资源描述
单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,儿童内分泌疾病,生长激素缺乏症,概念,因垂体前叶分泌的生长激素不足导致矮身材称为生长激素缺乏症(,GHD,),生长激素的合成、分泌和功能,hGH,由,191,个氨基酸组成,由垂体的生长素细胞分泌和贮存,基本功能是促使人体各种组织细胞增大和增殖。(促进蛋白质合成增加,血糖升高,脂肪组织分解,骨骺软骨细胞增殖),hGH,的释放受下丘脑分泌的,GHRH,和,SRIH,的调节。,生长激素的天然构象,生理下生长激素的分泌模式,病因,()器质性,1,、肿瘤:颅咽管瘤、垂体腺瘤、神经纤维瘤,2,、放射损伤:放疗以后,3,、头部创伤:产伤、手术、颅底骨折,4,、颅内感染:脑炎、脑膜炎,5,、浸润病变:血色素沉着症、,Langerhans,细胞组织细胞增生症,6,、发育异常:垂体不发育、发育不良,(,二)特发性,下丘脑垂体无明显病灶,但,GH,分泌功能不足,原因不明(,GHRH,分泌不足,,GH,分子结构异常、受体缺陷、,IGF,受体缺陷),(,三)暂时性,精神创伤导致,GH,分泌功能低下。,临床表现,1,、多见于男孩,2,、,50-60,患儿为单一激素缺乏,3,、身高增长速率,3cm/,年左右,4,、骨龄落后于年龄,2,岁以上,但身体各部比例与其实际年龄相符,智能发育亦正常。,5,、面容幼稚,头发纤细柔软,皮下脂肪较多,6,、牙齿萌出迟缓,手足较小,多数有青春发育延 迟。,部分,GHD,患儿同时伴有种或多种其他垂体激素缺乏,同时出现其他症状,GHD,患者,CA:11.5y,HA: 4.0y,BA: 3.0y,实验室检查,(一)血清,IGF-I,、,IGFBP-3,测定,(二)激发试验,(三)其他内分泌检查,(四)影像学检查,CT MRI,实验室诊断,生长激素激发试验,左旋多巴:,10mg/kg,口服,可乐定:4,ug,/kg,口服,精氨酸:,0.5g/kg,静脉滴注,胰岛素:,0.05-0.1U/kg,静脉注射,用药前、后,30,、,60,、,90min,抽血测,GH,判断:任意二种试验测得,GH,峰值均,10,g/L,为,GHD,生长介质,(IGF-I),及,IGFBP3,测定,生长激素释放激素,(GHRH),激发试验,鉴别下丘脑、垂体原因引起,GHD,甲状腺功能测定(排除甲低),选择测定血,ACTH,、,皮质醇、血糖、性激素,排除其他垂体激素缺乏,影像学检查:,左手腕骨正位摄片:骨龄,头颅正侧位片:蝶鞍形态、有无钙化点,下丘脑、垂体,MRI,:,垂体形态、大小,排除肿瘤,染色体检查:女性者排除,Turner,综合征,诊断和鉴别诊断,()家族性矮身材,(二)体质性青春期延迟,(三)宫内生长迟缓,(四)染色体异常:,45X,、,21-,三体综合症,(五)骨、软骨发育不全,(六)其他:心肝肾慢性病,长期营养不良、糖原累积症,GH,缺乏症,诊断步骤,身高,-2SD,身材不匀称 身材匀称,甲状腺功能正常 甲状腺功能低下,骨龄落后,排除骨骼发育障碍,GH,激发试验 甲低,及,Turner,综合征,GH,正常,GH,低下,IGF-1,测定,GH,缺乏症,正常 低下,GHRH,激发试验,遗传性或家族性矮小,IGF,缺乏症,GH,正常,GH,低下,下丘脑,GHD,垂体性,GHD,生长激素缺乏症的诊断依据,:,身高低于同龄、同性别正常均值,-2SD,身高增长速率,4cm/y,身材匀称、幼稚、皮脂丰满,智能正常,部分患儿可伴有尿崩症,骨龄落后实际年龄,2,岁以上,两种药物,GH,激发试验,,GH,峰值均,10g/L,头颅,MRI,显示垂体前叶缩小,主要鉴别诊断,GH,神经分泌功能紊乱,体质性生长发育延迟,遗传性矮小,宫内发育迟缓,先天性原发性甲状腺功能低下,先天性卵巢发育不全,(Turner,综合征,),软骨发育不全,主要鉴别诊断,治疗,(),GH,替代治疗,(二)合成代谢激素,(三)性激素,治疗,.,重组人生长激素,(,r-hGH,),替代治疗,1956,年,:,人垂体中提取,GH(,第一代,hGH),1979,年,:DNA,技术,合成,192,肽,GH,(,第二代,hGH,),1986,年,:,合成,191,肽(第三代,hGH,),1989,年,:,哺乳细胞中合成,GH,(,第四代,hGH,),GH,治疗,剂量:,0.1u/kg/d,方法:睡前,1hr,皮下注射,部位:大腿、上臂或脐周,疗程,: 3,个月为一个疗程,疗效:第一年疗效最显著,身高增长,12- 16cm,,,次年略有下降,约,8-9cm,不加速骨龄,GHD,者经,GH,治疗1年后,身高增长明显,体形改变,.,GH,治疗的不良反应:,局部反应:皮肤红、肿、痒,低甲状腺素,(T,4,),血症,抗体产生,水钠滞留、颅内高压,诱发白血病、肿瘤发生?,极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛,等,GH,治疗注意事项:,GHD,者治疗越早越好,青春发育后期或骨龄近闭合疗效差,遗传性、非,GHD,矮小者疗效较差,治疗后定期复查甲状腺功能,白血病、颅内肿瘤等慎用或禁用,儿童内分泌疾病,中枢性尿崩症,概念,:,因抗利尿激素(,ADH,)分泌不足引起患儿完全或部分丧失尿浓缩功能,出现多尿、多饮和排出低比重尿称为中枢性或下丘脑性尿崩症。,AVP,的合成、分泌和功能,由下丘脑视上核和室旁核神经细胞合成,在垂体后叶贮存备用。,AVP,的分泌受很多因素影响,最重要的是细胞外液的渗透压和血容量。其功能为使尿液浓缩、尿量减少。,抗 利 尿 激 素,(,精氨酸加压素,),Arginine,Vasopressin (AVP),产生,:,下丘脑,储存释放 :垂体,神经末梢分泌囊泡胞吐,AVP,血循环,效应器:肾(小管),刺激:血浆渗透压,视上核,室旁核,垂体后叶,肾,肾,垂体束,病因,(一)器质性:肿瘤、损伤、感染、其他等,(二)特发性:神经元发育不全、退行性变,自身免疫反应。,(三)家族性:常染色体显性或隐性遗传。,临床表现,多饮、多尿、烦渴、尿比重低且较固定。,出汗少、皮肤干燥苍白、精神不振、食欲低下、体重不增,实验室检查,(一)尿液和血液渗透压测定:尿比重,7cm,,,周径,5cm,,,睾丸和阴囊进一步增大,睾丸长度在,3.34.0cm,12.9,(,10.814.9,),12.4,1.29,G4,阴茎的长度和直径进一步增加,并伴有阴茎头发育,阴囊皮肤颜色变黑,睾丸长度,4.14.9cm,13.8,(,11.715.8,),14.3,1.60,G5,生殖器形状、大小如成人,阴茎长度,13cm,,,周径,8.5cm,,,睾丸长度,5cm,14.9,(,12.717.1,),15.2,1.33,男孩外生殖器发育分期,Prader,睾丸测量计,上海市女童乳房发育调查,(,1997-1998,),2-3,岁,4-7,岁,8-9,岁,10-13,岁,调查人数,344 6005 2230 2553,乳房发育例数,3 102 423 1848,% 0.87 1.7 19 72.4,Tanner %,B,2,1 2 69.5 31.6,B,3,27.9 50.5,B,4-5,2.6 17.9,沂蒙山区健康女孩乳房发育调查(,1999,),8-9,岁,10-13,岁,14-17,岁,调查人数,166 357 336,Tanner %,B,1,98.2 45.2 0.9,B,2,1.8 38.9 4.5,B,3,14.8 21.3,B,4-5,1.1 73.3,-,摘自中国实用儿科杂志,2001,,,16,(,3,):,155,三地各年龄段乳房发育的比较,64,96.6,72.4,54.8,19,1.8,1.7,5.1,青春期身高的增长对其最终身高,的影响至关重要,正常生长速度曲线,男,年龄,Cm / y,下丘脑,-,垂体,-,性腺轴的功能,GnRH,- LH,、,FSH - E2,、,T,下丘脑 垂体 卵巢、睾丸,病因和分类,中枢性(真性),:体质性、下丘脑垂体病变、先天颅脑畸形、原发性甲减,外周性(假性),:肾上腺疾病、性腺肿瘤、外源性、肝胚细胞瘤,临床表现,性发育年龄提前,骨龄超前,性心理问题,颅内肿瘤者后期出现颅压高等,性早熟对儿童身心发育的不利影响,由于发育成熟过早,使骨骼生长时期缩短,骨骺会过早闭合,而影响其最终身高,患儿虽然性发育开始成熟,但其实际年龄,心理成熟程度却与此不相一致,很容易造成孩子的心理障碍,由于性早熟可产生与年龄不相符的性冲动,容易误入歧途而引起一些社会问题,实验室检查,(一)骨龄测定,(二)超检查,(三),CT,、,MRI,检查,(四)血清、尿液激素测定,(五),GnRH,刺激试验,GnRH,激发试验,剂量:,GnRH,100g/M,2,或,2.5g/kg.,次,最大量,100g/,次,溶于,2mlNS,,,静脉注射,取血时间:于,0,30,60,90,分别取血,同时测定,LH,、,FSH,正常青春期个体,,GnRH,刺激后,LH,、,FSH,在,20,30,分钟升高,,60,分钟左右开始降低,根据,LH,、,FSH,峰值和,LH/FSH,峰值的比值判断,当,LH,峰值,15U/L,(,女),25U/L (,男),提示下丘脑垂体性腺轴成熟,若以,LH,反应为主,,LH/FSH1,,,提示中枢性性早熟的可能,若以,FSH,反应为主,,LH/FSH,1,,,支持单纯性乳房发育,若有中枢性性早熟典型临床表现,即使以,FSH,反应为主,在排除其他导致乳房发育因素后,仍可考虑性腺轴功能已经启动,鉴别诊断,(一)单纯性乳房发育,(二)外周性性早熟,(三),McCune-Alright,综合征,病例介绍,女孩, 8,岁,1,个月,乳房,TannerIII,期,B,超,:,子宫增大,最大卵泡,0.8cm,无明显生长加速,H: 128.5 cm,W: 32.5kg,BA: 11,岁,TH: 156 cm,按,BA,判断其,H,低于第,3,百分位,PAH:,不足,150 cm,治疗,(一),GnRHa,(二)甲孕酮,(三)环丙孕酮,治疗目的,早期抑制第二性征的发育,防止初潮早现,抑制骨成熟及身长的过快增长,防止骨骺早期愈合,改善最终身高,避免异常心理行为的发生,The End,
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