19-生物技术药物制剂

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十九章,生,生物,技,技术,药,药物制剂,第十九章,生,生物,技,技术药物制,剂,剂,第一节,概,概述,一、生物技,术,术的基本概,念,念,生物技术（,生,生物工程）,：,：应用生物体,（,（微生物、,动,动物及植物,细,细胞）或其,组,组成部分（,细,细胞器和酶,）,）在最适条,件,件下生产有,价,价值的产物,或,或进行有益,过,过程的技术,。,。,现代生物技,术,术：基因工程（,遗,遗传工程）,、,、细胞工程,、,、酶工程。,此,此外还有发,酵,酵工程（微,生,生物工程）,与,与生化工程,。,。,第十九章,生,生物,技,技术药物制,剂,剂,第一节,概,概述,一、生物技,术,术的基本概,念,念,生物技术药,物,物制剂：采用现代生物技术，,借,借助某些微,生,生物、动物,及,及植物来生,产,产的药品。,采,采用,DNA,重组技术或,其,其它生物新,技,技术研制的,蛋,蛋白质或核,酸,酸类药物也,称,称生物技术药,物,物。,第十九章,生,生物,技,技术药物制,剂,剂,第,第一节,概,概述,二、,生,生物,技,技术,药,药物,的,的研,究,究发,展,展,1982,年,美,美国,生,生产,第,第一,个,个基,因,因工,程,程药,人胰,岛,岛素,，,，现,上,上市,品,品种,70,多种,。,。我,国,国首,创,创少,，,，仿,制,制多,。,。,生物,技,技术,药,药物,多,多为,多,多肽,和,和蛋,白,白质,，,，不,稳,稳定,，,，给,制,制剂,带,带来,新,新的,挑,挑战,。,。多,以,以注,射,射给,药,药不,方,方便,，,，改,变,变给,药,药途,径,径，,研,研究,新,新给,药,药系,统,统是,非,非常,重,重要,和,和艰,巨,巨的,任,任务,第十,九,九章,生,生物,技,技术,药,药物,制,制剂,第,第一,节,节,概,概述,三、,生,生物,技,技术,药,药物,的,的结,构,构特,点,点与,理,理化,性,性质,（一,）,）蛋,白,白质,分,分子,的,的结,构,构特,点,点,1.,组成,和,和一,般,般结,构,构：,20,多种,氨,氨基,酸,酸，,肽,肽键,相,相连,大分,子,子（,510,3,-5,10,6,）,10,个以,上,上氨,基,基酸,称,称多,肽,肽,2.,高级,结,结构,初级,结,结构,（,（一,级,级）,：,：,AA,顺序,、,、肽,链,链数,目,目、,二,二硫,键,键位,置,置,二级,：,：肽,链,链骨,架,架折,叠,叠方,式,式：,螺旋,、,、,折叠,。,。,三级,：,：肽,链,链空,间,间构,型,型,四级,：,：各,亚,亚基,聚,聚合,成,成的,大,大分,子,子蛋,白,白质,。,。,高级,结,结构,第十,九,九章,生,生物,技,技术,药,药物,制,制剂,第,第一,节,节,概,概述,三、,生,生物,技,技术,药,药物,的,的结,构,构特,点,点与,理,理化,性,性质,（二,）,）蛋,白,白质,的,的理,化,化性,质,质,1.,在水,中,中形,成,成亲,水,水胶,体,体（,1-100nm,）,2.,旋光,性,性：,常,常为,右,右旋,3.,紫外,吸,吸收,：,：,230,处,处有,强,强吸,收,收,4.,带电,性,性：,两,两性,离,离子,取,取决,于,于介,质,质的,pH,5.,不稳,定,定性,：,：水,解,解、,氧,氧化,、,、外,消,消旋,化,化、,二,二硫,键,键断,裂,裂及,其,其交,换,换,第十,九,九章,生,生物,技,技术,药,药物,制,制剂,第,第一,节,节,概,概述,三、,生,生物,技,技术,药,药物,的,的结,构,构特,点,点与,理,理化,性,性质,（三,）,）蛋,白,白质,类,类药,物,物的,评,评价,方,方法,液,相,相色,谱,谱法,：,：,RP-HPLCIEC,（离,子,子交,换,换色,谱,谱）,光,谱,谱法,UV,、,IR,、旋,光,光、,荧,荧光,电,泳,泳,生,物,物活,性,性测,定,定与,免,免疫,测,测定,第十,九,九章,生,生物,技,技术,药,药物,制,制剂,第二,节,节,蛋,蛋,白,白质,类,类药,物,物制,剂,剂的,处,处方,与,与工,艺,艺,一、,蛋,蛋白,质,质类,药,药物,的,的一,般,般处,方,方组,成,成,蛋白,质,质类,注,注射,剂,剂：,溶液,型,型：,与,与注,射,射剂,基,基本,相,相同,，,，需,低,低温,保,保存,冷冻,干,干燥,型,型：,稳,稳定,，,，工,艺,艺复,杂,杂，,防,防止,失,失去,活,活性,二、,液,液体,剂,剂型,中,中蛋,白,白质,类,类药,物,物的,稳,稳定,化,化,改,改造,分,分子,结,结构,：,：改,变,变一,级,级序,列,列、,改,改变,取,取代,反,反应,官,官能,团,团和,化,化学,修,修饰,，,，该,法,法不,属,属药,剂,剂学,范,范畴,。,。,加,入,入适,宜,宜辅,料,料：,最,最适,pH,值的,缓,缓冲,系,系统,、,、表,面,面活,性,性剂,、,、糖,与,与多,元,元醇,、,、盐,类,类、,聚,聚乙,二,二醇,类,类、,大,大分,子,子物,质,质、,氨,氨基,酸,酸、,金,金属,离,离子,等,等。,抗,抗氧,化,化、,改,改变,制,制备,和,和贮,存,存温,度,度、,避,避免,剧,剧烈,搅,搅拌,、,、制,成,成环,糊,糊精,包,包合,物,物等,第十,九,九章,生,生物,技,技术,药,药物,制,制剂,第二,节,节,蛋,蛋,白,白质,类,类药,物,物制,剂,剂的,处,处方,与,与制,备,备工,艺,艺,三、,固,固体,状,状态,蛋,蛋白,质,质药,物,物的,稳,稳定,性,性与,工,工艺,1.,冷冻,干,干燥,蛋,蛋白,质,质药,物,物制,剂,剂,两个,问,问题,：,：,（,1,）选,择,择适,宜,宜辅,料,料,（,2,）优,化,化工,艺,艺：,防,防止,失,失活,2.,喷雾,干,干燥,蛋,蛋白,质,质药,物,物制,剂,剂：,控,控释,制,制剂,、,、吸,入,入剂,、,、微,球,球制,剂,剂等,。,。,四、,高,高分,子,子聚,合,合物,中,中蛋,白,白质,药,药物,的,的稳,定,定化,第十,九,九章,生,生物,技,技术,药,药物,制,制剂,第三,节,节,蛋,蛋白,质,质类,药,药物,新,新的,给,给药,系,系统,一、,新,新型,注,注射,（,（植,入,入）,给,给药,系,系统,1.,控释,微,微球,：,：生,物,物可,降,降解,材,材料,，,，控,释,释达,30,天,.,脉冲,式,式给,药,药系,统,统：,114,天、,12,月、,912,月,3,次释,药,药,二、,非,非注,射,射途,径,径新,给,给药,系,系统,.,鼻腔,给,给药,：,：血,管,管丰,富,富，,粘,粘膜,穿,穿透,性,性较,高,高，,酶,酶少,2.,口服,给,给药,：,：胃,酸,酸、,酶,酶水,解,解和,透,透过,性,性问,题,题。,微,微乳,、,、纳,米,米囊,、,、肠,溶,溶、,微,微球,、,、脂,质,质体,.,直肠,、,、口,腔,腔粘,膜,膜、,经,经,皮,皮、,肺,肺部,给,给药,系,系统,第十,九,九章,生,生物,技,技术,药,药物,制,制剂,第四,节,节,蛋,蛋白,质,质类,药,药物,制,制剂,的,的评,价,价方,法,法,1.,药物,含,含量,2.,药物,活,活性,测,测定,3.,体外,释,释药,速,速率,4.,制剂,稳,稳定,性,性,5.,体内,药,药动,学,学研,究,究,6.,刺激,性,性及,生,生物,相,相容,性,性研,究,究,