第七期 碳青霉烯类与其他抗菌药物联合对鲍曼不动杆菌的协同效应

泰能,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,碳青霉烯类与其他抗菌药物联合,对鲍曼不动杆菌的协同效应,Kiratisin,P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,鲍曼不动杆菌耐药严重，需要不同抗菌药物联合治疗,亚太地区，多重耐药,(MDR),和广泛耐药,(XDR),鲍曼不动杆菌的检出率逐渐上升,可有效治疗,MDR,和,XDR,鲍曼不动杆菌的抗菌药物非常有限，因此常需要不同抗菌药物联合治疗,以碳青霉烯为基础的联合治疗可作为鲍曼不动杆菌的治疗选择,虽然数据显示多粘菌素对不动杆菌的抗菌活性较强，但由于对肾毒性的担心以及,PK/PD,研究数据的缺乏限制了该药的使用,已有研究显示，以碳青霉烯为基础的联合治疗可作为不动杆菌的治疗选择,碳青霉烯类药物与哪类抗菌药物联合效果更好？,Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,研究方法,研究目的：,评估碳青霉烯类药物,(,亚胺培南、美罗培南、多利培南,),与其他类抗菌药物,(,头孢哌酮,/,舒巴坦、多西环素、利福平、奈替卡星、莫西沙星,),联合治疗的效应,研究方法：,随机筛选,40,株自临床标本中检出的鲍曼不动杆菌用于本次研究,药物敏感性测定：采用,E,测定法,(E test),测定受试药物的最低抑菌浓度,(MIC),临界浓度值：除外多利培南，其他抗菌药物的临界浓度采用,CLSI,提供的数据；多利培南则采用,FDA,提供的数据,联合效应的评估：采用部分抑菌浓度,(FIC),作为联合药敏试验结果的判断依据,Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,研 究 结 果,鲍曼不动杆菌,MDR,或,XDR,菌株检出率高,随机筛选的鲍曼不动杆菌,62.5%,为,MDR,或,XDR,菌株,N=40,株,MDR,：对至少三类抗菌药物耐药,XDR,：仅对,1-2,种抗菌药物敏感，对其他抗菌药物普遍耐药,Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,MDR,或,XDR,鲍曼不动杆菌对抗菌普遍耐药,鲍曼不动杆菌对抗菌药物的敏感性,菌株,敏感性,多利培南,美罗培南,亚胺培南,头孢哌酮,/,舒巴坦,多西环素,利福平,奈替米星,莫西沙星,MDR,或,XDR,菌株,(n=25),敏感,(S),1,0,1,2,1,2,2,0,中度敏感,(I),3,0,3,2,0,0,0,0,耐药,(R),21,25,21,21,24,23,23,25,非,MDR,菌株,(n=15),敏感,(S),14,0,15,13,13,15,15,15,中度敏感,(I),1,13,0,2,0,0,0,0,耐药,(R),0,2,0,0,2,0,0,0,鲍曼不动杆菌,MDR,或,XDR,菌株检出率高，对抗菌药物普遍耐药，单药治疗已不能满足治疗所需，应采用联合治疗,Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,以碳青霉烯为基础的联合治疗可作为不动杆菌的治疗选择,Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,亚胺培南与其他抗菌药物联合的,FIC,值,菌株,FIC,值,亚胺培南联合以下抗菌药物,头孢哌酮,/,舒巴坦,多西环素,利福平,奈替米星,莫西沙星,鲍曼不动杆菌,(n=40),FIC,0.5,13,1,1,1,1,0.5FIC,1,21,6,10,23,6,12,0,0,0,0,0,Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,美罗培南与其他抗菌药物联合的,FIC,值,菌株,FIC,值,美罗培南联合以下抗菌药物,头孢哌酮,/,舒巴坦,多西环素,利福平,奈替米星,莫西沙星,鲍曼不动杆菌,(n=40),FIC,0.5,12,1,1,0,0,0.5FIC,1,24,9,8,26,6,12,0,0,0,0,0,Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,多利培南与其他抗菌药物联合的,FIC,值,菌株,FIC,值,多利培南联合以下抗菌药物,头孢哌酮,/,舒巴坦,多西环素,利福平,奈替米星,莫西沙星,鲍曼不动杆菌,(n=40),FIC,0.5,7,1,0,2,1,0.5FIC,1,21,10,12,22,7,12,0,0,0,0,0,Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,FIC,是评价抗菌药物联合作用的主要指标,FIC=,联合时甲药的,MIC/,甲药的,MIC+,联合时乙药的,MIC/,乙药的,MIC,注：文献中使用的,FIC,范围为：,FIC,0.5,协同；,0.54,拮抗，进行数据统计时主要参考以上表格中的,FIC,范围,1.,汪复等,.,实用抗感染治疗学,.,人民卫生出版社,.2005,年第一版：,24,2.Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,抗菌药物联合在体外或动物实验中可以获得四种作用,联合作用,意义,FIC,值,协同作用,两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好,FIC,0.5,累加作用或相加作用,两种抗菌药物联合的结果，相当于两者作用相加的总和,0.5FIC,1,无关作用,两种抗菌药物联合后总的作用不超过联合中作用较强者，即两药联合后未取得效果,12,联合应用抗菌药物的目的主要在于获得协同作用,碳青霉烯类与头孢哌酮,/,舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌的作用最好,头孢哌酮,/,舒巴坦,多西环素,利福平,奈替米星,莫西沙星,百分比,亚胺培南与头孢哌酮,/,舒巴坦联合出现协同作用的菌株最多,N=40,株,+,亚胺培南,联合亚胺培南,Kiratisin,P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,碳青霉烯类与头孢哌酮,/,舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌的作用最好,头孢哌酮,/,舒巴坦,多西环素,利福平,奈替米星,莫西沙星,百分比,美罗培南与头孢哌酮,/,舒巴坦联合出现协同作用的菌株多,N=40,株,+,美罗培南,联合美罗培南,Kiratisin,P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,碳青霉烯类与头孢哌酮,/,舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌的作用最好,头孢哌酮,/,舒巴坦,多西环素,利福平,奈替米星,莫西沙星,百分比,多利培南与头孢哌酮,/,舒巴坦联合出现协同作用的菌株多,N=40,株,+,利多培南,联合多利培南,Kiratisin,P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,亚胺培南与头孢哌酮,/,舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌的作用,最好,百分比,相比其他碳青霉烯类药物，亚胺培南与头孢哌酮,/,舒巴坦联合出现协同作用的菌株,最多,，达,32.5%,N=40,株,+,头孢哌酮,/,舒巴坦,Kiratisin,P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,亚胺培南与头孢哌酮,/,舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌的,MIC,下降幅度最大,MIC,下降幅度,亚胺培南与头孢哌酮,/,舒巴坦联合后，,MIC,值下降,3.78,倍,N=40,株,+,头孢哌酮,/,舒巴坦,亚胺培南 美罗培南 多利培南,3.78,3.65,3.18,Kiratisin,P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,总结,鲍曼不动杆菌,MDR,或,XDR,菌株检出率高，对抗菌药物普遍耐药，因此常需要不同抗菌药物联合治疗,相比其他抗菌药物，碳青霉烯类与头孢哌酮,/,舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌,(,包括,MDR,或,XDR,鲍曼不动杆菌,),的作用最好,其中亚胺培南与头孢哌酮,/,舒巴坦联合产生的协同作用的菌株更多，达,32.5%,且亚胺培南与头孢哌酮,/,舒巴坦联合后，,MIC,值下降幅度最大,Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,结论,碳青霉烯类与其他抗菌药物联合可能增强其对鲍曼不动杆菌的抗菌活性，其中碳青霉烯类与头孢哌酮,/,舒巴坦的联合作用最强。,在所有的碳青霉烯中，亚胺培南与头孢哌酮,/,舒巴坦联合的协同作用最强，适用于耐药鲍曼不动杆菌的治疗,Kiratisin,P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,亚胺培南与头孢哌酮,/,舒巴坦联合出现协同作用的菌株最多,谢 谢！,