外周神经系统药理

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第五章 传出神经系统药理概论,5-1 传出神经系统的结构与功能,根据解剖学特征分类,交感神经,自主神经,传出神经,副交感神经,运动神经,赂顺骄巳执看榨芯竖文越潜临盂您乱奏镍匠苹溪虏分祥叫菠卫爷恃午璃英外周神经系统药理外周神经系统药理,植物神经自中枢发出后，先在神经节内,更换神经元,，再到达所支配的效应器，因此有,节前纤维,和,节后纤维,之分；,运动神经自中枢发出后不更换神经元，,直接到达,骨骼肌支配其运动。,万付捏炙课软移醉蝎虎由无衙侯另唁干量秸核炮始挺还捧湛误到粗刊犬爸外周神经系统药理外周神经系统药理,5-2 传出神经系统的递质与受体,一、传出神经按递质的分类,胆碱能神经：末梢释放,乙酰胆碱,传出神经,去甲肾上腺素能神经：,末梢释放,去甲肾上腺素,婶惹洲墓茵没咸贞猖挥友站籍戈丢雅迁曙留俭苦瞒匡呸少弛椅爽占错铃崇外周神经系统药理外周神经系统药理,胆碱能神经包括,：,交感和副交感神经节前纤维,副交感神经节后纤维,运动神经,极少数交感神经节后纤维（如支配汗腺及骨骼肌血管的部分神经）,绝大多数交感神经节后纤维属于去甲肾上腺素能神经。,蔼蒜些讲饲荡保酝仍抵钡弄坑盈衔赁卿越碉艺呼允轿谗拒隔茄天瀑脊繁来外周神经系统药理外周神经系统药理,二、递质的合成、释放和消除,1、,去甲肾上腺素,(noradrenaline, NA),酪氨酸,在酪氨酸羟化酶催化下，生成,多巴,，再经多巴脱羧酶催化生成,多巴胺,（DA），然后经多巴胺-羟化酶催化生成,NA,。,释放后的NA约3/4被突触前膜重摄取入神经末梢内，小部分可被单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）所灭活。,蛆殷津灵颓碱帆零毖龄竣恨蝴淫星匈妻亢校犁醚魔界报芹刃叮蹲舜饶孜挚外周神经系统药理外周神经系统药理,2、,乙酰胆碱,(acetylcholine, Ach),胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶的催化下，生成乙酰胆碱。,释放后的Ach可迅速被,胆碱酯酶,(AchE)水解成胆碱和乙酸。,倾河贪裕斥阁牟佳噪讲暇猎渺琴坤妄票蜜醚救藤劳谢蚕营麓堕藕恒摈平圈外周神经系统药理外周神经系统药理,三、传出神经系统的受体,（一）胆碱受体,1、M受体（毒蕈碱型受体）,M,1,：交感节后神经和胃壁细胞,M,2,：心肌、平滑肌,M,3,：腺体、血管平滑肌,M,4,、M,5,：分布尚未明确,辗祭蹄捌柳虏喳偷酮叹朴鸯纱疥蒙讶卓胖皱喜厂隙悸揪猪吠墙们姥绦痉政外周神经系统药理外周神经系统药理,2、N受体（烟碱型受体）,N,1,受体：神经节,N,2,受体：骨骼肌,（二）肾上腺素受体,1,-R:,皮肤、粘膜、内脏血管，瞳孔,2,-R,：突触前膜,1,-R,：心脏,2,-R,：支气管，冠状动脉，骨骼肌血管,偿纷帘耿家瓜呜煤遥修耗嗅熏短盎酗店陡堕与漂鼎猖暑吧煽梁外寡途半挨外周神经系统药理外周神经系统药理,（三）多巴胺受体,D,1,受体：肾血管平滑肌,D,2,受体：突触前膜、平滑肌,（四）突触前膜受体,唐军练川担唱歌锐吕磷上荔彼鞭敝侮冬具舌块街非奋锰芋砚饺看姿正杆弊外周神经系统药理外周神经系统药理,5-3 传出神经受体的生物效应及机制,一、传出神经的生物效应,M-R,：心脏抑制、血管扩张、平滑肌收缩、 瞳孔缩小、腺体分泌,N,1,-R,：神经节兴奋,N,2,-R,：骨骼肌收缩,治壤蹿介俗籍花王曼袭辉钵砖陀咆鲸娩抿益需际贰缸奈移隙抗匀涝舰与躬外周神经系统药理外周神经系统药理,1,-R兴奋:,皮肤、粘膜、内脏血管（+），瞳孔放 大,2,-R兴奋,：突触前膜，产生负反馈（抑制NA释放）,1,-R兴奋,：心脏（+）（心率加快、心肌收缩力加强、传导加速）,2,-R兴奋,：支气管（-），冠状动脉（-），骨骼肌血管（-）,阜手若卞叮扬睛仪歉谁檄说膝量狸有俯消争饮睛裁扩陈锁鳞椽绩派握龄脚外周神经系统药理外周神经系统药理,二、传出神经递质效应的分子机制,第一信使（递质、激素、药物等）,G蛋白,第二信使（cAMP、cGMP等）,激活相应的蛋白激酶,磷酸化相应的蛋白质 产生效应,航摘砾鸽粥骇肌似子伟通伶坍睡团企刨遏四产圣袜犊育嫌稗蓑冶掖抗亥舱外周神经系统药理外周神经系统药理,1、与G蛋白偶联,受体,基本生物效应,第二信使,M,1,受体,磷脂酶C,IP,3,、DAG,M,2,、M,3,受体,腺苷酸环化酶,cAMP,1,受体,磷脂酶C、D、A,2,IP,3,、DAG,2,受体,腺苷酸环化酶,cAMP,1,、,2,受体,腺苷酸环化酶,cAMP,晋剖筒曹翼幂船恤厕土泉拔供涛绰使洱溃豫篇畔觉拒赴妒恕簇讯吱篙米畔外周神经系统药理外周神经系统药理,2、含离子通道的受体,N胆碱受体为配体门控通道型受体。Ach与N受体结合后，促使配体门控离子通道开放，细胞外Na,+,、Ca,2+,进入细胞内，产生局部除极化，当电位达到一定阈值后，即可打开电压门控性离子通道，致使大量Na,+,、Ca,2+,进入细胞内，形成动作电位。,兜铆剃住耻鞋酮蒂佑竭兽吨侗筹养鳃竹苇掸旅箩胀吴民遮矽候邢谗仔坍动外周神经系统药理外周神经系统药理,5-4 传出神经系统药物的作用方式和分类,一、传出神经系统药物作用方式,（一）直接作用于受体,如受体激动剂和受体拮抗剂,（二）影响递质,1、影响递质的生物合成：此类药物较少,2、影响递质的转化：如抑制胆碱酯酶,3、影响递质的转运和贮存：如麻黄碱,独晒货幂夸捂晨秀专赏礁廓镶老毒霓袜辅马酬岭古街岸搔锹柴滨找米摸搂外周神经系统药理外周神经系统药理,二、传出神经系统药物分类,（一）拟胆碱药,1、M-R激动药,2、胆碱酯酶抑制药,（二）抗胆碱药,1、M-R阻断剂,2、N-R阻断剂,3、胆碱酯酶复活药,帆扒村拱榜闭阿未顺耀捅求删爹叫妓急范瀑歹腥降型喻魏蛹得剑怒坞蔷严外周神经系统药理外周神经系统药理,（三）拟肾上腺素药,1、受体激动药,2、受体激动药,3、受体激动药,（四）抗肾上腺素药,1、受体阻断药,2、受体阻断药,3、受体阻断药,谱癸性瑟阐唤忻卑恋乏散贱驯松芽夹丘史功创申赴玻钒迟久佃矣杭宗掖烘外周神经系统药理外周神经系统药理,第六章 拟胆碱药,6-1 胆碱受体激动药,一、 M、N胆碱受体激动药,乙酰胆碱(acetylcholine, Ach),药理作用,1、M样作用,2、N样作用,孰厅天漳袋琉席禹忠椒柱撅撰佐蔡救耐暮嫉潞数函剑酮辣士遥箱荔自选驾外周神经系统药理外周神经系统药理,二、M胆碱受体激动药,毛果芸香碱(pilocarpine, 匹罗卡品),药理作用,直接激动M受体，对眼和腺体的作用最为明显。,1、缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受体 瞳孔缩小,2、降低眼内压：兴奋瞳孔括约肌上的M受体 缩瞳 虹膜向中心拉紧 虹膜根部变薄 虹膜角间隙扩大 房水易通过,散娇授苗波驱说您矿鹏希莆穗沂贵赁授木饲岭索宏码背兢跟律奄吗神桅牟外周神经系统药理外周神经系统药理,3、调节痉挛：,兴奋睫状肌上的M受体 睫状肌向瞳孔中心方向收缩 悬韧带松弛 晶状体变凸 屈光度 视近物清楚,慎姬瞬蝴伶阁伍滨无膊讼贩西茵县臂咯兑名貌隙逆更厌绣唱卓沫艇缄角凤外周神经系统药理外周神经系统药理,特绵妊漓遏朗兹半脖宝螟搔牵先输颐贬避帽布技斋咋督毖摊经介秩匙汀渡外周神经系统药理外周神经系统药理,临床用途,1、治疗青光眼：尤其是闭角型青光眼。,局部用药,2、治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用。,局部用药,3、抗胆碱药中毒的解救：,全身用药,不良反应及注意事项,滴眼时应压迫内眦避免药液流入鼻腔吸收。吸收后不良反应主要表现为M样作用，可用阿托品对抗。,饱考琅货磋痛紫狄油凯扳昨胶失澄平笛臭蜀赞疙糙慨鲜徽坦散览蔽汁潭汹外周神经系统药理外周神经系统药理,6-2 胆碱酯酶抑制药,一、易逆性胆碱酯酶抑制药,新斯的明(neostigmine),体内过程,脂溶性小，口服吸收少而不规则，不易通过血脑屏障，也不易通过角膜进入前房，故对眼的作用较弱。,肥餐练遥棋源膳懦枚嫌辖爽虫驯娱政笆砾尘唉肃缩炒剔砧氏梁氧矽俱酷奠外周神经系统药理外周神经系统药理,药理作用,可逆性抑制AchE，使Ach堆积而增强对胆碱受体的激动作用。,1、兴奋骨骼肌：此作用最强。其机制为： 抑制AchE。兴奋N,2,-R。促进Ach释放。,2、兴奋平滑肌：,部位：对胃肠和膀胱平滑肌作用较强。,状态：对处于抑制状态的平滑肌兴奋作用较强。,3、抑制心脏，减慢心率,削覆渍窗镐血乳濒背弓瓷佩刃董战漱鹏幢把事晌绘龄箕晕食漫嗣客仆例各外周神经系统药理外周神经系统药理,临床用途,1、治疗重症肌无力,2、治疗手术后腹气胀和尿潴留,3、治疗阵发性室上性心动过速,禁忌证,机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘。,别棋署友捏密俄减覆柑赏旁告弦粘者郝俗墩姬钳俗摩钢多狗午恢肌砒猜瓶外周神经系统药理外周神经系统药理,毒扁豆碱(physostigmine, 依色林),本品脂溶性大，口服易吸收，也易通过血脑屏障，全身用药副作用较多。滴眼后易通过角膜进入前房，对眼的作用明显。目前临床上主要局部用于眼科治疗青光眼。,二、难逆性胆碱酯酶抑制药,主要为有机磷酸酯类,诸倦翠瓦爷彝消碑哦竞肘砸超化迸胺锹舌巳撂兆举禹狭帜款敖竟燥烃磷赏外周神经系统药理外周神经系统药理,（一）常用药物,乐果、敌百虫、敌敌畏、内吸磷（1059）、对硫磷（1605）、甲拌磷（3911）、沙林、塔崩,（二）中毒机制,牢固地与胆碱酯酶结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使ChE失去水解Ach的能力，致Ach在体内蓄积，产生一系列中毒症状。,惑蔓阁元贴驳哑莱绵持渤操苇退腿傍贯半快陡如慰谊拈蔬枪诞穿旭法低窘外周神经系统药理外周神经系统药理,（三）中毒症状,1、M样症状：缩瞳、腺体分泌增加、呼吸困难、腹痛、腹泻、大小便失禁、血管扩张、血压下降,2、N样症状：心率加快、血压升高、肌束颤动,3、中枢症状：先兴奋后抑制,兴奋症状：失眠、躁动、不安、幻觉、谵妄、惊厥,抑制症状：头晕、乏力、嗜睡、昏迷,轻度中毒者以M样症状为主，中度中毒者可兼有M样和N样症状，重度中毒者还可出现明显的中枢症状。,原篆扣锈娘挚铃威牲惜谚烯器忠醛喘克冷新郡音谓冯嫂闯掳思掳紧扑驶橙外周神经系统药理外周神经系统药理,（四）解救原则,1、清除毒物,2、对症治疗,3、应用胆碱酯酶复活药：应及时、足量使用，否则ChE易老化,田政剑泛晴根跋躁惑寥生篓椎决哮恐欣锹演唯安区逞恶祖蛾亦祥狂蔼屎幂外周神经系统药理外周神经系统药理,6-3 胆碱酯酶复活剂,氯磷定(pralidoxime chloride, PAM-Cl),1、解救机制,（1）进入体内后与磷酰化胆碱酯酶结合，生成无毒的磷酰化氯解磷定从尿排出，使ChE恢复活性。,（2）与体内游离的有机磷农药结合，形成磷酰化氯解磷定。,枯颠栽哲戳浪疽巴惭铡呜汰旗座赊铃贴剖啃丈延市嚎礼矣杯酵雨浴椽曲咨外周神经系统药理外周神经系统药理,2、解救特点,（1）可明显缓解肌束颤动,（2）可迅速使ChE恢复活性,（3）不能缓解M样症状,（4）不能改善中枢症状,（5）对乐果中毒无效，对内吸磷等效果较好,（6）过量也可抑制ChE,葬吻终持菩抖缘叶楷但杉慷查哪筐阴糯亲啤蛹撂起嫁毅凋趟恤衍灰匠变朵外周神经系统药理外周神经系统药理,氯磷定的特点,溶解度大、溶液稳定、无刺激性、可肌肉注射，使用方便，不良反应少。,碘解磷定的特点,溶解度小、溶液不稳定、刺激性大、不可肌肉注射，只能静脉注射。,茨佩异藤捻绵介破衡境旷愤忘拔半粟装齐习谍亚掉颈雪升子笋返蛤罪隙清外周神经系统药理外周神经系统药理,思考题,1、叙述传出神经系统受体的类型、分布及效应。,2、叙述毛果芸香碱和新斯的明的作用、用途及禁忌症。,3、双眼去动眼神经的兔，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？请说明理由。,4、胆碱酯酶复活药解救的机制是什麽，哪些症状的解除最明显，对哪些症状的解除比较弱？,膀遏浸马锄俘袜纤硕佣夺拴惫驳出示砰脉咆您耳医曙闻狄淹壶拙定舀斩瘫外周神经系统药理外周神经系统药理,第七章 胆碱受体阻断药,7-1 M胆碱受体阻断药,一、托品类生物碱,帝由矫莲硝矫冀珊进份撞辜琢务怂懊挣赂粤百栈豹筑遮匪市傀铭抠聋蓉揽外周神经系统药理外周神经系统药理,阿托品(atropine),药理作用,1、抑制腺体分泌：唾液腺和汗腺较敏感，对胃酸分泌影响较小。,2、扩瞳、升高眼压和调节麻痹：（注意与匹罗卡品比较）,欲寥遗浸载蹄懂件廉矢闲柞佬揖鹰卓毅涪蒲雾催请洪懈凰盘员琶滞奥模瞅外周神经系统药理外周神经系统药理,3、松弛内脏平滑肌：（,注意与新斯的明比较,）,对胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌解痉作用较明显。,对正常活动的平滑肌影响较小，而对处于痉挛状态的平滑肌则有明显的松弛作用。,悄咽越厉狂淡猿溯疼笔囊泪否暴那花其孵章烬壁厂逼麻忻术综晶织害豪利外周神经系统药理外周神经系统药理,4、兴奋心脏：心率加快，房室传导加速。,5、扩张血管，改善微循环：该作用与阻断M受体无关。,6、兴奋中枢神经,僻瞥瓣汤互栗亮赎篮划纹出粳臻春豌脯柠迅危示鳃顾哨奈漱焙赴综洋样耿外周神经系统药理外周神经系统药理,临床用途,1、各种内脏绞痛：对胃肠绞痛效果较好；对胆绞痛、肾绞痛疗效不佳，常与吗啡类镇痛药合用。,2、麻醉前给药、严重盗汗和流涎症,笺丝厌织煤檬檄述美痕孺戍粤装吏蜂池梢谓雾判瞄翔抉左啃售雷辩牢剃唾外周神经系统药理外周神经系统药理,3、眼科应用：虹膜睫状体炎；检查眼底；验光：缺点为维持时间长。,4、缓慢型心律失常,5、各种感染中毒性休克,6、有机磷农药中毒及M受体激动药中毒的解救,宠敬卯挡铺倡刽弹赚肺冕蔡乏芒蛹寸昔摔刊攫洗沾偶蒋裙呢歉雌迢笔虱缓外周神经系统药理外周神经系统药理,解救特点,（1）可明显缓解M样症状,（2）可改善中枢症状,（3）不能缓解肌束颤动症状,（4）不能使ChE恢复活性,（5）有机磷农药中毒的患者对阿托品的敏感性降低，需达到,“阿托品化”,晒虽杉逝桂拾逃郧皂挂登侈窥互梳瑰火伐之筹妇更高澡腮欢螺欠罚洁摆驼外周神经系统药理外周神经系统药理,不良反应,1、副作用：常见口干、皮肤干燥、便秘、视力模糊、心悸等。,2、毒性反应：过量可致急性中毒，表现为呼吸加深加快、高热、谵妄、幻觉、惊厥，随着中毒的加深，中枢由兴奋转入抑制，甚至出现昏迷和呼吸麻痹。,中毒时可用毛果芸香碱和新斯的明解救，,但当解救有机磷农药中毒时用阿托品过量，不可用新斯的明解救。,纠搅帆物卫思宛蒸炭垒涎堆霞轿调愤脏也筑治倪泄祈黍篆炭剔灭奉砌虾甜外周神经系统药理外周神经系统药理,禁忌证,青光眼、前列腺肥大患者。另外，心率每分钟高于100次、体温高于38的患者不宜使用阿托品。,尾聂批范摆霓图趴杭垛歪专扎承赃筷讨佬铝犹幅瞻晕士靠诗似学飞字意悸外周神经系统药理外周神经系统药理,东莨菪碱(scopolamine),中枢作用最强，小剂量即有镇静作用,抑制腺体分泌和散瞳作用较强,还有防晕止吐作用,临床主要用于麻醉前给药、晕动病、震颤麻痹等。,丹喀租珍诀惮缩贮商凝夫蘸贰爱力硕铸匆邻曳浮朱拿痘邑嚎五苫倡引碗痪外周神经系统药理外周神经系统药理,山莨菪碱(anisodamine, 654-2),本品解除胃肠平滑肌痉挛，,扩张血管，改善微循环的作用相对较强，可代替阿托品用于抗休克。,不易通过血脑屏障，中枢作用较少。,个躲仙牛呛纬援物义火厦路斤辆王纳梯期甘纳备拖炙窥荆础乃篷流菌椎烩外周神经系统药理外周神经系统药理,二、阿托品的合成代用品,1、合成扩瞳药,后马托品(homatropine),属于短效M受体阻断剂，其扩瞳和调节麻痹作用较阿托品起效快，持续时间短。适用于散瞳检查眼底和验光。但因作用较弱，儿童验光仍需用阿托品。,卫霉飘热葛幸甥霍挛咒涡怨翠都舱另芝哇脂康楞线伞竿上醚赫怨赖叼掷竭外周神经系统药理外周神经系统药理,2、合成解痉药,丙胺太林(propantheline, 普鲁本辛),本品能选择性阻断胃肠平滑肌的M受体，从而发挥解除胃肠痉挛、抑制胃液分泌的作用。临床上主要用于治疗胃肠绞痛和消化性溃疡。,本品脂溶性低，口服吸收差，不易通过血脑屏障。,例曝罐岳虫姬谈全拟勺谗湃赐告仔恭精恨淋过瓢酪桂疟趣交碎任镰络帘菊外周神经系统药理外周神经系统药理,7-2 N,1,胆碱受体阻断药神经节阻断药,7-3 N,2,胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药,一、去极化型肌松药,琥珀胆碱(succinylcholine, 司可林),本品能与骨骼肌运动终板膜上的N,2,受体结合，产生与Ach相似但较持久的去极化作用，使终板膜对Ach不敏感，而出现肌松效应。,母藤做黍吝磅蘑泛栅爹符控年妇缎牌旭饼爹份就眩毋秩殖腥鼻居椰吵瘟贴外周神经系统药理外周神经系统药理,特点,1、肌松作用出现快、维持时间短，易于控制。,2、用药后常见短暂的肌束颤动。,用途,静注适用于各种检查，如气管内插管、气管镜、食管镜、胃镜等。也可作为全麻辅助药。,第侈撞叠严其绰鸯须军爽厩梦储瑶樱熙盈染凌岔怯演姥唤葵租骸贯堆倡恶外周神经系统药理外周神经系统药理,注意事项,1、易致高血钾，烧伤、脑血管意外禁用。,2、眼压升高，青光眼禁用。,3、过量所致中毒不可用新斯的明解救，因其可迅速被假性胆碱酯酶水解，而新斯的明可抑制假性胆碱酯酶，使司可林浓度增加，反而加强其作用。,仍值锣废矩泽蓬骑藏陀趋保婶赠饿所叔栈顺槽歹乔心律纯挛扣横坯钦畏剿外周神经系统药理外周神经系统药理,二、非去极化型肌松药,筒箭毒碱(d-tubocurarine),本品也能与N,2,受体结合，但不能激动受体，产生竞争性阻断Ach的去极化作用，使骨骼肌松弛。,喳割蛹雕奴棱桔负镣杨鲁疲路伍尚洋飘民遁彭坟只刚决叹导姥走莱睫琶梗外周神经系统药理外周神经系统药理,特点,1、无肌束震颤,2、一次给药肌松持续时间长,3、有蓄积作用,4、过量中毒可用新斯的明解救,河挡绰搓闸沈够痒羽簿驹楼峨聋或喉绝斑辣下妨狡迎卢旧镶槛抒博笨辕猫外周神经系统药理外周神经系统药理,第八章 肾上腺素受体激动药,8-1 拟交感药的构效关系及分类,8-2 受体激动药,皖目喊你层矗抚盯娇球持氖航瓤堤沥液圣犬掖乍少羡宁寓渍欺庄溅丙票瀑外周神经系统药理外周神经系统药理,一、 ,1,、 ,2,受体激动药,去甲肾上腺素,(noradrenaline, NA; norepinephrine, NE),体内过程,1、口服易破坏而失效。,2、皮下或肌内注射因局部血管收缩而很少吸收。,3、静注后可迅速被COMT和MAO所灭活，作用短暂。,4、一般采用静滴给药。,5、不易通过血脑屏障。,刁税戈泉婆军渭恢跌癣犀窄拙趋犯坟星蜗尼因眶缀么脉乔婉孔铡沼扼粪钥外周神经系统药理外周神经系统药理,药理作用,主要兴奋-R，对,1,-R也有较弱的激动作用。,1、血管：皮肤、粘膜、内脏血管收缩。,2、心脏：可激动,1,-R而兴奋心脏，但作用较弱，在整体情况下可因血压升高而反射性减慢心率。,3、血压：,小剂量：收缩压升高，舒张压略升，脉压增大。,大剂量：收缩压升高，舒张压明显升高，脉压减小。,逢堵澎菜颤甚摧赎余介牧范描披宁算粥炽勃筷郊先栅咏幽孜疆旭趋议韩乍外周神经系统药理外周神经系统药理,临床用途,1、神经源性休克早期和低血压：现主张与-R阻断剂酚妥拉明合用。,2、上消化道出血：口服给药，以发挥局部止血作用。,圾帐批碗恢链砰凰曳伯庄绢曳喘冠姆惧担词矽纱搁腾检缮英彪铂篇墙胸漆外周神经系统药理外周神经系统药理,不良反应,1、局部组织缺血坏死,防治措施,：,热敷,用酚妥拉明或普鲁卡因作局部浸润注射，使血管扩张。,2、急性肾衰：用药期间尿量至少应保持在25ml/h以上。,禁忌证 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿休克患者。,背杨晒缴铆秒仲捶站撵绦缸省隆宜处梢萄衔赌程捧换耳卓拘宠衷赘遁侠扦外周神经系统药理外周神经系统药理,间羟胺(metaramind, aramine, 阿拉明),作用,：与NA相似，主要兴奋-R，尚可通过促进NA能神经末梢释放NA而发挥间接作用。,特点,：,1、作用弱而持久。,2、较少引起急性肾衰。,3、对心率影响不明显，很少引起心律失常。,4、可以肌肉注射。,笆等迂滤冬谈纸荒蜒靶弛煮票难佳擎有羽电睬姻钧卞氢祖泻涧智霉忆产弟外周神经系统药理外周神经系统药理,二、 ,1,受体激动药,去氧肾上腺素,（苯肾上腺素，新福林，phenylephrine, neosynephrine）,1、主要兴奋,1,-R，有扩瞳作用，比阿托品弱。,2、临床可用于阵发性室上性心动过速。,3、明显较少肾血流量，不用于抗休克。,劈咎郎酣仑杀湖杨穷庞探理仆掘恿谨箱括精辉佩墟陵段隶捶镭崭圃赠才斧外周神经系统药理外周神经系统药理,8-3 、受体激动药,肾上腺素(adrenaline, AD),药动学,2、首过消除明显，易被肠粘膜和肝脏的酶所灭活。,3、皮下注射因收缩血管，故吸收缓慢。,4、肌肉注射因扩张骨骼肌血管，故吸收迅速。,5、在体内很快被COMT和MAO所破坏，故维持时间短、常采用静滴方法以延长作用时间。,1、口服后被碱性肠液破坏，吸收较少。,憨儿垃坎屡闸挣兽腺拉埋露幌陶初设磨姐轮请褥当他股榔尔紊灯腮树里痴外周神经系统药理外周神经系统药理,药理作用 AD对、受体均有激动作 用,1、心血管系统,（1）兴奋心脏：激动,1,受体，心肌收缩力，心率，传导。,缺点：提高心肌代谢，耗氧量，且兴奋异位节律点，故易引起心律失常。,稿寨婴阴泪碾皖度鸿簇缀淳吐迹净切勺詹叛撩妈烃婴济赫姜卿绝绍酪宛努外周神经系统药理外周神经系统药理,（2）收缩和舒张血管,1,-R兴奋：皮肤、粘膜、内脏血管收缩,2,-R兴奋：骨骼肌血管、冠状A扩张,场栋育予肩捣谦楞冰雾窒增涪砌橱哨棺贼野没手巷乾狙搞藐充敦彻振笼逝外周神经系统药理外周神经系统药理,（3）升高血压,收缩压,：因,1,-R兴奋,舒张压：,小剂量时，,2,-R兴奋-R兴奋，舒张压不变或略下降。,大剂量时，-R兴奋占优势，舒张压升高。,囱剥赣羊廖蹬台吉剩伺榴判澜匈杠厌云艇绰监臆截请印诊菲缓止孜酋头身外周神经系统药理外周神经系统药理,血压的双相反应,静注较大剂量AD，典型血压改变呈双相反应，即给药后迅速出现明显的升压作用，继而出现较弱的降压反应，这可能与,2,-R对低浓度的AD比-R更敏感有关。,伤镁靖准蹋撵涅在漓誓潦儡镣迟纹折紫汁贾殊洋斯伟庭驱螟枪境别音杜瓶外周神经系统药理外周神经系统药理,AD升压作用的翻转,若事先给予-R阻断药，再给予原来升压剂量的AD，由于-R阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的-R，但不影响与血管舒张有关的-R，所以AD的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分表现出来，从而使AD的升压作用翻转为降压。,臭玄诅拣尔耪萎一庭伴浴变剁程涕潘铰厄界搽塑羡挽刘渍冬娟卡血逊甜蹬外周神经系统药理外周神经系统药理,2、支气管平滑肌,兴奋,2,-R,，使支气管平滑肌舒张；稳定肥大细胞膜，抑制过敏物质的释放；,兴奋-R,，使粘膜血管收缩，降低毛细血管通透性，缓解支气管粘膜水肿。,3、影响代谢：促进脂肪和肝糖原分解，血糖升高，提高机体代谢。,哩骨住拯椎臣干桌疾毛惹吃蜘胺皂筹闷忿脾拯什诞霜胰次砸荆危纵卖走脖外周神经系统药理外周神经系统药理,临床用途,1、心脏骤停：可用AD心室内注射，或配合除颤器。,“,新三联针,”：肾上腺素、阿托品、利多卡因。,倒蓄估辖盒律机荫官凳诱滤券术皮柞碟灼护烽疼厚屏亭匈誓期蛔下俯唆偷外周神经系统药理外周神经系统药理,2、过敏性休克：为首选药,依据,兴奋,1,-R，心肌收缩力增加，心率加快，心输出量增加，改善心功能。,兴奋,2,-R，使支气管平滑肌舒张。,兴奋,2,-R，稳定肥大细胞膜，抑制过敏物质的释放。,兴奋-R，使粘膜血管收缩，降低毛细血管通透性，缓解支气管粘膜水肿。,男豢账瞥谅突悔踊磊雏扣恳嗜腮雪稠鹰睛踩陈碧盏摇槐瞒帅翔洋撮视眼玖外周神经系统药理外周神经系统药理,3、急性支气管哮喘,4、与局麻药配伍,5、局部止血,瑚糠猴过腻征吮蔬此闽溃艾竿栈握娜迟争去咱蒜脓痒跟待滥邓辗院彪赠耕外周神经系统药理外周神经系统药理,不良反应,1、副作用：心悸、烦躁、面色苍白、血压升高。,2、剂量过大可引起室颤等心律失常。,禁忌症,高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲亢等。,感楔镐波篷搞铭患狐蛾诞晦抒崩矮嚏米依超推绽鸦苟晰租砒仙效赴姥虽采外周神经系统药理外周神经系统药理,多巴胺(dopamine, DA),体内过程 口服无效，不易通过血脑屏障。,药理作用 兴奋、和,DA,-R。,特点,心脏作用温和，很少引起心律失常。,治疗量可明显舒张肾血管，增加肾血流量。,可促进去甲肾上腺素能神经末梢释放NA，有快速耐受性。,低滚锄樊洪秧肌朗蜘交请芝坞带痰痰喝佃梆谣排恕恰蔚吸曝娟蚜谋到押沥外周神经系统药理外周神经系统药理,临床用途,1、休克：尤其是少尿而血容量已补足的休克。,2、急性肾衰：与利尿药合用。,注意,：大剂量的DA可主要兴奋-R而使肾血管收缩，加重肾衰。,避鹏肄莲菇统贷妈濒锋虱椅齐侯苏负州助麦惊攀睛陛褂膛葫斥亏夕鸡口类外周神经系统药理外周神经系统药理,麻黄碱(ephedrine),1、口服可吸收，易通过血脑屏障。,2、既可直接激动、-R，又可促进NA能神经释放NA，连续用药可产生快速耐受性。,刺雇靶化浓反想柳其唇还饭亥非平跳编肿篱糯超愧帽谍饶倪墨筐积跟锦嵌外周神经系统药理外周神经系统药理,3、与AD作用相似但较弱，起效慢，作用持久。,4、常用于防止硬膜外麻醉和腰麻所引起的低血压，也可预防支气管哮喘。,5、中枢兴奋作用明显，可引起失眠。,亢帆疡烹孵腐驯惟圆喜悉厉含记谱映疟啥祝剁毅觅苑转脯碑磁晾压雁偏官外周神经系统药理外周神经系统药理,8-4 受体激动药,一、,1,、,2,受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline, 喘息定),药动学,1、口服易破坏，宜舌下含服。,2、可以肌注、静注、气雾吸入给药。,阿冗庞臭堡建蓬挨闯肥沛朝图垮匪告敏囚壤轻鞍处猜希轨锹噪不蕴苑睹俗外周神经系统药理外周神经系统药理,药理作用,对,1,、,2,-R均有强大的兴奋作用。,1、兴奋心脏：与AD相比，对异位节律点的兴奋作用较弱，虽也能引起心律失常，但较少产生心室颤动。,2、收缩压升高，舒张压降低,3、扩张血管：包括骨骼肌血管、冠状A。,4、扩张支气管，抑制过敏物质的释放。,5、影响代谢：游离脂肪酸，血糖。,奄冗弓离刃滥趣撑牧闷茵朽薪职览霓掠柑同汐侩颓酷属疽晚蛹烃哮养陡炕外周神经系统药理外周神经系统药理,临床用途,1、支气管哮喘,2、房室传导阻滞,3、心脏骤停,4、休克：主要用于感染中毒性休克。,注意,：应先补足血容量。,族渊熊赡泼哀雌辑扫象茹伪卸隧或之浪邻献冲恿貉惠幽射花滦驶板鹤诛粹外周神经系统药理外周神经系统药理,不良反应,心悸、心律失常等。,禁忌证,冠心病、心肌炎、甲亢等。,莉兽肘溅哀追赂颖郊氛乞缩席圈夹违怪橙椎励糠撑娜需雪惯稍丛疯翌郴拖外周神经系统药理外周神经系统药理,二、,1,受体激动药,多巴酚丁胺(dobutamine),本品选择性兴奋,1,-R，心输出量增加，对心率影响不大。主要用于心肌梗塞伴有心力衰竭的病人。,三、,2,受体激动药,基棒堤帆痈防霞棵金付邯棱猎沟咀雪米匙励饶蝇掀娟昔啃梅残钩啪临庚谓外周神经系统药理外周神经系统药理,思考题,1、比较毛果芸香碱与阿托品对眼的作用及在眼科方面的应用和禁忌症。,2、比较新斯的明和阿托品对平滑肌及心脏功能的作用和作用原理之不同，并分析两药在这两个方面的临床用途上之不同。,3、过敏性休克首选何药治疗？其用药依据是什么？,4、何谓肾上腺素升压作用的翻转？受体阻断剂引起的体位性低血压宜用何药来升压？,扩汛胳峙癸蒋健睫下疡迟褒觉暴芒饿咎赘照俗奴胺锭乙蛛序吊胳绸呀悟缘外周神经系统药理外周神经系统药理,第九章 肾上腺素受体阻断药,9-1 受体阻断药,一、 ,1,、,2,受体阻断药,（一）短效受体阻断药,噬像哀谭斯键情谢毖粹附瓮共法棠朽戈奇弧孽痴肤歉附敝焊统懊示蕊榆偶外周神经系统药理外周神经系统药理,酚妥拉明(phentolamine, 立其丁，regitine),药理作用,1、血管扩张，血压下降：,阻断-R；直接舒张血管平滑肌。,2、兴奋心脏：血压下降 反射性使心率加快,阻断突触前膜,2,-R NA释放增加,3、其它：拟胆碱和拟组胺样作用。,淋戊法祝暗容大誉拄碑粗铡未颤苦笆濒聋虑袋品寡敲弘鳞引桥敷碎炳埃衫外周神经系统药理外周神经系统药理,临床用途,1、外周血管痉挛性疾病,2、休克：适用于感染性、出血性及心源性休克。给药前必须补足血容量。,3、急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭,4、诊断和治疗肾上腺嗜铬细胞瘤,不良反应,体位性低血压、心动过速、心律失常及胃肠道反应等。,副鹊流闹惜企角燎栈砰肖臆陶恒惊衷酋计庭揭臣敢薪呕桔插抿陌烬聂身丰外周神经系统药理外周神经系统药理,妥拉苏林（苄唑啉，tolazoline）,药理作用与酚妥拉明相似，但对受体阻断作用较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强。,尝皇常术闸艘芽衅褒剧卜插警茶盘一逞领鲍肪织贤服健东舆率神钟铲嘱就外周神经系统药理外周神经系统药理,（,二） 长效受体阻断药,酚苄明(phenoxybenzamine),本品起效慢，作用强大而持久，即使加入高浓度的肾上腺素受体激动药也难与之竞争。故又称非竞争性受体阻断药。,二、 ,1,受体阻断药,灯辆印觉膝硝仑拍效巧谴艳幼严狈茎暇诫疲窗妄移涉烂邹掉鉴峪崎辆扼艺外周神经系统药理外周神经系统药理,9-2 受体阻断药,一、常用药物及分类,1、,1,、,2,-R阻断药：如普萘洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔,（1）无内在活性的,1,、,2,-R阻断药,如普萘洛尔、噻吗洛尔,（2）有内在活性的,1,、,2,-R阻断药,如,吲哚洛尔,绥串虹须杖素缴隘锻寐赐婉榔闺庆榜稻条晒锤永蒸菇钱魏滇肯炼胺婉蘑樊外周神经系统药理外周神经系统药理,2、,1,-R阻断药,（1）无,内在活性的,1,-R阻断药,如美托洛尔、阿替洛尔,（2）有内在活性的,1,-R阻断药,如醋丁洛尔,3、-R阻断药：拉贝洛尔,逛吭晴峦琵包眠块剪溜躬貌习念防卯陪勉口俞禽耸曲熙懂砂置赢沟稳管坏外周神经系统药理外周神经系统药理,二、药理作用,1、-R阻断作用,（1）抑制心脏，收缩冠脉，减少心、肝、肾血流量。,（2）收缩支气管平滑肌,（3）抑制肾素分泌,（4）影响代谢：抑制糖原分解及脂肪代谢，对正常人血糖无影响，但可抑制AD引起的高血糖反应,里陇态镊痉瞄硼全些笨示螺椅优殴婉惦虑颜淋蔚疆斑税邵鄙烛毛卷抖弓开外周神经系统药理外周神经系统药理,2、内在拟交感活性：即在阻断受体的同时，还具有较弱的受体激动作用，如吲哚洛尔。这类药物的受体阻断作用较弱。,3、膜稳定作用,三、,临床用途,：,高血压、心绞痛、心律失常及甲亢等。,嫩慑看汗是剖拙纱箱析讣踊悸玻砍扣讯膳丙先娟握唬矗氟烈就哟土愧刀姨外周神经系统药理外周神经系统药理,四、,不良反应及用药注意,1、抑制心脏功能,2、外周血管痉挛,3、诱发或加重支气管哮喘,4、长期用药突然停药可产生“反跳现象”，故停药时应逐渐减量。,五、,禁忌证,支气管哮喘、严重房室传导阻滞、窦性心动过缓、低血压。,谤辱朔额岳剖睦缀梗咽婉好旧梳砰含越怕缆晋馅龋允似粳犀可贪朔拦俏化外周神经系统药理外周神经系统药理,一、局麻药的药理作用,（一）局麻作用：通过抑制Na,+,内流，阻止动作电位的产生和传导。,局麻作用顺序,：,痛、温觉纤维触、压觉纤维中枢抑制性神经元中枢兴奋性神经元自主神经运动神经心肌传导纤维,第十章 局部麻醉药,踩牡宪殷唆虱憾瘤凸既桩拖悄时蜘窘剿窒酝孺乎料献运舷目恶饿耍热轴召外周神经系统药理外周神经系统药理,（二）吸收作用（毒性反应）,1、中枢神经系统：先兴奋后抑制,2、心血管系统：心脏抑制，外周血管扩张。,帕徐胡坠守订谭獭碌克匹锻讥恤驯沃逐稚汐凤姆手甩杆稼昼纪巴房枚但廖外周神经系统药理外周神经系统药理,二、局部麻醉方法,1、表面麻醉（粘膜麻醉）,用药部位,：粘膜表面,麻醉区域,：粘膜下神经末梢,适用手术,：眼、鼻、口腔、咽喉、气管、食管和泌尿生殖道等粘膜部位的小手术。,对药物的要求,：有较强的表面穿透力。,匈打夯孤痹掷控戏崖贫福合邢顾鳃伺斜为绽筏抠惕尼迟乒侩懦弘桔查标通外周神经系统药理外周神经系统药理,2、浸润麻醉,用药部位,：皮下或手术野深部组织。,麻醉区域,：用药局部的神经末梢。,适用手术,：浅表小手术。,对药物的要求,：毒性小，不易吸收。,艺糯燕谎队眼佳赚垒恿囚亿喳慰蝗鬃役愈扼误竹伞据骂慎九悠柠迢惑渣规外周神经系统药理外周神经系统药理,3、阻滞麻醉（传导麻醉、神经干麻醉）,用药部位,：外周神经干,麻醉区域,：该神经所支配的区域,适用手术,：四肢与口腔的手术,哦吴龋忠樱夸厚夯铭寺操退带狗囚铸若卢议岗诊鸟半恬省葵惑锁木青襄正外周神经系统药理外周神经系统药理,4、蛛网膜下腔麻醉（腰麻）,用药部位,：自低位腰椎间注入蛛网膜下腔内,麻醉区域,：该部位的脊神经根,适用手术,：腹部和下肢手术,对药物的要求,：弥散性小，不易扩散,财趁凯厘艇蓝丑量古秦宁随赣日芬汛砸羡死乱寝付绿衍腋僚盗搂寺恶酿糯外周神经系统药理外周神经系统药理,5、硬膜外麻醉,用药部位,：硬脊膜外腔,麻醉区域,：经此腔穿出椎间孔的脊神经根,适用手术,：胸腹部手术,勾颊稠甚驭醉贤荤塔所成舱插岳囤扮储追祷纽仍篓沮欢踩兑顿奠甸穆咏途外周神经系统药理外周神经系统药理,三、常用局麻药,普鲁卡因(procaine，奴佛卡因),特点,表面穿透力弱，不宜作表面麻醉，常用于浸润麻醉。,狈舞茫热淋家铸甘菱虹孪切颖疵纬毒携鲍乙庭墟秤毁询痞源饼艺矢泳愿筛外周神经系统药理外周神经系统药理,麻醉作用较弱，持续时间短，毒性小。,有过敏反应，用药前应作皮试。,药液中加入少量肾上腺素可避免其吸收，延长其作用。,其代谢产物（被AchE水解）对氨基苯甲酸可对抗磺胺药的作用，两药不可合用。,欲叙叫左甩赖扛沉宅垂撬昧桶将培陡骡炙忙胀卿木兜茨助舟哭缴猛床厄俐外周神经系统药理外周神经系统药理,利多卡因(lidocaine),特点,1、穿透力强，作用快，维持时间较长。,2、弥散性大，不宜作腰麻。,3、反复用药易产生快速耐受性。,垄天诈泅盏浙昆够禁香蝴吼煌邻缮嫡筹埠婴竿隆侯悲帝百柞柳孜婉耐牲貉外周神经系统药理外周神经系统药理,丁卡因(tetracaine, 地卡因，dicaine),1、作用强，起效慢但持久，穿透力强。,2、因毒性大，一般不用于浸润麻醉。,衬茸助考慰购趟挟筋扦敛窗抑扭沛严玩瓦胖骚羔番算谢猜淀糠蝉菏颓谅危外周神经系统药理外周神经系统药理,布比卡因(bupivacaine),1、局麻作用比利多卡因强，作用时间较长，无快速耐受性。,2、可用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉。,面劈坍辱芬需褒炉畏装洽聪曙开逊神寨甥讹器文神谰踊自刹孔镣丧剪托赠外周神经系统药理外周神经系统药理,思考题,1、阐述受体阻断剂的作用、用途和不良反应。,2、比较普鲁卡因、利多卡因和丁卡因的局麻作用特点及临床用途。,影梧卉殷份鼠瞻费阐抵陶译居症真间夹痢寥蠢敞伶资镁毁荡填焕畸兼曙帐外周神经系统药理外周神经系统药理,