《肿瘤疾病知识》PPT课件

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,MDS disease,赵婧华,XJP MA,Myelodysplastic Syndrome,骨髓增生异常综合征,什么是,MDS,？,什么原因引起的,MDS,？,有哪些临床表现？,如何诊断？,如何分型？（疾病缓重程度）,目前有哪些治疗策略及疗效评价标准？,诊治指南（,NCCN,）,本讲结束语,MDS,到底是什么,简言之,骨髓增生异常综合征,(MDS),是指一组骨髓障碍疾病，患者的骨髓不能产生足够健康拥有各种正常功能的血细胞。,健康的骨髓和造血,骨髓就像一个工厂，生产制造三种血细胞：红细胞、白细胞、血小板。,健康的骨髓产生不成熟的血细胞,干细胞、前体细胞或叫做原始细胞，这种细胞可以分化成为成熟的、功能完整的红、白、血小板。,MDS,患者的,骨髓,和造血,骨髓干细胞不成熟，有可能聚集在骨髓中，或者寿命比正常细胞短，导致外周血循环中正常功能的血细胞数量减少，我们称之为骨髓无效造血。,MDS,到底是什么,-,实验室表现,血细胞减少,血细胞减少是,MDS,的重要特点,贫血（低红细胞计数）（贫血症状，疲劳面色苍白等）,中性粒细胞减少症（低白细胞 计数）（感染）,血小板减少症（低血小板计数）（出血）,血细胞形态改变,除了数量减少，,MDS,患者外周循环中血细胞还可能因为形态发育异常而无法发挥正常功能，我们称之为病态造血。,细胞发育异常的定义为异常的细胞形状或外观，或异常的形态学。,MDS,的疾病进展,30%,的患者会最终进展为,AML,（急性髓细胞性白血病）,MDS,流行病学,数据,MDS,是一类老年性疾病,:,70,岁以上年龄组最高发,2.1-12.6/100,000,每年,50/100,000,在,70+,年龄组,国内发病平均年龄比国外较低,。,MDS,在男性中,发病率高,男性发病率随年龄增长显著增高,40,岁,M:F 1.0,70,岁,M:F 2.25,Germing U,et al,.Haematologica 2004;89:905-910,MDS,流行病学,数据,不同年龄段的发病率,直观图,全球,MDS,患病率分布,7,Russia:23,785,Asia Pacific:417,090,Japan:16,401,EU:123,547,AF/ME:168,550,LA:75,555,US:54,302,Canada:5,997,AUS/NZ:4,171,注：中国,MDS,的发病率较高，亚太地区占有全球一半以上,MDS,人口,Myelodysplastic Syndrome,骨髓增生异常综合征,什么是,MDS,？,什么原因引起的,MDS,？,有哪些临床表现？,如何诊断？,如何分型？（疾病缓重程度）,目前有哪些治疗策略及疗效评价标准？,诊治指南（,NCCN,）,本讲结束语,什么原因引起,MDS,MDS,的发病机理目前尚未完全明确。按发病可能的原因主要分为以下两种,原发性,MDS,继发性,MDS,：,a.,之前因各种原因的肿瘤接受过放化疗,;,b.,长期暴露于工业化学试剂环境中；如接触大量有机试剂如苯等。,c.,吸烟；虽没有充足的证据证明其与,MDS,的关系，但吸烟的患者其,MDS,进展为,AML,的危险是不吸烟患者的,1.6,倍。,d.,继发性,MDS,患者常伴有多种染色体异常（难治）。,MDS,非接触性传染性疾病，也没有家族遗传性。,Myelodysplastic Syndrome,骨髓增生异常综合征,什么是,MDS,？,什么原因引起的,MDS,？,有哪些临床表现？,如何诊断？,如何分型？（疾病缓重程度）,目前有哪些治疗策略及疗效评价标准？,诊治指南（,NCCN,）,本讲结束语,MDS,临床表现,临床表现,缺乏特异性,，主要特征是无效和病态造血，对多系血细胞都有影响：,红细胞,-,最常见为缓慢进行性贫血。老年人贫血常使原有慢性心肺疾病加重,白细胞,-,粒细胞缺乏导致反复感染和发热,血小板,-,血小板降低致皮肤瘀斑，鼻出血，牙龈出血等各种出血症状,体征不典型：,常为贫血所致面色苍白,血小板减少所致瘀斑,约,10%,肝脾肿大,极少淋巴结、皮肤浸润,Myelodysplastic Syndrome,骨髓增生异常综合征,什么是,MDS,？,什么原因引起的,MDS,？,有哪些临床表现？,如何诊断？,如何分型？（疾病缓重程度）,目前有哪些治疗策略及疗效评价标准？,诊治指南（,NCCN,）,本讲结束语,MDS,如何,诊断,-,实验室检查,外周血检查：,血细胞计数（红、白、血小板）,血细胞大小、形状是否正常,血液中铁的含量（铁蛋白水平）,EPO,水平（促红细胞生成素，机体组织含氧量低时肾脏中产生的一种蛋白，可以刺激骨髓中红细胞的产生）。,骨髓,检查,目的：发现骨髓中的细胞异常情况以及染色体异常情况，帮助诊断,分两部分：骨髓涂片（抽取液态骨髓）和活检,过程：骨髓抽吸，显微镜下观察骨髓中原始细胞（不成熟的）比例、细胞核中染色体异常的情况,结果：血液学检查报告，细胞遗传学检查报告。,常见,细胞遗传学,异常,细胞遗传学异常较常见,(50,%),Dsseldorf Registry,:1080,例,MDS,患者染色体异常的发生率,good,intermediate,poor,诊断,MDS,时的关注点,病态造血是,MDS,诊断的核心问题,MDS,的诊断临床与实验室检验缺乏特异性,骨髓涂片与骨髓活检同时进行,有助于观察病态造血的异常,易于确定造血组织的增生度、有无造血细胞定位紊乱和骨髓纤维化。,病态造血除形态学表现外还应有血细胞计数的异常，在,WHO,标准中明确提出,判断各系别有否发育异常的定量标准为该系有形态异常细胞的比例,10%,。,环状铁粒幼细胞：,WHO,明确指出环状铁粒幼细胞应含铁粒,10,个,，绕核周,1/3,，其百分率为占有核红细胞中百分率。,血液学变化不明显而,有克隆性染色体变化或癌基因突变,等可帮助早期诊断,MDS,。,幼稚细胞异常定位,(ALIP):,ALIP,指早期粒细胞不在骨小梁旁而向小梁中央区形成的细胞团簇如,3,个为,ALIP,阳性。,ALIP,的出现先于骨髓涂片,可提供与其他疾病的鉴别诊断依据。,ALIP,在低危,MDS,诊断中意义较大，但阳性率约,50%,。,Myelodysplastic Syndrome,骨髓增生异常综合征,什么是,MDS,？,什么原因引起的,MDS,？,有哪些临床表现？,如何诊断？,如何分型？（疾病缓重程度）,目前有哪些治疗策略及疗效评价标准？,诊治指南（,NCCN,）,本讲结束语,MDS,疾病分型和预后评分系统,法、美、英,MDS,分型系统,FAB,1982,世界卫生组织,MDS,分型系统,WHO,2001,及,2008,国际预后评分系统,IPSS,1997,FAB,分型,MDS,亚型,外周血细胞中,原始细胞,%,骨髓中,原始细胞,%,环形铁粒幼细胞,外周血中单核细胞,骨髓中,Auer,小体,MDS,诊断,%,难治性贫血,(RA),1%,5%,15%,无,10-40%,难治性贫血,伴,环铁粒幼细胞,增多,(RARS),1%,15%,无,10-35%,难治性贫血伴原始细胞增多,(RAEB),5%,21-29%,有,/,无,10-30%,慢性粒,-,单核细胞白血病,(,CMML),5%,1,10,9,/L,无,10-20%,WHO,分型,MDS,亚型,外周血,骨髓,难治性贫血,(RA),贫血,无或罕见原始细胞,仅红系病态造血,原始细胞,5%,环形铁粒幼细胞,5%,难治性贫血,伴,环形铁粒幼细胞,(RARS),贫血,无原始细胞,仅红系病态造血,原始细胞,5%,环形铁粒幼细胞,15%,伴多系病态造血的难治性血细胞减少,(RCMD),2,或,3,系血细胞减少,无或罕见原始细胞,无,Auer,小体,单核细胞,1,10,9,L,2,系病态造血细胞,10%,原始细胞,5%,无,Auer,小体,环形铁粒幼细胞,5%,伴环铁粒幼细胞的,RCMD,(RCMD-RS),2,或,3,系血细胞减少,无或罕见原始细胞,无,Auer,小体,单核细胞,1,10,9,L,2,系病态造血细胞,10%,原始细胞,5%,无,Auer,小体,环形铁粒幼细胞,15%,WHO,分型,（续）,MDS,亚型,外周血,骨髓,难治性贫血伴原始细胞增多,-1,型,(RAEB-1),血细胞减少,原始细胞,5%,无,Auer,小体,单核细胞,1,10,9,/L,一系或多系病态造血,原始细胞,5-9%,无,Auer,小体,难治性贫血伴原始细胞增多,-2,型,(RAEB-2),血细胞减少,原始细胞,5-19%,Auer,小体,单核细胞,1,10,9,/L,一系或多系病态造血,原始细胞,10-19%,Auer,小体,不能分类的,MDS,(MDS-U),血细胞减少,无或罕见原始细胞,无,Auer,小体,粒系或巨核系单系病态造血,原始细胞,5%,无,Auer,小体,单纯,5q-MDS,贫血,原始细胞,5%,血小板数正常或增高,分叶巨核细胞正常或增多,原始细胞,5%,无,Auer,小体,单纯,5q-,FAB,分型,vs WHO,分型,FAB,分型,WHO,分型,RA,RA RCMD 5q-,RARS,RARS RCMD-RS 5q-,RAEB,RAEB I-II,CMML,CMML I-II,RAEB-t,AML,Classification WHO 2008 System,国际预后积分系统,IPSS,危险度评分,危险度,分组,评分,进展为,AML,比率,25%,转化为,AML,的中位,时间,中位生存时间,低危,0,19%,9.4,5.7,中危,-1,0.5 1.0,30%,3.3,3.5,中危,-2,1.5 2.0,33%,1.1,1.2,高危,2.5,45%,0.2,0.4,预后参数,0,0.5,1.0,1.5,2.0,骨髓原始细胞（,%,）,5%,5-10%,11-20%,21-30%,染色体核型,良好,中间,不良,血细胞减少,0 1,系,2 3,系,注,:,预后良好核型,:,正常核型,-Y,5q-,，,20q-;,预后不良核型,:,复杂核型异常,(,3,种异,常,),7,号染色体异常,;,预后中间核型,:,除上述,2,类以外的其他,核型异常,亚洲,MDS,分布,IPSS,分型系统,低危少见，中危,-1,接近,50%,，中危,-2,和高危占,45%,24,Study Geography:,West Average:,China,Korea,Japan,Low,8%,5%,11%,26%,Int-1,48%,52%,42%,35%,Int-2,27%,30%,29%,21%,High,18%,12%,19%,8%,一项覆盖北京及上海,13,家,top,医院的调研显示：,50,的,MDS,患者为,Int-2,及高危患者,Greenberg P et al.,Blood,.1997;89:2079-2088.,MDS IPSS,危险度分层,18,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,17,16,15,14,13,12,11,10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,18,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,17,16,15,14,13,12,11,10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,Percent,Percent,AML,转化,生存,低危,235 pts,中危,-1 295 pts,中危,-2 171 pts,高危,58 pts,低危,267 pts,中危,-1 314 pts,中危,-2 179 pts,高危,56 pts,Myelodysplastic Syndrome,骨髓增生异常综合征,什么是,MDS,？,什么原因引起的,MDS,？,有哪些临床表现？,