无菌质量风险管理参考

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,徐禾丰,CPAPE2011,第-,25,-页,无,无,菌,菌,过,过,程,程,质,质,量,量,风,风,险,险,管,管,理,理,介,介,绍,绍,美,国,国,注,注,射,射,药,药,物,物,协,协,会,会(PDA),重,要,要,性,性,无,菌,菌,药,药,品,品,与,与,其,其,它,它,药,药,品,品,不,不,同,同,直,接,接,进,进,入,入,循,循,环,环,系,系,统,统,直,接,接,接,接,触,触,伤,伤,口,口,直,接,接,通,通,过,过,黏,黏,膜,膜,吸,吸,收,收,应,用,用,广,广,泛,泛,无,菌,菌,过,过,程,程,风,风,险,险,高,高,无,菌,菌,过,过,程,程,无,菌,菌,过,过,程,程,涉,涉,及,及,保,保,护,护,暴,暴,露,露,产,产,品,品,与,与,产,产,品,品,接,接,触,触,面,面,免,免,于,于,来,来,自,自,于,于,人,人,员,员,表,表,面,面,或,或,者,者,过,过,程,程,环,环,境,境,微,微,生,生,物,物,污,污,染,染,对,无,无,菌,菌,有,有,害,害,影,影,响,响,条,条,件,件,并,并,未,未,用,用,可,可,测,测,量,量,方,方,式,式,加,加,以,以,明,明,确,确,不,易,易,监,监,测,测,或,或,控,控,制,制,现,用,用,取,取,样,样,与,与,测,测,试,试,方,方,法,法,缺,缺,乏,乏,灵,灵,敏,敏,度,度,探,测,测,污,污,染,染,能,能,力,力,有,有,限,限,无,菌,菌,过,过,程,程,结,结,果,果,难,难,以,以,预,预,料,料,概,况,况,2007,年,年,美,美,国,国,注,注,射,射,药,药,物,物,协,协,会,会,对,对,无,无,菌,菌,过,过,程,程,质,质,量,量,风,风,险,险,管,管,理,理,草,草,案,案,进,进,行,行,了,了,征,征,求,求,意,意,见,见,2008,年,年,美,美,国,国,注,注,射,射,药,药,物,物,协,协,会,会,发,发,布,布,了,了,第,第44,号,号,技,技,术,术,报,报,告,告,无,无,菌,菌,过,过,程,程,质,质,量,量,风,风,险,险,管,管,理,理,PDA,无,无,菌,菌,过,过,程,程,质,质,量,量,风,风,险,险,管,管,理,理,意,意,义,义,ICH,质,质,量,量,风,风,险,险,管,管,理,理,指,指,南,南(Q9),发,发,布,布,后,后,第,第,一,一,个,个,质,质,量,量,风,风,险,险,管,管,理,理,在,在,无,无,菌,菌,过,过,程,程,应,应,用,用,的,的,指,指,南,南,阐述了,在,在ICH质,量,量风险,管,管理,指,指南(Q9),基,基础上,实,实施质,量,量风险,详,详细过,程,程,明确了,无,无菌过,程,程特殊,性,性,用四个,具,具体例,子,子解释,了,了质量,风,风险管,理,理在无,菌,菌过程,实,实际应,用,用,目前是,无,无菌过,程,程实施,质,质量风,险,险管理,的,的最好,参,参考,编写人,员,员,国际上14个,大,大制药,公,公司人,员,员参与,特,特别工,作,作团组,无菌过,程,程及风,险,险管理,专,专家,制药行,业,业,生物技,术,术行业,医疗器,械,械行业,PDA,无菌,过,过程质,量,量风险,管,管理,内,内容,介绍了,质,质量风,险,险管理,的,的基本,概,概念,介绍了,一,一种可,作,作为风,险,险评估,工,工具的,模,模式:,失,失效模,式,式影响,分,分析(FMEA),四个假,设,设风险,评,评估设,计,计的例,子,子,实施质,量,量风险,基,基本过,程,程,如何应,用,用失效,模,模式影,响,响分析,PDA,无菌,过,过程质,量,量风险,管,管理,结,结构,文件共,八,八章,第一章:绪论,第五章:结论,第二章:专业术语,第六章:附录,第三章:无菌过程与质量风险管理,第七章:参考,第四章:无菌过程质量风险管理模式,第八章:建议阅读,第-9-页,第一章:绪论,简单介,绍,绍,质量风,险,险管理,在,在制药,行,行业应,用,用历史,本报告,应,应用与,范,范围,与ICH-Q9的关,系,系,工作小,组,组,第一章:绪论,目的,提供一,种,种质量,风,风险管,理,理程序,的,的总体,看,看法,展示一,个,个模式,来,来促进,无,无菌药,品,品的无,菌,菌过程,风,风险评,估,估,用途,无菌环,境,境以及,内,内毒素,控,控制的,建,建立与,维,维护产,生,生影响,的,的各项,活,活动,环,环境与,控,控制提,供,供了一,种,种评估,与,与评价,的,的工具,第一章:绪论,范围,通过无,菌,菌过程,产,产生,药品,生物产,品,品和生,物,物药品,不包括,标签,剂量,功能性,产品含,量,量等,第二章:专业,术,术语,对关键,术,术语定,义,义与FDA,EU,ICH,ISO与其,它,它常用,法,法规相,同,同,共涉及35个,无,无菌过,程,程与质,量,量风险,管,管理词,汇,汇,第三章:无菌,过,过程与,质,质量风,险,险管理,无菌过,程,程特点,不含活,微,微生物,满足内,毒,毒素限,度,度标准,无菌得,不,不到保,障,障或内,毒,毒素超,标,标很可,能,能给患,者,者带来,危,危害,无菌,和,和内,毒,毒素,不,不合,格,格的,可,可探,测,测性,很,很低,无菌,过,过程,与,与其,它,它制,药,药过,程,程相,比,比较,其,其风,险,险相,对,对高,第三,章,章:,无,无菌,过,过程,与,与质,量,量风,险,险管,理,理,本报,告,告中,比,比较,大,大的,一,一个,部,部分,制造,无,无菌,药,药品,通,通常,有,有两,种,种基,本,本方,法,法,最终,灭,灭菌,法,法,罐装,后,后对,密,密封,好,好的,容,容器,进,进一,步,步处,理,理从,而,而去,除,除微,生,生物,污,污染,无菌,过,过程,第三,章,章:,无,无菌,过,过程,与,与质,量,量风,险,险管,理,理,3.1-,风,风险,管,管理,益,益处,提高,对,对潜,在,在故,障,障的,计,计划,和,和准,备,备,增进,对,对过,程,程理,解,解,改进,对,对关,键,键工,艺,艺参,数,数的,辨,辨识,通过,良,良好,沟,沟通,改,改进,与,与风,险,险承,担,担者,的,的关,系,系,通过,决,决策,过,过程,文,文件,化,化增,强,强质,量,量保,证,证,通过,修,修正,过,过程,去,去除,或,或减,少,少高,风,风险,过,过程,步,步骤,从,从而,减,减小,对,对病,人,人的,风,风险,第三,章,章:,无,无菌,过,过程,与,与质,量,量风,险,险管,理,理,3.1-,风,风险,管,管理,益,益处(续),对所,应,应监,测,测的,失,失效,因,因素,进,进行,辨,辨识,优化,并,并优,先,先化,验,验证,资,资源,选择,与,与产,品,品关,键,键质,量,量属,性,性一,致,致的,检,检验,方,方法,和,和可,接,接受,标,标准,符合,药,药政,期,期望,协助,保,保持,过,过程,控,控制,状,状态,第三,章,章:,无,无菌,过,过程,与,与质,量,量风,险,险管,理,理,3.2-,风,风险,管,管理,考,考虑,因,因素,启动,风,风险,管,管理,程,程序,前,前,组,组织,应,应该,考,考虑,其,其将,如,如何,实,实施,管理,承,承诺,建立,并,并实,行,行全,面,面风,险,险管,理,理方,针,针,质量,风,风险,管,管理,程,程序,整,整合,到,到组,织,织文,化,化,对风,险,险管,理,理程,序,序有,效,效性,进,进行,监,监测,并,并定,期,期审,核,核,第三,章,章:,无,无菌,过,过程,与,与质,量,量风,险,险管,理,理,3.3-,风,风险,管,管理,程,程序,基本,以,以ICH-Q9为,基,基础,对ICH-Q9进,行,行了,细,细化,第四,章,章:,无,无菌,过,过程,质,质量,风,风险,管,管理,模,模式,这章,是,是与,其,其它,指,指南,最,最大,的,的不,同,同,第三,章,章概,念,念的,实,实际,运,运用,选择,失,失效,模,模式,影,影响,分,分析,的,的方,法,法作,为,为本,报,报告,中,中模,式,式的,基,基础,考虑,到,到无,菌,菌过,程,程中,各,各个,方,方面,第四,章,章:,无,无菌,过,过程,质,质量,风,风险,管,管理,模,模式,4.1-,失,失效,模,模式,影,影响,分,分析,模,模式,综,综述,对失,效,效模,式,式影,响,响分,析,析的,每,每一,个,个步,骤,骤进,行,行解,释,释,可以,作,作为,制,制药,企,企业,应,应用,失,失效,模,模式,影,影响,分,分析,模,模板,这几,个,个例,子,子都,非,非常,有,有指,导,导意,义,义,但,但是,(1)例,子,子本,身,身就,是,是假,设,设的,(2)这,些,些例,子,子本,事,事是,有,有其,前,前提,条,条件,的,的,(3)很,明,明显,对,这,这些,例,例子,进,进行,了,了简,化,化,第四,章,章:,无,无菌,过,过程,质,质量,风,风险,管,管理,模,模式,4.2-,失,失效,模,模式,与,与影,响,响分,析,析模,式,式示,例,例,4.2.1-,冻,冻干,瓶,瓶制,剂,剂轧,盖,盖风,险,险评,估,估,4.2.2-,内,内毒,素,素限,度,度超,标,标风,险,险评,估,估,使用,了,了几,个,个工,具,具,流程,图,图,风险,矩,矩阵,失效,模,模式,影,影响,分,分析,第四,章,章:,无,无菌,过,过程,质,质量,风,风险,管,管理,模,模式,冻干,瓶,瓶制,剂,剂轧,盖,盖风,险,险评,估,估,第四,章,章:,无,无菌,过,过程,质,质量,风,风险,管,管理,模,模式,内毒,素,素限,度,度超,标,标风,险,险评,估,估,第五,章,章:,结,结论,对无,菌,菌过,程,程质,量,量风,险,险管,理,理应,用,用做,了,了总,结,结,无菌,过,过程,本,本身,存,存在,高,高度,风,风险,潜在,无,无菌,和,和内,毒,毒素,超,超标,造,造成,对,对患,者,者影,响,响,无菌,保,保证,和,和内,毒,毒素,水,水平,的,的控,制,制,对制,药,药行,业,业挑,战,战,对官,方,方审,核,核风,险,险研,究,究挑,战,战,失效,风,风险,和,和残,留,留风,险,险信,息,息的,管,管理,对,对于,有,有效,的,的无,菌,菌过,程,程的,质,质量,程,程序,至,至关,重,重要,第六,章,章:,附,附录,无菌,灌,灌装,风,风险,评,评估,灭菌,釜,釜失,效,效风,险,险评,估,估,无,菌,菌过,程,程质,量,量风,险,险管,理,理,介,介绍,美国,注,注射,药,药物,协,协会(PDA),