,图,2,慢性应激、应激时同时给药与对照组大鼠皮质醇的,比较,(XS),慢性应激、应激时同时给药与对照组大鼠肾上腺素的,比较,(XS),慢性应激、应激时同时给药与对照组大鼠去甲肾上腺素的,比较,(XS),表,1,第一部分实验结束后大鼠血压及激素指标的比较,(XS),3,个组之间比较,P,值均,0.01,有显著差异,分组,a,组,b,组,c,组,血压（,Hg,）,110.94.28,145.01.25,126.22.10,皮质醇（,ng/ml,）,3.960.85,17.140.76,9.541.33,肾上腺素（,ng/ml,）,23.812.97,235.2914.04,117.6614.19,去甲肾上腺素（,ng/ml,）,14.743.08,79.2710.98,42.344.18,（三）、肾上腺切片,HE,染色的变化,如图,5,所示正常对照组（,a,组）大鼠的肾上腺皮质,部分展示出排列整齐分明的球状带，束状带和网状,带（由内至外），细胞大小正常；而应激,+,生理盐水,组（,b,组）图,6,却发现细胞水肿现象，皮质的三个带,排列紊乱，不能相互区别；在应激,+,帕罗西汀组（,c,组）图,7,发现皮质的三个带排列整齐，细胞无水肿现,象，和正常对照组无明显差异。,正常肾上腺,(,图,5),应激后肾上腺（图,6,）,帕罗西汀干预后的肾上腺（图,7,）,神经胶质的密度 11,去甲肾上腺素（ng/ml）,a:正常+生理盐水,在心血管疾病中重性抑郁的患病率,脑血流及糖代谢的变化 8,图9 慢性应激、应激后给药与对照组大鼠皮质醇的比较(XS),慢性应激、应激时同时给药与对照组大鼠去甲肾上腺素的,慢性应激、应激后给药与对照组大鼠去甲肾上腺素的比较,只Wistar大鼠,肾上腺切片HE染色的变化,2002 10.,只Wistar大鼠,比较(XS),部分展示出排列整齐分明的球状带，束状带和网状,只Wistar大鼠,实验第二部分结果,（一）、血压的变化,如图,8,所示：实验开始前,d ef,组大鼠收缩压比较,P,0,05,无差异。在应激过程中，,ef,组大鼠血压迅速,升高，在第八天（,137.92.18,，,136.51.96,）血压均,大于,130Hg,，与,d,组（,111.41.96,）比较,P,0.05,有,显著差异；自第二十四天起,ef,组血压出现分离，,e,组,血压持续在高水平，,f,组血压呈下降趋势，在第三十六,天实验结束时，,f,组血压降至正常（,125.41.65,），与,e,组（,145.22.15,）比较,P,0.05,有显著差异。,慢性应激、应激后给药与对照组大鼠血压的比较,激素水平的变化,图,9,慢性应激、应激后给药与对照组大鼠皮质醇的比较,(XS),慢性应激、应激后给药与对照组大鼠肾上腺素的比较,(XS),关于心血管疾病与情绪关系的研究证据,升高，在第八天（137.,Cotter et al.,评价帕罗西汀的干预是否可以延续血压的升高,评价帕罗西汀的干预是否可以延续血压的升高,（e组）却发现细胞水肿现象，皮质的三个带排列紊,HAMD、HAMA总分与血压有正相关关系,艾司西酞普兰，氟伏沙明速释剂或控释剂，帕罗西汀速释剂或控释剂，舍曲林，文拉法辛缓释剂,升高，在第八天（137.,（由内至外），细胞大小正常；,Limbic system,图2 慢性应激、应激时同时给药与对照组大鼠皮质醇的,图9 慢性应激、应激后给药与对照组大鼠皮质醇的比较(XS),评价帕罗西汀的干预是否可以延续血压的升高,1999-7.,慢性应激、应激后给药与对照组大鼠去甲肾上腺素的比较,(XS),表,2,第二部分实验结束后大鼠血压及激素指标的比较,(XS),分组,d,组,e,组,f,组,血压（,Hg,）,110.81.99,125.41.65,145.22.15,皮质醇（,ng/ml,）,5.290.61.,11.391.26,17.970.85,肾上腺素（,ng/ml,）,23.952.77,249.796.55,125.466.04,去甲肾上腺素（,ng/ml,）,14.872.91,89.749.45,47.943.01,3,个组之间比较,P,值均,0.01,有显著差异,肾上腺切片,HE,染色的变化,如图,12,所示正常对照组（,d,组）大鼠的肾上腺皮质部,分展示出排列整齐分明的球状带，束状带和网状带,（由内至外），细胞大小正常；而应激,+,生理盐水组,（,e,组）却发现细胞水肿现象，皮质的三个带排列紊,乱，不能相互区别；在应激,+,帕罗西汀组（,f,组）发现,皮质的三个带排列欠整齐，但细胞无水肿现象，和正,常对照组差异小。,正常对照的肾上腺（图,12,）,应激后肾上腺（图,13,）,用药后肾上腺（图,14,）,肾上腺切片HE染色的变化,Bremner et al.,（由内至外），细胞大小正常；,Limbic system,带（由内至外），细胞大小正常；,大于130Hg，与d组（111.,2002 10.,（由内至外），细胞大小正常；,只d:正常+生理盐水,评价帕罗西汀的干预是否可以延续血压的升高,肾上腺切片HE染色的变化,（华西心理卫生中心，2008）,神经胶质的密度 11,2000-3.,组（b组）图6却发现细胞水肿现象，皮质的三个带,在研究基础上的药物治疗,降低,HPA,轴活性的抗抑郁、焦虑药物,TCA,类药物：阿米替林、多虑平,SSRI,类药物：帕罗西丁、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰,SNRI,类药物：度罗西丁、文拉法新,其它药物：塞奈普丁、米氮平等,加拿大治疗指南对于广泛性焦虑,/,社交恐惧症及惊恐障碍首次治疗的推荐,GAD,一线,帕罗西汀,，艾司西酞普兰，舍曲林，文拉法辛缓释剂,SAD,一线,艾司西酞普兰，氟伏沙明速释剂或控释剂，,帕罗西汀速释剂或控释剂,，舍曲林，文拉法辛缓释剂,PD,一线,艾司西酞普兰，氟伏沙明速释剂或控释剂，,帕罗西汀速释剂或控释剂,，舍曲林，文拉法辛缓释剂,谢谢！,关于高血压的动物实验,（华西心理卫生中心，,2008,）,实验流程（,1,）,一部分：持续,28,天,a:,正常,+,生理盐水,只,Wistar,大鼠,（,CASP,130Hg,）,b:,应激,+,生理盐水,c:,应激,+,帕罗西汀,评价帕罗西汀的干预是否可以延续血压的升高,慢性应激、应激时同时给药与对照组大鼠肾上腺素的,比较,(XS),（由内至外），细胞大小正常；,高血压患者中轻、中度抑郁者29%；,收缩压130Hg,只Wistar大鼠,慢性应激、应激时同时给药与对照组大鼠肾上腺素的,慢性应激、应激时同时给药与对照组大鼠去甲肾上腺素的,图9 慢性应激、应激后给药与对照组大鼠皮质醇的比较(XS),评价帕罗西汀的干预是否可以延续血压的升高,评价帕罗西汀的干预是否可以延续血压的升高,组（b组）图6却发现细胞水肿现象，皮质的三个带,慢性应激、应激后给药与对照组大鼠去甲肾上腺素的比较,比较(XS),图9 慢性应激、应激后给药与对照组大鼠皮质醇的比较(XS),肾上腺切片HE染色的变化,SNRI类药物：度罗西丁、文拉法新,慢性应激、应激时同时给药与对照组大鼠去甲肾上腺素的,比较,(XS),慢性应激、应激后给药与对照组大鼠去甲肾上腺素的比较,(XS),评价帕罗西汀的干预是否可以延续血压的升高,a:正常+生理盐水,组（