抗肿瘤药

,标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗,恶,恶,性,性,肿,肿,瘤,瘤,药,药,合,合,理,理,应,应,用,用,广,州,州,医,医,学,学,院,院,药,药,理,理,学,学,教,教,研,研,室,室,DepartmentofPharmacology,GuangzhouMedicalCollege,张,根,根,水,水,概,述,述,恶,性,性,肿,肿,瘤,瘤,：,：,常,常,见,见,病,病,，,，,多,多,发,发,病,病,。,。,病,因,因,、,、,发,发,病,病,机,机,制,制,、,、,临,临,床,床,表,表,现,现,尚,尚,未,未,阐,阐,明,明,。,。,防,治,治,效,效,果,果,不,不,理,理,想,想,，,，,以,以,综,综,合,合,治,治,疗,疗,为,为,主,主,。,。,抗,肿,肿,瘤,瘤,药,药,对,对,绒,绒,毛,毛,膜,膜,上,上,皮,皮,癌,癌,、,、,急,急,性,性,淋,淋,巴,巴,细,细,胞,胞,白,白,血,血,病,病,、,、,睾,睾,丸,丸,肿,肿,瘤,瘤,和,和,恶,恶,性,性,淋,淋,巴,巴,瘤,瘤,等,等,已,已,取,取,得,得,较,较,高,高,疗,疗,效,效,。,。,抗恶性,肿,肿瘤药,作,作用部,位,位示意,图,图:,嘌呤合,成,成,嘧啶合,成,成,核苷酸,脱氧核,苷,苷酸,DNA,RNA,蛋白质,酶等,微管,6-巯,嘌,嘌呤,5-,FU,甲氨蝶,呤,呤,阿糖胞,苷,苷,博来霉,素,素,烷化剂,顺铂,丝裂,霉,霉素,长春新,碱,碱,三尖杉,酯,酯碱,L-,门冬酰,胺,胺酶,放线菌,素,素,D,柔红霉,素,素,依,托,托泊,安,安吖啶,作用机,制,制及分,类,类,影响核,酸,酸（,DNA,、,、RNA）,生物合,成,成的药,物,物（抗,代,代谢药,）,）,(1),阻止二,氢,氢叶酸,还,还原酶,甲,甲氨,蝶,蝶呤,(2)阻止嘧,啶,啶核苷,酸,酸形成5-,FU,(3),阻止嘌,呤,呤核苷,酸,酸形成,巯,巯,嘌,嘌呤,(4),阻止核,苷,苷酸还,原,原酶,羟,羟,基,基脲,(5),阻止,DNA,多聚酶,阿,阿糖,胞,胞苷,直接破,坏,坏,DNA,结构和,功,功能：烷化剂,、,、博来,霉,霉素、,丝,丝裂霉,素,素,作用机,制,制及分,类,类,干扰转,录,录过程,，,，阻止,RNA,合成：放线菌素,D、,柔红霉素,影响蛋白质,合,合成,(1)影响纺锤丝,形,形成和功能,紫,紫,杉,杉醇,(2)干扰核蛋白,体,体功能,三,三尖杉酯碱,(3)干扰氨基酸,供,供应,L,门冬酰胺,酶,酶,影响激素,平,平衡：肾上腺皮,质,质激素等,细胞增殖,周,周期动力,学,学,药物按对,细,细胞周期,作,作用不同,，,，分二类,周期非特,异,异性药：主要杀,灭,灭增殖各,期,期细胞,烷化剂（,氮,氮芥）,抗癌抗生,素,素（丝裂,霉,霉素）,周期特异,性,性药：仅杀灭,某,某一期增,殖,殖细胞,S,期甲氨,蝶,蝶呤、巯,嘌,嘌呤、阿,糖,糖胞苷,M,期长春,碱,碱类,G,2,期和,M,期紫杉,醇,醇,细胞增殖,周,周期及药,物,物作用示,意,意图,周期非特,异,异性药物,非增殖细,胞,胞群,肿瘤复发,根,根源,对药物不,敏,敏感,G,2,M,G,1,无增殖能,力,力细胞,死亡,静止期,G,0,S,增,殖,殖,细,细,胞,胞,群,群,使,肿,肿,瘤,瘤,增,增,大,大,对,药,药,物,物,敏,敏,感,感,周,期,期,特,特,异,异,性,性,药,药,物,物,烷,化,化,剂,剂,抗,癌,癌,抗,生,生,素,素,抗,代,代,谢,谢,药,药,长,春,春,新,新,碱,碱,类,类,抗,肿,肿,瘤,瘤,药,药,不,不,良,良,反,反,应,应,胃,肠,肠,道,道,反,反,应,应,：,：,消,化,化,道,道,上,上,皮,皮,细,细,胞,胞,增,增,殖,殖,较,较,快,快,。,。,骨,髓,髓,抑,抑,制,制,：,：,敏,感,感,性,性,决,决,定,定,于,于,血,血,细,细,胞,胞,半,半,衰,衰,期,期,长,长,短,短,。,。,脱,发,发,：,：,毛,囊,囊,增,增,殖,殖,活,活,跃,跃,。,。,过,敏,敏,反,反,应,应,：,：,多,肽,肽,类,类,或,或,蛋,蛋,白,白,质,质,类,类,。,。,局部刺激性,。,共有不良反,应,应,抗肿瘤药不,良,良反应,神经系统,：长春新碱,肺部毒性,：甲氨喋呤,、,、博来霉素,心脏毒性,：蒽环类抗,生,生素,肝毒性,：鬼臼毒素,类,类,泌尿系统毒,性,性,：环磷酰胺,皮肤反应,：博来霉素,眼部毒性,：烷化剂、,铂,铂类、抗代,谢,谢药。,特殊不良反,应,应,第一节干扰核,酸,酸生物合成,药,药物,抗代谢药,化学结构与,叶,叶酸、嘌呤,碱,碱、嘧啶碱,等,等相似。,主要作用于,S,期细胞,甲氨喋呤,methotrexateMTX,机制,：二氢叶酸,还,还原酶抑制,剂,剂，使四氢,叶,叶酸不足，,脱,脱氧胸苷酸(,dTMP),合成障碍，,DNA,合成受阻。,抑,抑制肿瘤细,胞,胞增殖。,应用,：主要用于,急,急性白血病,。,。,氟尿嘧啶,fluorouracil5-FU,机制,：胸苷酸合,成,成酶抑制剂,，,，阻止脱氧,尿,尿苷酸（,dUMP）,变成脱氧胸,苷,苷酸（,dTMP）,，,，,使,DNA,合成受阻。,或,或在体内转,换,换成5-氟,尿,尿嘧啶核苷,，,，以伪代谢,物,物掺入,RNA,中，阻碍,RNA,和蛋白质合,成,成。,应用,：消化道癌,，,，乳腺癌等,。,。,尿嘧啶,氟尿嘧啶,巯嘌呤,mercaptopurine6-MP,机制,：嘌呤核苷,酸,酸合成抑制,剂,剂，在体内,转,转变为硫化,肌,肌苷酸，竞,争,争性抑制肌,苷,苷酸转变为,腺,腺苷酸和鸟,苷,苷酸，干扰,嘌,嘌呤代谢。,应用,：儿童急性,淋,淋巴白血病,等,等。,腺嘌呤,巯嘌呤,羟基脲,hydroxyureaHU,机制,：核苷酸还,原,原酶抑制剂,，,，阻止胞苷,酸,酸还原为脱,氧,氧胞苷酸，,从,从而抑制,DNA,合成，选择,性,性作用,S,期。,应用,：慢性粒细,胞,胞白血病和,黑,黑色素瘤。,羟基脲,阿糖胞苷,cytarabineAra-C,机制,：,DNA,多聚酶抑制,剂,剂，阻止,DNA,合成，也可,掺,掺入,DNA，,干扰复制，,此,此外还阻断,胞,胞嘧啶核苷,酸,酸还原成脱,氧,氧胞嘧啶核,苷,苷酸。,应用,：急性粒细,胞,胞白血病或,单,单核细胞白,血,血病等。,胞嘧啶核苷,阿糖胞苷,第二节,破坏,DNA,结构和功,能,能药物,烷化剂,alkylating agents:,抗生素类,：,：,金属化合,物,物：,喜树碱碱,：,：,环磷酰胺,cyclophosphamideCTX,机制,：代谢产,物,物磷酰胺,氮,氮芥与,DNA,发生烷化,。,。非周期,特,特异性药,物,物。本药,还,还有免疫,抑,抑制作用,。,。,应用,：恶性淋,巴,巴瘤、急,性,性淋巴细,胞,胞白血病,、,、儿童神,经,经母细胞,瘤,瘤等。,磷酰胺氮,芥,芥,环磷酰胺,烷化剂,塞替派,thiotepaTEPA,机制,：三乙烯,硫,硫代磷酰,胺,胺与细胞,内,内,DNA,组成的碱,基,基结合，,抑,抑制瘤细,胞,胞分裂。,特点与作,用,用,：刺激性,小,小，对肿,瘤,瘤选择性,高,高，对多,种,种癌瘤有,效,效。,烷化剂,白消安,busulfanBUS,机制,：此药属,甲,甲烷磺酸,酯,酯类，体,内,内解离后,起,起烷化作,用,用。抑制,粒,粒细胞生,成,成。,应用,：慢性粒,细,细胞白血,病,病。,烷化剂,亚硝脲类,nitrosoureas,本类药物,以,以亚硝脲,为,为基础：,N,连接1或2个氯乙,基,基。有：卡莫司,汀,汀,BCNU；,洛莫司,汀,汀,CCNU；,司莫司,汀,汀；甲环亚,硝,硝脲。,特点与,应,应用,：易透,过,过血脑,屏,屏障。,用,用于治,疗,疗脑瘤,、,、黑色,素,素瘤及,胃,胃肠道,瘤,瘤等。,烷化剂,博来霉,素,素,bleomycinBLM,机制,：作用于,G,2,期和,M,期，主,要,要在腺,嘌,嘌呤-,胸,胸腺嘧,啶,啶（,A-T,）,）,配对处,与,与,DNA,结合，,引,引起,DNA,单链或,双,双链断,裂,裂。,应用,：鳞状,上,上皮癌,。,。,抗生素,结构包,括,括几种,稀,稀有氨,基,基酸、,糖,糖、1,个,个嘧啶,环,环及1,个,个平面,结,结构的,双,双噻唑,。,。第二,代,代匹来霉,素,素肺毒性,小,小。利博霉,素,素的肺毒,性,性更小,。,。,丝裂霉素,mitomycinCMMC,机制,：有烷化作,用,用，能与,DNA,双链交叉联,结,结，抑制,DNA,复制，也能,使,使部分,DNA,断裂，周期,非,非特异性药,物,物。,应用,：抗瘤谱广,，,，子宫颈癌,，,，胃胰腺癌,，,，肺癌，白,血,血病，淋巴,瘤,瘤。,抗生素,顺铂 卡铂,机制,：,Cisplatin,中二价铂与,DNA,上的碱基鸟,嘌,嘌呤、腺嘌,呤,呤和胞嘧啶,形,形成交叉联,结,结，破坏,DNA,的结构与功,能,能。,应用,：广谱，对,多,多种实体肿,瘤,瘤有效。,Carboplatin,为第二代铂,类,类抗肿瘤药,，,，作用相似,，,，消化道、,肾,肾及耳毒性,比,比顺铂低。,金属化合物,卡铂,顺铂,喜树碱,羟,羟喜树碱,机制,：两药能干,扰,扰,DNA,拓扑异构酶,，破坏,DNA,结构，并抑,制,制,DNA,的合成，为,周,周期特异性,药,药物，主要,作,作用于,S,期，延缓,G2,期向,M,期转变。与,常,常用抗肿瘤,药,药均无交叉,耐,耐药性。,应用,：喜树碱用,于,于胃癌、肠,癌,癌、绒毛膜,上,上皮癌和急,、,、慢性粒细,胞,胞白血病。,羟,羟喜树碱用,于,于原发性肝,癌,癌、头颈部,癌,癌和白血病,。,。,喜树碱类,喜树碱类,第三节干扰转,录,录,RNA,的药物,影响转录过,程,程的药物，,主,主要是指一,些,些能嵌入,DNA,中，干扰模,板,板功能的药,物,物，它们包,括,括放线菌素,D、,柔红霉素、,阿,阿霉素，光,辉,辉霉素等,。,放线菌素,D,actinomycin D,机制,：能嵌入到,DNA,双螺旋链中,相,相邻的鸟嘌,呤,呤和胞嘧啶,（,（,G-C）,碱基对之间,，,，与,DNA,结合成复合,体,体，阻碍,RNA,多聚酶（转,录,录酶）的功,能,能，抑制,RNA,合成。周期,非,非特异性药,物,物。,应用,：窄谱，肾,母,母细胞瘤、,横,横纹肌肉瘤,、,、神经母细,胞,胞瘤、霍奇,金,金病等。,肌氨酸,L,脯氨酸,D,缬氨酸,L,苏氨酸,L,甲基,缬氨酸,色素环,肽链,柔红霉素,多,多柔比,星,星,机制,：均为蒽环,类,类抗生素，,与,与,DNA,碱基对结合,，,，破坏,DNA,模板功能，,阻,阻止转录。,应用,：急性淋巴,细,细胞白血病,、,、急性粒细,胞,胞白血病。,阿,阿霉素还用,于,于实体瘤,多柔比星,柔红霉素,普卡霉素,plicamycin,光辉霉素,mithramycin,机制,：同柔红霉,素,素，还能阻,断,断甲状旁腺,激,激素对骨钙,的,的代谢，降,低,低血钙。,应,用,用,：,睾,睾,丸,丸,胚,胚,胎,胎,瘤,瘤,第四节,干,干,扰,扰,蛋,蛋,白,白,质,质,合,合,成,成,药,药,物,物,影,响,响,微,微,管,管,蛋,蛋,白,白,的,的,药,药,物,物,：,：,秋,水,水,仙,仙,碱,碱,类,类,、,、,长,长,春,春,新,新,碱,碱,类,类,（,阻,阻,止,止,微,微,管,管,蛋,蛋,白,白,聚,聚,合,合,）,）,；,；,紫,杉,杉,醇,醇,、,紫,杉,杉,特,特,尔,尔,（,阻,阻,止,止,微,微,管,管,解,解,聚,聚,药,药,）,）,。,。,通,过,过,影,影,响,响,核,核,糖,糖,体,体,功,功,能,能,：,：,三,尖,尖,杉,杉,酯,酯,碱,碱,类,类,。,通,过,过,影,影,响,响,原,原,料,料,供,供,应,应,：,：,L-,门,冬,冬,酰,酰,胺,胺,酶,酶,长,春,春,碱,碱,类,类,长,春,春,碱,碱,VLB,长,春,春,新,新,碱,碱,VCR,机,制,制,：,有,有,丝,丝,分,分,裂,裂,停,停,止,止,于,于,M,期,，,，,干,干,扰,扰,纺,纺,缍,缍,丝,丝,微,微,管,管,蛋,蛋,白,白,的,的,合,合,成,成,。,。,应,用,用,：,VLB,用,于,于,急,急,性,性,白,白,血,血,病,病,、,、,恶,恶,性,性,淋,淋,巴,巴,瘤,瘤,及,及,绒,绒,毛,毛,膜,膜,上,上,皮,皮,癌,癌,；,；,VCR,用,于,于,儿,儿,童,童,急,急,性,性,淋,淋,巴,巴,细,细,胞,胞,白,白,血,血,病,病,。,。,鬼,臼,臼,毒,毒,素,素,类,类,依,托,托,泊,泊,苷,苷,etoposide,VP-16,替,尼,尼,泊,泊,苷,苷,teniposide,VH-26,机制,：抑,制,制,DNA,拓扑,酶,酶,应用,：,VP-16,用睾,丸,丸癌,及,及肺,小,小细,胞,胞癌,，,，,VH-26,用于,儿,儿童,白,白血,病,病,紫杉,醇,醇,Paclitaxel,机制,：促,进,进微,管,管蛋,白,白聚,合,合并,抑,抑制,其,其解,聚,聚，,从,从而,影,影响,纺,纺锤,体,体的,功,功能,。,。,应用,：转,移,移性,卵,卵巢,癌,癌和,乳,乳腺,癌,癌。,三尖,杉,杉酯,碱,碱,机制,：使,核,核蛋,白,白体,分,分解,，,，抑,制,制蛋,白,白质,合,合成,起,起始,阶,阶段,。,。抑,制,制有,丝,丝分,裂,裂。,周,周期,非,非特,异,异性,药,药。,应用,：急,性,性粒,细,细胞,白,白血,病,病。,三尖,杉,杉酯,碱,碱,高三,尖,尖杉,酯,酯碱,homoharringtonine,harringtonine,门冬,酰,酰,胺,胺酶,L-asparaginaseL-asp,机制,：水,解,解门,冬,冬酰,胺,胺，,使,使肿,瘤,瘤细,胞,胞缺,乏,乏门,冬,冬酰,胺,胺供,应,应，,抑,抑制,其,其生,长,长。,应用,：急,性,性淋,巴,巴细,胞,胞白,血,血病,。,。,第五节,激,激,素,素类,激素,与,与肿,瘤,瘤关,系,系早,已,已为,人,人们,所,所注,意,意。,在,在动,物,物身,上,上，,用,用激,素,素可,诱,诱发,某,某些,肿,肿瘤,。,。当,应,应用,另,另一,些,些激,素,素或,抗,抗激,素,素时,，,，体,内,内的,激,激素,平,平衡,受,受影,响,响，,使,使肿,瘤,瘤生,长,长所,依,依赖,的,的条,件,件发,生,生变,化,化，,肿,肿瘤,生,生长,可,可因,子,子受,抑,抑制,。,。,糖皮,质,质激,素,素,抑制,淋,淋巴,组,组织,，,，使,淋,淋巴,细,细胞,溶,溶解,，,，用,于,于急,性,性淋,巴,巴细,胞,胞白,血,血病,和,和恶,性,性淋,巴,巴瘤,。,。,抑制,下,下丘,脑,脑及,垂,垂体,，,，减,少,少促,间,间质,细,细胞,激,激素,分,分泌,，,，从,而,而雄,激,激素,分,分泌,，,，尚,可,可直,接,接雄,激,激素,。,。用,于,于前,列,列腺,癌,癌等,。,。,已烯,雌,雌酚,强的,松,松,雌激,素,素,雄激,素,素,抑制,垂,垂体,促,促卵,泡,泡激,素,素分,泌,泌，,减,减少,雌,雌激,素,素产,生,生，,在,在肿,瘤,瘤细,胞,胞对,抗,抗乳,腺,腺促,进,进激,素,素的,促,促进,作,作用,。,。睾,丸,丸酮,用,用于,晚,晚期,乳,乳癌,。,。,为合,成,成雌,激,激素,竞,竞争,性,性拮,抗,抗剂,，,，能,阻,阻断,雌,雌激,素,素对,乳,乳癌,的,的促,进,进作,用,用，,用,用于,治,治疗,乳,乳癌,。,。,他莫,昔,昔芬,睾丸,酮,酮,tamoxifen,三苯,氧,氧胺,抗肿,瘤,瘤药,的,的应,用,用原,则,则,根据,细,细胞,增,增殖,动,动力,学,学规,律,律。,从抗,肿,肿瘤,药,药物,的,的作,用,用机,制,制考,虑,虑。,从药,物,物的,毒,毒性,考,考虑,。,。,从抗,瘤,瘤谱,考,考虑,。,。,给药,方,方法,：,：一,般,般均,采,采用,机,机体,能,能耐,受,受的,最,最大,剂,剂量,。,。综,合,合给,药,药。,