第3章-临床药效学课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药理学的研究内容,研究药物对,机体的作用,及作用规律,研究机体对,药物的影响,药效学,（,pharmacodynamics),药动学,（,pharmacokinetics),1,2,?,药物作用,(drug action),指药物对机体细胞的初始作用或对机体细胞内外环,境理化性质的影响。,?,药理效应,(drug effect),指药物作用后引起的机体器官原有功能的改变。,?,二者有何关系？,药物作用是动因，药物效应是结果。,由于意义相近，常通用。,第三章,临床药物效应动力学,（一）药物的基本作用,?,兴奋作用,:,凡是能使机体原有生理、生化功能增强的作用。,例如肾上腺素的升压作用。,?,抑制作用,:,凡是能使机体原有生理、生化功能减弱的作用。,例如地西泮降低中枢神经的兴奋性；西咪替丁减少胃酸分泌,。,兴奋,抑制,（二）,药物作用的两重性,1.,治疗作用,(therapeutic action),符合用药目的，能达到防病、治病效果的作用。,2.,不良反应,(adverse reaction),不符合用药目的，给病人带来不适或痛苦的有害,反应。,治疗作用的分类,(1),对因治疗,目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。,如抗生素对病原体的抑制和杀灭作用；抗肿瘤。,(2),对症治疗,目的在于改善症状，减轻病人痛苦。,如高热时服用阿司匹林，吗啡镇痛。,(3),补充治疗,/,替代疗法,目的在于补充体内营养物或代谢物的不足，但不,能清楚原发病灶。如补铁、补钙、维生素等。,急则治标，缓则治本,2.,不良反应的分类,（,1,）,副反应,/,副作用,定义,：,药物在治疗剂量时出现的与用药目的无关的作用,。,特点,：,药物固有作用,一般可以预知，但无法消除。,较轻微，多半可自行恢复,产生原因：药物选择性低，作用广泛。,随着用药目的的不同，治疗作用和副反应可以相互转化,。,（,2,）毒性反应,?,特点,：,反应比副作用大，对人体危害大，可预料,和避免。,?,原因：用药剂量过大或用药时间过长,?,急性毒性,：,用药后立即发生,?,慢性毒性,：,长期使用，药物蓄积而缓慢发生,（,3,）后遗效应,：,?,指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残,存的药理效应。,如巴比妥催眠，次日头晕、困倦。,（,4,）停药反应,?,指突然停药后原有疾病加剧的现象,。,(5),变态反应,?,特点,：见于少数过敏体质的人,是否发生与剂量无关，反应程度与剂量有关,一般不可预知,结构类似的可交叉反应,?,常见症状：发热、皮疹、哮喘等，严重者过敏性休克。,?,解决方法：用药前做过敏试验，但仍有少数假阳性或假阴,性反应出现。,（,6,）特异质反应,?,因先天性遗传异常导致少数特异体质病人,对某些药物出现的特殊反应。,（,7,）药物依赖性,?,指病人连续使用某些药物后，产生一种不,可停药的渴求现象。,二、,药效学的基本规律,（一）药物的构效关系,?,什么是,构效关系,？,药物的,药理作用,特异性与其,化学结构,的有特异性之,间的关系,?,特点：,结构类似的药物能产生相似或相反的作用。如吗,啡、可待因都有镇痛作用；,烯丙吗啡,与,吗啡,结构类,似，但是吗啡的拮抗剂。,旋光异构体。如,左旋体奎宁,抗虐，,右旋体奎尼丁,抗心律失常。,(,二,),、药物的量效关系,?,在一定剂量范围内，药物效应强弱与血药浓度高,低成正比，这种剂量与效应的关系称,量效关系,。,?,量效曲线,?,最小有效量、曲线斜率、最大效应,?,效能：,指药物产生最大,效应,的能力。此时增加剂量，效应不再增强,。,?,效价：,药物产生一定效应所需要的,剂量,。剂量与效价成反比。,强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较,好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。,利尿药的作用强度及效能比较,1000,0.1,0.3,1,3,10,30,100,300,剂量,(mg),200,0,50,100,150,氢,氯,噻,嗪,呋,米,氯,噻,嗪,排,mmol,环,戊,噻,嗪,噻,氢,氯,噻,嗪,150,50,钠,量,200,100,环,戊,噻,嗪,氢,氯,噻,嗪,呋,塞,米,氯,噻,嗪,效能和效价强度,(,三,),药物的时,-,效关系,?,研究药物,为什么,起作用和,如何,起作用,?,药物发挥作用都是通过,干扰和参与机体,内在的各种生理或生化过程,，,作用方式,各异。,第三节,药物作用机制,?,按作用机制进行分类：,改变细胞周围的理化性质,pH,、渗透压,参与或干扰细胞代谢,影响自体活性物质,影响酶的活性,影响细胞膜离子通道,影响免疫功能,受体机制,药物作用的受体机制,?,1908,年，,Ehrlich,依据抗体与抗原性物质特,异性结合提出了受体概论；在研究化学药,物抗寄生虫作用时提出,“,锁和钥匙,”,假说,。,?,1933,年，,Clark,在研究药物对蛙心的剂量作,用关系中，定量的阐明了药物与受体的作,用关系。,?,20,世纪,70,年代确证了,N,胆碱受体的存在，并,分离出,N,胆碱受体蛋白。,?,多种受体及其作用机制的发现和研究。,（一）、受体相关概念,?,受体：,位于细胞膜或细胞内的大分子物质，能识别并特,异性与神经递质、激素、自体活性物质及药物结,合，产生特定的生物学效应或药理学效应。,?,配体,：,与受体特异结合的物质。,?,受点,：,配体与受体特异结合的位点。,（二）、受体的特性,?,敏感性,?,特异性,?,饱和性,?,可逆性,?,多样性,?,可调节性,（三）、受体类型,?,根据受体存在标准分为三类：,细胞膜受体,胞浆受体,细胞核内受体,?,根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质和受体位置,等特点，可将受体大致分为以下四类：,离子通道型受体,G-,蛋白偶联受体,具有酪氨酸激酶活性的受体,细胞内受体,（,1,）离子通道受体,如,N,型乙酰胆碱、脑内,GABA,、甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸等受体。,载体转运,通道扩散,通道的状态：开,/,关,通道的分类,特点,：,特异性；,饱和性；,竞争抑制,（,2,）,G,蛋白偶联受体：,如肾上腺素受体、,M,型乙酰胆碱受体、阿片受体、前列腺素受体等。,（,3,）具有酪氨酸激酶活性的受体,如胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子的受体。,（,4,）细胞内的受体,?,甾体激素的受体存在于,细胞浆内,，与相应甾体结合后进入核内,与,DNA,结合区段结合，促进转录及其后的某种活性蛋白增生。甲状腺素,受体存在于,细胞核内,，功能大致相同。细胞内受体触发的细胞效应很,慢，需若干小时。,依据药物与受体结合产生效应不同，可将药,物分为以下三类,:,?,激动剂,指与受体有较强亲和力，又有较强内在活性的药物,。,如肾上腺素能激动,受体，使心脏兴奋。,?,部分激动剂,有较强的亲和力，但内在活性弱的药物。具有激动,药和拮,抗药双重特性。,?,拮抗剂,指与受体有较强亲和力，但无内在活性的药物。,?,11,醉翁亭记,1,反复朗读并背诵课文，培养文言语感。,2,结合注释疏通文义，了解文本内容，掌握文本写作思路。,3,把握文章的艺术特色，理解虚词在文中的作用。,4,体会作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、导入新课范仲淹因参与改革被贬，于庆历六年写下岳阳楼记，寄托自己,“,先天下之忧而忧，后天下之乐而乐,”,的政治理想。实际上，这次改革，受到贬谪的除了范仲淹和滕子京之外，还有范仲淹改革的另一位支持者,北宋,大文学家、史学家欧阳修。他于庆历五年被贬谪到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期间，欧阳修在滁州留下了不逊于岳阳楼记的千古名篇,醉翁亭记。接下来就让我们一起来学习这篇课文吧！【教学提示】结合前文教学，有利于学生把握本文写作背景，进而,加深学生对作品含义的理解。二、教学新课目标导学一：认识作者，了解作品背景作者简介：欧阳修,(1007,1072),，字永叔，自号醉翁，晚年又号,“,六一居士,”,。吉州永丰,(,今属江西,),人，因吉州原属庐陵郡，因此他又以,“,庐陵欧阳修,”,自居。谥号文忠，世称欧阳文忠公。北宋政治家、,文学家、史学家，与韩愈、柳宗元、王安石、苏洵、苏轼、苏辙、曾巩合称,“,唐宋八大家,”,。后人又将其与韩愈、柳宗元和苏轼合称,“,千古文章四大家,”,。,关于,“,醉翁,”,与,“,六一居士,”,：初谪滁山，自号醉翁。既老而衰且病，将退休于颍水之上，则又更号六一居士。客有问曰：,“,六一何谓也？,”,居士曰：,“,吾家藏书一万卷，集录三代以来金石遗文一千卷，有琴一张，有棋一局，而常置酒一壶。,”,客曰：,“,是为五一尔，奈何？,”,居士曰：,“,以吾一翁，老于此五物之间，岂不为六一乎？,”,写作背景：宋仁宗庆历五年,(1045,年,),，参知政事范仲淹等人遭谗离职，欧阳修上书替他们分辩，被贬到滁州做了两年知州。到任以后，他内心抑郁，但还能发挥,“,宽简而不扰,”,的作风，取得了某些政绩。醉翁亭记就是在这个时期,写就的。目标导学二：朗读文章，通文顺字,1,初读文章，结合工具书梳理文章字词。,2,朗读文章，划分文章节奏，标出节奏划分有疑难的语句。节奏划分示例,环滁,/,皆山也。其,/,西南诸峰，林壑,/,尤美，望之,/,蔚然而深秀者，琅琊也。山行,/,六七里，渐闻,/,水声潺潺，而泻出于,/,两峰之间者，酿泉也。峰回,/,路转，有亭,/,翼然临于泉上者，醉翁亭也。作亭者,/,谁？山之僧,/,曰,/,智仙也。名之者,/,谁？太守,/,自谓也。太守与客来饮,/,于此，饮少,/,辄醉，而,/,年又最,高，故,/,自号曰,/,醉翁也。醉翁之意,/,不在酒，在乎,/,山水之间也。山水之乐，得之心,/,而寓之酒也。节奏划分思考,“,山行,/,六七里,”,为什么不能划分为,“,山,/,行六七里,”,？,明确：,“,山行,”,意指,“,沿着山路走,”,，,“,山行,”,是个状中短语，不能将其割裂。,“,望之,/,蔚然而深秀者,”,为什么不能划分为,“,望之蔚然,/,而深秀者,”,？明确：,“,蔚然而深秀,”,是两个并列的词，不宜割裂，,“,望之,”,是总起词语，故应从其后断句。【教学提示】引导学生在反复朗读的过程,中划分朗读节奏，在划分节奏的过程中感知文意。对于部分结构复杂的句子，教师可做适当的讲解引导。目标导学三：结合注释，翻译训练,1,学生结合课下注释和工具书自行疏通文义，并画出不解之处。【教学提示】节奏划分与明确文意相辅相成，若能以节奏划分引导学生明确文,意最好；若学生理解有限，亦可在解读文意后把握节奏划分。,2,以四人小组为单位，组内互助解疑，并尝试用,“,直译,”,与,“,意译,”,两种方法译读文章。,3,教师选择疑难句或值得翻译的句子，请学生用两种翻译方法进行翻译。翻译示例：若夫日出而林霏开，云归而岩穴暝，晦明变化,者，山间之朝暮也。野芳发而幽香，佳木秀而繁阴，风霜高洁，水落而石出者，山间之四时也。直译法：那太阳一出来，树林里的雾气散开，云雾聚拢，山谷就显得昏暗了，朝则自暗而明，暮则自明而暗，或暗或明，变化不一，这是山间早晚的景色。野花开放，有一股清幽的香味，,好的树木枝叶繁茂，形成浓郁的绿荫。天高气爽，霜色洁白，泉水浅了，石底露出水面，这是山中四季的景色。意译法：太阳升起，山林里雾气开始消散，烟云聚拢，山谷又开始显得昏暗，清晨自暗而明，薄暮又自明而暗，如此暗明变化的，就是山中的朝暮。春天野花绽开并散发出,阵阵幽香，夏日佳树繁茂并形成一片浓荫，秋天风高气爽，霜色洁白，冬日水枯而石底上露，如此，就是山中的四季。【教学提示】翻译有直译与意译两种方式，直译锻炼学生用语的准确性，但可能会降低译文的美感；意译可加强译文的美感，培养学生的翻译兴趣，但可能会降低译,文的准确性。因此，需两种翻译方式都做必要引导。全文直译内容见我的积累本。目标导学四：解读文段，把握文本内容,1,赏析第一段，说说本文是如何引出,“,醉翁亭,”,的位置的，作者在此运用了怎样的艺术手法。,明确：首先以,“,环滁皆山也,”,五字领起，将滁州的地理环境一笔勾出，点出醉翁亭坐落在群山之中，并纵观滁州全貌，鸟瞰群山环抱之景。接着作者将,“,镜头,”,全景移向局部，先写,“,西南诸峰，林壑尤美,”,，醉翁亭坐落在有最美的林壑的西南诸峰之中，视野集中到最佳处。再写琅琊,山,“,蔚然而深秀,”,，点山,“,秀,”,，照应上文的,“,美,”,。又写酿泉，其名字透出了泉与酒的关系，好泉酿好酒，好酒叫人醉。,“,醉翁亭,”,的名字便暗中透出，然后引出,“,醉翁亭,”,来。作者利用空间变幻的手法，移步换景，由远及近，为我们描绘了一幅幅山水特写。,2,第二段主要写了,什么？它和第一段有什么联系？明确：第二段利用时间推移，抓住朝暮及四季特点，描绘了对比鲜明的晦明变化图及四季风光图，写出了其中的,“,乐亦无穷,”,。第二段是第一段,“,山水之乐,”,的具体化。,3,第三段同样是写,“,乐,”,，但却是写的游人之乐，作者是如何写游人之乐的？明,确：,“,滁人游,”,，前呼后应，扶老携幼，自由自在，热闹非凡；,“,太守宴,”,，溪深鱼肥，泉香酒洌，美味佳肴，应有尽有；,“,众宾欢,”,，投壶下棋，觥筹交错，说说笑笑，无拘无束。如此勾画了游人之乐。,4,作者为什么要在第三段写游人之乐？明确：写滁人之游，描绘出一幅太平,祥和的百姓游乐图。游乐场景映在太守的眼里，便多了一层政治清明的意味。太守在游人之乐中酒酣而醉，此醉是为山水之乐而醉，更是为能与百姓同乐而醉。体现太守与百姓关系融洽，,“,政通人和,”,才能有这样的乐。,5,第四段主要写了什么？明确：写宴会散、众人归的情景。目,标导学五：深入解读，把握作者思想感情思考探究：作者以一个,“,乐,”,字贯穿全篇，却有两个句子别出深意，不单单是在写乐，而是另有所指，表达出另外一种情绪，请你找出这两个句子，说说这种情绪是什么。明确：醉翁之意不在酒，在乎山水之间也。醉能同其乐，醒能述以文者，,太守也。这种情绪是作者遭贬谪后的抑郁，作者并未在文中袒露胸怀，只含蓄地说：,“,醉能同其乐，醒能述以文者，太守也。,”,此句与醉翁亭的名称、,“,醉翁之意不在酒，在乎山水之间也,”,前后呼应，并与,“,滁人游,”“,太守宴,”“,众宾欢,”“,太守醉,”,连成一条抒情的线索，曲折地表,达了作者内心复杂的思想感情。目标导学六：赏析文本，感受文本艺术特色,1,在把握作者复杂感情的基础上朗读文本。,2,反复朗读，请同学说说本文读来有哪些特点，为什么会有这些特点。,(1),句法上大量运用骈偶句，并夹有散句，既整齐又富有变化，使文章越发显得音调铿锵，,形成一种骈散结合的独特风格。如,“,野芳发而幽香，佳木秀而繁阴,”“,朝而往，暮而归，四时之景不同，而乐亦无穷也,”,。,(2),文章多用判断句，层次极其分明，抒情淋漓尽致，,“,也,”“,而,”,的反复运用，形成回环往复的韵律，使读者在诵读中获得美的享受。,(3),文章写景优美，又多,韵律，使人读来不仅能感受到绘画美，也能感受到韵律美。目标导学七：探索文本虚词，把握文言现象虚词,“,而,”,的用法用法文本举例表并列,1,.,蔚然而深秀者；,2.,溪深而鱼肥；,3.,泉香而酒洌；,4.,起坐而喧哗者表递进,1.,而年又最高；,2.,得之心而寓之酒也表承接,1.,渐闻水声潺潺，而泻出于,两峰之间者；,2.,若夫日出而林霏开，云归而岩穴暝；,3.,野芳发而幽香，佳木秀而繁阴；,4.,水落而石出者；,5.,临溪而渔；,6.,太守归而宾客从也；,7.,人知从太守游而乐表修饰,1.,朝而往，暮而归；,2.,杂然而前陈者表转折,1,.,而不知人之乐；,2.,而不知太守之乐其乐也虚词,“,之,”,的用法用法文本举,例表助词,“,的,”,1.,泻出于两峰之间者；,2.,醉翁之意不在酒；,3.,山水之乐；,4.,山间之朝暮也；,5.,宴酣之乐位于主谓之间，取消句子独立性而不知太守之乐其乐也表代词,1.,望之蔚然而深秀者；,2.,名之者谁,(,指醉翁亭,),；,3.,得之心而寓之酒也,(,指山水之乐,),【教学提示】,更多文言现象请参见我的积累本。三、板书设计路线：环滁,琅琊山,酿泉,醉翁亭风景：朝暮之景,四时之景,山水之乐,(,醉景,),风俗：滁人游,太守宴,众宾欢,太守醉,宴游之乐,(,醉人,),心情：禽鸟乐,人之乐,乐其乐,与民同乐,(,醉情,),可取之处,重视朗读，有利于培养学生的文言语感，并通过节奏划分引导学生理解文意，突破了仅按注释疏通文义的桎梏，有利于引导学生自主思考；不单纯关注,“,直译,”,原则，同时培养学生的,“,意译,”,能力，引导学生关注文言文的美感，在一定程度上有助于培养学生的核心素养。,不足之处,文章难度相对较高，基础能力低的学生难以适应该教学。,会员免费下载,