常见抗肿瘤药物分类及主要不良反应对策

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,常见抗肿瘤药物分类及主要不良反应对策,药学部业务学习,antineoplastic agentsanti-tumor agents,临床药学科：王飞,2016,年,05,月,04,日,概述,恶性肿瘤：一种严重威胁人类健康的常见病和多发病。细胞异常增殖引起。,因恶性肿瘤引起的死亡率，居所有疾病死亡率的第二。,手术治疗,目前治疗方法 放射治疗 单一化疗,药物治疗（主要）联合化疗,综合化疗,一、肿瘤化疗的历史,殷墟甲骨文-瘤,古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌,1865年Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病,1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗,1942年“巴里灾难”，氮芥成功治疗淋巴肉瘤,-开创了恶性肿瘤近代化疗的时代,目录,一：,常见抗肿瘤药物分类,二：抗肿瘤药物的常见不良反应 及对策,化疗药物分类,按作用靶点分：,以,DNA,为作用靶点：烷化剂，抗代谢物等,直接作用于,DNA,干扰,DNA,和核酸合成,以有丝分裂过程为靶点：天然活性成分等,按作用机制和来源分,生物烷化剂,抗代谢物,抗肿瘤抗生素,抗肿瘤植物药 来源,抗肿瘤金属化合物,机制,第一节 生物烷化剂（,bioalkylating agents,）,也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。,作用机理：,在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电基团的化合物，与生物大分子（,DNA,，,RNA,或酶）中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子失活，阻碍其正常生理功能。,缺点：,烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常细胞也产生抑制，产生严重的副反应。,易产生耐药性,烷化剂的分类,目前该类药物，按化学结构分,氮芥类,乙撑亚胺类,亚硝基脲类,甲磺酸酯及多元醇类,金属铂类配合物,一、氮芥类,1.,盐酸氮芥*,N-,甲基,-N-(2-,氯乙基,)-2-,氯乙胺，盐酸盐,性质：对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静脉注射，并防止外漏）,pH7,发生水解，失活，故制成盐酸盐，使,pH,在,3.05.0,临床应用：主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病,缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择性差。,一、氮芥类,对其进行结构改造：通过减少氮原子上的电子云密度以降低其反应性，达到降低毒性的作用，但同时也降低了抗肿瘤活性。,一、氮芥类,2.,氧氮芥,氮原子上引入一个氧（吸电子），使,N,上电子云密度减少 形成乙撑亚胺离子的可能性降低，所以烷基化能力降低，毒性及活性,一、氮芥类,3,芳香氮芥,引入的芳环与,N,上孤对电子产生共轭，减弱了,N,的碱性。,作用机制：失去氯原子，形成碳正离子中间体，与亲核中心作用，属于,SN,1,单分子亲核取代反应,一、氮芥类,4.,苯丁酸氮芥 美法仑 氮甲*,瘤可宁 溶肉瘤素,用其钠盐，水溶 引入氨基酸，以 降低毒性,性好，易吸收 期达到靶向作用 提高作用选择性,一、氮芥类,5.,环磷酰胺（癌得星）*,命名：,P-N,，,N-,双,(-,氯乙基,)-1-,氧,-3-,氮,-2-,磷杂环己烷,-P-,氧化物一水合物,物理性质：白色结晶，乙醇中易溶，水中溶解度不大，且不稳定，遇热易分解,1,2, H,2,O,一、氮芥类,设计原理：引入环状磷酰胺内酯，有两个考虑,肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞，利用前体药物起到靶向作用。,磷酰基吸电子作用，降低,N,上电子云密度，从而降低烷基化能力。,体内代谢：在肝内活化（不是肿瘤组织）被细胞色素,P450,酶氧化成,4-OH,环磷酰胺，最终生成丙稀醛、磷酰氮芥、去甲氮芥，都是较强的烷化剂。,一、氮芥类,异环磷酰胺,将环磷酰胺环外氮原子上的一个氯乙基移至环上的氮原子上，结构改造得到。,作用机制：同环磷酰胺，体外无效，需体内代谢活化，,不同：环上,N-,氯乙基易被代谢脱去，生成单氯乙基环磷酰胺（有神经毒性），抗瘤谱不同。,二、乙撑亚胺类,合成原理：脂肪氮芥类药物以转变为乙撑亚胺活性中间体发挥烷基化作用，故合成直接含有乙撑亚胺基团的化合物。,某些结构在氮原子上取代吸电子基团，降低其反应性，达到降低毒性的作用,二、乙撑亚胺类,1.,塞替派,硫代磷酰基体积大，脂溶性大（吸收差，分布快），对酸不稳，不能口服，需静脉注射。,代谢：在肝内被,P450,酶系代谢成替派，发挥作用，可看作替派的前药。,与,DNA,作用时，氮杂环丙基分别和核苷酸中的腺嘌呤、鸟嘌呤的,N,进行烷基化。,是治疗膀胱癌的首选药，直接注入膀胱效果佳。,三、亚硝基脲类,结构特征：,具有,-,氯乙基亚硝基脲的结构单元,-,氯乙基的较强亲脂性，使之易通过血脑屏障进入脑脊液，适于脑瘤，中枢神经系统肿瘤等,具有最广谱的抗肿瘤作用,N-,亚硝基的存在，使得,N,与相邻,C=O,之间的键不稳定，生理条件下就分解成亲核试剂，与,DNA,的组分发生烷基化,作用机制：亲核试剂与,DNA,形成链间交联产物（发生在一条,DNA,链的鸟嘌呤和另一条链的胞嘧啶之间）,三、亚硝基脲类,1.,卡莫司汀（,卡氮芥,）,命名：,1,3-,双（,-,氯乙基）,-1-,亚硝基脲,性质：无色或微黄，结晶，无臭，溶于乙醇、聚乙二醇，不溶于水，注射剂为聚乙二醇的灭菌溶液,3 2 1,三、亚硝基脲类,2.,洛莫司汀,3.,司莫司汀,对何杰金病、肺癌 抗肿瘤疗效优,及转移性肿瘤疗效 毒性低,优于卡莫司汀,三、亚硝基脲类,4.,链佐星,结构中引入糖基作为载体，改变,理化性质，水溶性增加，提高对,某些器官的亲和力，即提高药物,的选择性，毒副作用降低，尤其,骨髓抑制,糖基很容易被胰岛的,-,细胞摄取，故在胰岛中有较高的浓度，对胰小岛细胞癌有独特疗效。,四、甲磺酸酯及多元醇类,非氮芥类烷化剂,特点：甲磺酸酯易离去，生成碳正离子,1.,白消安（又名马利兰）*代表药,命名：,1,，,4-,丁二醇二甲磺酸酯,性质：白色结晶性粉末，几乎无臭，溶于丙酮，微溶于水、乙醇,在碱性条件下水解，生成丁二醇，脱水成四氢呋喃（有特殊臭味）,四、甲磺酸酯及多元醇类,体内代谢：口服吸收良好，分布快，代谢慢，反复使用有蓄积。代谢生成甲磺酸，自尿中排出。,临床应用：主要慢性粒细胞白血病的治疗，效果优于放疗。主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制。,四、甲磺酸酯及多元醇类,二溴甘露醇 二溴卫矛醇 脱水卫矛醇,R=-H,DADAG R=-Ac,体内通过脱去溴化氢，形成 疗效更强，能通过血,双环氧化物，产生烷化作用 脑屏障，,DADAG,毒性,更低,五、金属铂配合物,1.,顺铂（又称顺氯铂氨）,命名：,(Z)-,二氨二氯铂,性质：亮黄色或橙黄色结晶性粉末，无臭。易溶于二甲亚砜，略溶于二甲基甲酰胺，微溶于水，不溶于乙醇。,本品加热至,170,时即转化为反式，,反式无效,，并生成,有毒,的低聚物，溶解度降低。,继续加热至,270,熔融，分解成金属铂。对光和空气不敏感。,本品水溶液不稳定，能逐渐水解和转化成反式。,五、金属铂配合物,2.,卡铂（碳铂）,3.,奥沙利铂,毒性小，解决水溶性 第一个对膀胱癌有效,第二代铂配合物 第一个手性铂类药物,第二节 抗代谢抗肿瘤药物,Antimetabolic Agents,作用机制：通过抑制,DNA,合成所必需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。,抗代谢药物仍以杀死肿瘤细胞为主。但其选择性也较小，对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现毒性。,特点：,抗代谢药物的抗瘤谱相对烷化剂较窄。,由于抗代谢药物的作用点各异，交叉耐药性较少。,抗代谢药物结构上与代谢物很相似，大多数抗代谢物正是将代谢物的结构作细微的改变而得的。,抗代谢药物分类,嘧啶拮抗剂,嘌呤拮抗剂,叶酸拮抗剂,生物电子等排体：具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团。,尿嘧啶衍生物,胞嘧啶衍生物,一、嘧啶拮抗剂,1.,氟尿嘧啶*,5-FU,命名：,5-,氟,-2,4-(1H,3H)-,嘧啶二酮,性质：空气及水溶液中非常稳定，亚硫酸马水溶液、强碱中不稳。,特点：尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快,改造物中以,5-FU,抗肿瘤效果最好,是胸腺嘧啶合成酶（,Ts,）的抑制剂,抗瘤谱广，是治疗实体瘤的首选药,结构改造,5-FU,毒副作用大，结构改造主要,N1,位，,替加氟,双呋氟尿嘧啶,5-FU,的前药，毒性降低,卡莫夫,去氧氟尿苷,(,氟铁龙,),选择性较高,2.,盐酸阿糖胞苷*,化学名：,1-D-,呋喃型阿拉,伯糖胞嘧啶盐酸盐,性质：极易溶于水。,本品口服吸收较差，通常是通过静脉连续滴注给药，才能得到较好的效果,作用机制：在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥抗癌作用。,Ara-CTP,通过抑制,DNA,多聚酶及少量掺入,DNA,，阻止,DNA,的合成，抑制细胞的生长。与其它抗肿瘤药合用可提高疗效。,二、嘌呤拮抗剂,设计思路：腺嘌呤和鸟嘌呤是的组成部分，次黄嘌呤是二者生物合成的重要中间体，嘌呤拮抗剂主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物。,1.,巯嘌呤,6-MP,化学名：,6-,嘌呤巯醇一水合物,性质：极微溶于水和乙醇，遇光变色,作用机制：体内经酶促转变为有活性的,6-,硫代次黄嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸（,AMP,）；还可抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制,DNA,和,RNA,的合成。,（,1,）磺巯嘌呤钠,(,溶癌呤,)*,化学名：,6-,巯基嘌呤,-S-,磺酸钠二水合物,特点：增加水溶性，可在肿瘤细胞中分解，释放出,6-MP(,前药,),，选择性提高，显效快，毒性低。,合成,(,受人工合成胰岛素启发,),（,2,）巯鸟嘌呤,6-TG,化学名：,2-,氨基,-6-,巯基嘌呤或,6-,巯基鸟嘌呤,体内转化为硫代鸟嘌呤核苷酸,(TGRP),，阻止嘌呤核苷酸的相互转换，影响,DNA,和,RNA,的合成。更重要的是,TGRP,能掺入,DNA,和,RNA,，使,DNA,不能复制。,三、叶酸拮抗剂,叶酸是核酸生物合成的代谢物,叶酸缺乏时，白细胞减少，因此叶酸的拮抗剂可用于缓解急性白血病。,甲氨蝶呤*,化学名：,N-4-(2,，,4-,二氨基,-6-,蝶啶基,),甲基,),甲氨基,苯甲酰基,-L-,谷氨酸,几乎不溶于水，溶于稀盐酸，在强酸性溶液中不稳定，酰胺基会水解,因此,在强酸中生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性。,与还原酶的亲和力比二氢叶酸强,1000,倍。,主要用于治疗急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。,甲氨蝶呤大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙解救。亚叶酸钙可提供四氢叶酸。,第三节 抗肿瘤抗生素,抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。,其作用机制大多是直接作用于,DNA,或嵌入,DNA,双股螺旋中干扰模板的功能。为细胞周期非特异性药物。,按结构特征可分为多肽类和蒽醌类。,一、多肽类抗生素,1.,放线菌素,D,，又称更生霉素,性质：遇光极不稳定,水中几乎不溶,特点：放线菌素,D,与,DNA,结合的能,力较强，但结,合的方式是可,逆的，主要是通过抑制以,DNA,为模板的,RNA,多,聚酶，从而抑制,RNA,的合成。,2.,博来霉素,又称争光霉素。,易溶于水,水溶液呈弱碱性，,较稳定。,直接作用于肿瘤细胞的,DNA,，使,DNA,链断裂和裂解，最终导致肿瘤细胞死亡。,二、蒽醌类,1.,盐酸多柔比星,(,阿霉素,),易溶于水，且水溶液稳定，在碱性条件下不稳定迅速分解。,抗瘤谱较广，用于治疗急、慢性白血病和恶性淋巴瘤，乳腺癌等实体瘤。但心脏毒性大。,2.,盐酸米托蒽醌,化学名：,1,，,4-,二羟基,-5,，,8,-,双,2-(2-,羟乙基,),氨乙基,氨基,-9,，,10-,蒽二酮二盐,酸盐,性质：有吸湿性，水中溶解，固体非常稳定，在碱性水溶液中可能降解。,特点：细胞周期非特异性药物，能抑制,DNA,和,RNA,合成。抗肿瘤作用是阿霉素的,5,倍，心脏毒性小。用于治疗晚期乳腺癌，非何杰氏病、淋巴肿瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发。,第四节 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物,1.,羟基喜树碱,10-,羟基喜树碱,五环稠和内酯生物碱,机制：以,DNA,拓扑异构酶,I,作为作用靶点,缺点：毒性较大，水溶性不好,结构改造：,伊立替康（前药，广谱，盐酸盐溶于水）,托扑替康（广谱，盐酸盐有很好的水溶性）,2.,硫酸长春碱,VLB,结构：吲哚环极易被氧化，对热不稳定。,机制：与微管蛋白结合，阻止双微体聚合为微管，又可诱导微管解聚，使纺锤体不能形成，细胞停止于分裂中期，阻止癌细胞分裂繁殖。,缺点：骨髓抑制，神经毒性,长春地辛：抗瘤谱较广，神经毒性为长春碱的一半,长春瑞滨：对神经的毒性比长春碱和长春新碱低,3.,紫杉醇*,taxol,性质：最早从红豆杉科植物短叶红豆杉的树皮中提取得到。作用机理独特，对很多耐药患者有效。,机制*：诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成的微管解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使细胞在有丝分裂是不能形成正常的忧思分裂纺锤体，抑制细胞分裂和增殖,导致细胞死亡,主要问题：,(1),水溶性很差，难以制成合适制剂，生物利用度低,(2),植物中含量低，植物紫杉生长缓慢，树皮资源有限，合成路线复杂，成本昂贵。,解决：,(1),半合成,(2),植物组织和细胞培养及利用内生真菌生产,(3),结构改造,紫杉特尔,(Taxotere),是半合成得到的紫杉烷类抗肿瘤药物。,其水溶性比紫杉醇好，抗肿瘤谱更广，对除肾癌、结、直肠癌以外的其它的实体瘤都有效。在相当的毒性剂量下，其抗肿瘤作用比紫杉醇高,1,倍，且同样情况下，活性优于紫杉醇。,当化疗失败后可再用它来治疗。,目录,一：,常见抗肿瘤药物分类,二：抗肿瘤药物的常见不良反应 及对策,抗肿瘤药物的作用特点（,1,）,在杀伤肿瘤细胞的同时：,损害机体生长旺盛的器官组织,损害解毒排泄器官,有些药物选择性损伤某一特定器官或组织,抗肿瘤药物的作用特点（,2,）,根据不良反应发生的时间不同，临床上分为,立即反应：局部刺激、恶心呕吐、发烧、过敏,近期反应：骨髓抑制、脱发、口腔炎、腹泻、脏器功能损伤、周围神经炎、免疫抑制,远期反应：心肝肺毒性、诱发肿瘤、不孕不育症,抗肿瘤药物的常见不良反应,血液系统反应,消化系统反应,神经系统反应,心血管系统反应,呼吸系统反应,泌尿系统反应,变态反应,局部组织刺激反应,其它反应,血液系统反应,骨髓抑制，常为剂量限制性毒性,临床主要表现为,中性粒细胞减少、,WBC,减少和血小板减少；,通常白细胞减少较血小板更为常见；,贫血和免疫溶血性贫血；,绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短，白细胞的半衰期仅,6h,，血小板的半衰期为,5,7d,，红细胞的半衰期长达,120d,。,白细胞减少引发的感染,正常人白细胞中,70%,为粒细胞，是主要的抗感染细胞；,白细胞,4,10,9,/L,易继发感染；,白细胞,1,10,9,/L,达,1,周以上或粒细胞,0.05,10,9,/L,持续,5,天易发生严重感染。,化疗后受到感染时的特点（,1,）,感染早期不典型易被忽视，发热为早期临床表现。,感染部位常难以确定，不易出现典型的症状和体征。,混合感染机会多，不易确定致病菌，条,件致病菌易发生。,化疗后受到感染时的特点（,2,）,常见的感染部位为口腔、肺部、肛周及皮肤，其次是胃肠道及鼻咽部，长期放置静脉插管处。,致病菌多为铜绿假单胞菌、大肠杆菌、葡萄球菌、草绿色链球菌。,病人可出现寒战、发热、体温在,38.5,O,C,以上，应做血培养和可疑感染部位的细菌培养。,化疗后注意点,粒细胞减少时预防比治疗更重要，应特别注意保护患者的防御机制。,减少环境中新病菌的侵入。,减少防御机制的外伤性损害。,抑制或杀灭已经在体内存在的病原菌。,骨髓抑制毒性代表药物,较明显的药物有蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺等。,消化系统反应主要临床表现,恶心、呕吐、厌食,急性胃炎、胃溃疡、口腔炎,/,粘膜炎,腹泻、腹痛、便秘等，严重,时出现胃肠道出血、肠梗阻、,肠坏死,肝脏损伤,抗肿瘤药物的致吐作用分级,明显致吐：顺铂、大剂量甲氨喋呤；,较强致吐：环磷酰胺、阿霉素、卡铂；,中度致吐：异环磷酰胺、氟脲嘧啶、甲氨喋呤、表阿霉素；,弱致吐：长春新碱、博莱霉素等。,神经系统反应主要临床表现,外周神经：肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、膝腱反射消失、下肢无力。,中枢神经：包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡。,植物神经：便秘、腹胀。,听神经包括耳鸣、耳聋、头晕。,引起神经系统毒性的常见药物有：紫杉醇、异环磷酰胺、丙长春新碱、铂类等。,神经毒性多与药物剂量相关。,心血管系统主要临床表现,心电图改变：心律失常、非特异性,ST,T,异常,少数患者可出现延迟性进行性心肌病变,蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性，如阿霉素积蓄量超过,600mg/m,2,时，心肌病发生率可达,15,以上。,目前推荐阿霉素的累计总剂量,不,500mg/m,2,。,药物,推荐剂量,柔红霉素,500,600mg/m,2,阿霉素,450,550mg/m,2,，如与,VCR,、,BLM,、,CTX,联用或心脏、纵隔同时或曾经放疗者应减至,300,450mg/m,2,表阿霉素,以往未曾用过阿霉素者，最高累积量为,900mg/m,2,；如曾用过阿霉素但低于,550mg/m,2,，则用量为阿霉素剩余量的,2,倍,阿克拉霉素,不宜超过,1100mg/m,2,；以往曾用过柔红霉素或阿霉素，则总量应在,600mg,以下,吡喃阿霉素,同表阿霉素,米托蒽醌,安全系数为表阿霉素的,2,倍,常用蒽环类药物的推荐累积量,呼吸系统主要临床表现,肺毒性,：间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等。,急性型,：不可逆，可发生任何剂量，初期发生干咳，,X,线检查阴性，几天到几周。,慢性型,：与剂量有关，开始时患者出现干咳但不发热，当,X,线显示弥漫性浸润性改变时，应进行肺活检并停止,治疗,。,主要药物有博莱霉素、卡莫司汀、丝裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。,泌尿系统主要临床表现,肾损害,：肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿，少尿、无尿，急性肾功能衰竭。,化学性膀胱炎,包括尿频、尿急、尿痛及血尿。,膀胱纤维化,代表性药物为顺铂。,变态反应临床主要表现,皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克,常见药物有：左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、平阳霉素、博莱霉素、蒽环类药物、鬼臼毒类药物等。,局部组织刺激反应,给药部位静脉炎,分型：红肿型：沿静脉走行皮肤红肿、疼痛、触痛；,硬结型：沿给药静脉出现局部疼痛、触痛、静脉变硬，触之有条索状感；,坏死型：沿血管周围有较大范围肿胀疼痛，形成瘀斑达皮基层；,闭锁性：静脉不通，逐步形成机化。,静脉炎的临床表现,静脉炎,条索状静脉炎,药物外渗的临床表现,外渗致穿刺部位肿胀,静脉外渗后局部坏死,外渗后局部出现水疱部分破溃,静脉外渗后局部坏死结痂,用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状态；,注药前先向血管内注入,510ml,生理盐水，以确保静脉,血管通畅；,应选择前臂最容易穿刺的大静脉，切勿靠近肌腱、韧带,和关节，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及,24,小时,内被穿刺过的静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗；,注射化疗药物时应注意观察注射部位有无红斑、水肿或,疼痛。,化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施,：,立即停止注射，制动并保留注射针头,尽量回抽残留药物,可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物、相应解毒剂，避免局部按压,注入皮质激素，并拔掉针头,据所用抗癌药物进行冷敷或热敷,密切观察及随访，出现溃疡时应考虑手术治疗,疼痛剧烈者可用,2%,利多卡因局封，可反复多次直至疼痛消失,抬高患肢,化疗药物外渗后的处理步骤,物理治疗、中医药治疗、功能锻炼,抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用,药物,解毒剂,使用方法,解毒机制,氮芥,10%,硫代硫酸钠,4ml,局部皮下或皮内注射,通过碱化作用使之失活,丝裂霉素,放线菌素,D,10%,硫代硫酸钠,4ml,维生素,C 1ml,（,50mg/ml,）,局部皮下或皮内注射,静注,直接灭活,直接灭活,阿霉素,氢化考的松,50100mg,局部皮下或皮内注射,减轻炎症反应,8.4%,碳酸氢钠,5mg,静注,降低与,DNA,的结合力,二甲基亚砜,+,维生素,E,外涂,清除自由基,去甲肾上腺素,10mg,皮内注射,通过,2,受体防止,ADM,毒性,长春碱类,透明质酸酶,1ml,皮下注射,稀释抗癌药物,生理盐水,1ml,皮下注射,稀释抗癌药物,氢化考的松,25mg,皮下注射,减轻炎症反应,顺铂,10%,硫代硫酸钠,510ml,局部注射,通过碱化作用使之失活,足叶乙甙,透明质酸酶,12ml,局部注射,稀释抗癌药物,其他反应,脱发：常见，通常为可逆性；,低钠（镁、钾）血症、高钙血症；,刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲；,性腺功能失常；,导致白血病、肾癌、膀胱癌。,手足综合症,指（趾）热痛，红斑性肿胀；,多具有自限性，但再次给药可再次出现；,卡培他滨发生率最高达,68%,；,索拉非尼最常见的不良反应也包括手足综合症。,不良反应的临床对策及护理,原则,思想重视,预防为主,及时处理,对症治疗,一旦发生严重的不良反应应立即停药,!,频繁呕吐,腹泻超过,5,次或有血性腹泻,血象下降：,白细胞,210,9,/L,、血小板,5010,9,/L,；,血红蛋白,60g/L,、血肌酐,133umol/L,；,感染发热，体温超过,38,；,出现严重并发症及脏器损害时；,不良反应的临床对策（,1,）,治疗期间定期监测外周血象,当中性粒细胞恢复至,1.5*10,9,/L,，血小板恢复至,100*10,9,/L,，血红蛋白恢复至,9.0G/DL,方可继续使用。,必要时输成份血。,血小板,输注与促进血小板恢复,短期血小板显著降低，可用小剂量皮质激素治疗,严重血小板减少而出血的病人，或血小板,15*10,9,/L,时，需输血小板,升白药,重组人粒细胞刺激因子,升血小板药物,白介素,11,、重组人血小板生成素,升红细胞药物,重组人促红细胞生成素,不良反应的临床对策（,2,）,定期检查肝肾功能,检测血药浓度,甲胺喋呤,阿糖胞苷,不良反应的临对策（,3,）,恶心呕吐的防治,5,HT3,受体拮抗剂,5,HT3,受体拮抗剂代表性药物,昂丹司琼,格拉司琼,托烷司琼。,昂丹司琼,化疗前缓慢静注或输注,8mg,，或于化疗前,1-2h,口服,8mg,，接着每,8h,口服,8mg,，连服,5,天,格拉司琼,化疗前静注,1,次，每次,3mg,，最高日剂量为（,24h)9mg,，连用,5,天,托烷司琼,临床推荐剂量,5mg/,日，总疗程为,6,天，首日静脉给药，第二至六日饭前,1,小时口服或视方案调整，胶囊应在早上起床时立即用水服用。轻症者适当缩短疗程,DDP,引起呕吐的预防：在给药,1,小时前和给药后,4,小时和,8,小时，分别用昂丹司琼和托烷司琼静注等，如,DDP,量少，可采用胃复安、,DXM,等,不良反应的临床对策（,4,）,肝脏毒性反应的防治,出现肝功能减退时应减量或停药，给护肝药及能量合剂的治疗,一般化疗后短期的转氨酶升高，多属一过性，停药后可恢复,对于较迟的肝功能损害，最好停药不再化疗,临床常用的保肝药物,硫普罗宁、还原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、联苯双酯、复方甘草酸苷、复合维生素,B,等；,护肝片、护肝宁片、复方益肝灵等。,不良反应的临床对策（,5,）,过敏反应的处理,以预防为主，对症治疗；,应用,L-ASP,之前应做,皮试,，严格按照药品说明书上的剂量给药，用药期间严密观察患者情况；,一般过敏反应的治疗以激素治疗为主。,紫杉醇过敏反应的预防,DXM,：用药前,12,及,6,小时,口服,20mg,苯海拉明：用药前,30-60,分钟,静注,50mg,CMTD:,用药前,30-60,分钟,静注,300mg,给药期间注意过敏反应和生命体征的变化,检查血象,常见引起过敏反应的抗肿瘤药物,药物,发生率,反应类型,临床表现,顺铂,5%,以下,型,发热、瘙痒、咳喘、呼吸困难、出汗、眼睑肿胀、支气管痉挛、荨麻疹、血压下降,氨甲喋呤,高剂量时发生率较高,型，偶有,型,型出现肺损伤表现，多是由于长期反复使用，导致机体产生相应的抗体（主要是,IgE,）,阿糖胞苷,有报道单用时可达,33%,型,长期应用易出现，用后数小时出现发热、倦怠感、骨关节疼痛、皮疹、结膜充血,VP-16,1%3%,型,呼吸困难、胸闷、血压下降、意识障碍、皮疹,博莱霉素,10%,型,皮疹、瘙痒、呼吸困难、咳嗽，可能与机体内在性游离发热物质增多或组胺增多有关,L,门冬酰胺酶,6%43%,型,荨麻疹、呼吸困难、血压下降、喉头痉挛、喘鸣等，发生机制与抗体有关,紫杉类,轻症约,40%,，重症约,2%,型,呼吸困难、喉头痉挛、血管性水肿、荨麻疹、面部潮红等，与血浆游离组胺或赋形剂有关,不良反应的临床对策（,6,）,预防顺铂的肾毒性,水化,足够输液量、多饮水,用药前静滴等渗葡萄糖液,2000ml,保持每日尿量,2000,3000ml,保证尿液,PH,6.5,，用甘露醇及速尿等,注意纠正低钾、低镁,对心血管病患者，适当调整水化措施，或改用卡铂,不良反应的临床对策（,7,）,泌尿系统保护剂,美司钠（,Mesna,）,于用药前,15,分钟及用药后每,4,小时静脉给药，共,35,次，以减少膀胱炎或血尿的危险,其它肾保护剂：氨磷汀、谷胱苷肽等,不良反应的临床对策（,8,）,常见外周神经病变,奥沙利泊,神经毒性分级标准,级：感觉迟钝,/,感觉异常持续,7,天,级：感觉迟钝,/,感觉异常持续,814,天,级：感觉迟钝,/,感觉异常在化疗间歇期仍持续存在,级：感觉迟钝,/,感觉异常导致功能障碍,若出现,级神经毒性，则停药,不良反应的临床对策（,9,）,心脏毒性的防治,化疗前全面评估患者的心功能,心电图检测、心电监护,对症治疗,降低心脏毒性的药物：维生素,E,、辅酶,Q10,、,ATP,、乙酰半胱氨酸,不良反应的临床对策（,10,）,手足综合症,应用卡培他滨、氟脲嘧啶、索拉非尼等药物时同时口服大量维生素,B,（,300MG/D,）,手足局部涂抹含绵羊油的乳膏剂或尿素等,不良反应的临床对策（,11,）,水钠潴留综合症,为多西他赛独特的不良反应,体液潴留与积累量有关,治疗前用糖皮质类固醇,+,组胺拮抗剂预防，或用低剂量如,6075MG/M2,可减少此综合症,不良反应的临床对策（,12,）,具体药物具体分析，,仔细阅读说明书及相关指南文献。,Thank 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