钙磷代谢甲状旁腺激素及肾性骨营养不良课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,钙磷代谢甲状旁腺激素及肾性骨营养不良文档ppt,（一）,甲状旁腺激素,甲状旁腺激素,(parathyroid hormone, PTH),腺细胞可以分为两种,:,主细胞和,嗜酸性细胞,由甲状旁腺主细胞合成和分泌,化学本质：肽,其泌呈日节律性波动。,分泌,:,晨,6,时最高,午后,4,时最低,;,正常血浆浓度,10,50ng/L;,PTH,在肝灭活,经肾排出,PTH,分泌的调节：,主要因素为：,血,Ca,2+,PTH,；血,Ca,2+, PTH,；,还有：,血,P,5+,、,Mg,2+,PTH,功能：升血钙，降血磷,PTH,可直接作用于肾脏和骨骼，但不直接作用于小肠,1.,促进肾远曲小管重吸收钙血钙,抑制近球小管重吸收磷血磷,2.,促进骨钙入血,:,快速效应,:,几分钟,使骨细胞膜对,Ca,2+,通透,性,骨液,Ca,2+,入胞,经,Ca,2+,泵使血钙,延缓效应,:,几日、几周，因破骨细胞,活动,骨溶解血钙、磷,3. PTH,激活肾,1,羟化酶,25 - OH VD,3,1,25 - (OH),2,- VD,3,(,活性,),促进小肠对钙,磷吸收,（二）,降钙素,甲状腺,C,细胞分泌降钙素,(calcitonin, CT),化学本质：肽,血清正常浓度,10,20ng/L,功能：,1.,对骨的作用,:,抑制破骨细胞活动 骨溶解 骨钙、磷释放 血钙、磷,2.,对肾的作用,:,抑制肾小管对钙、磷、,Na,+,、,Cl,重吸收,尿中排出钙、磷 血钙、磷,主要靶器官：骨骼、肾,正常机体内，这一对激素保持着一种平衡，从而使血钙比较稳定。,（三）,1,25 ,二羟,VD,3,VD,3,来源,:,皮肤中,7-,脱氢胆固醇经紫,外线照射转化而来,动物食品中获得。,1,25 - (OH),2,- VD,3,活性强，,血浆含量,:100 pmol/L,内源性磷负荷增加：横纹肌溶解，代谢性酸中毒、呼吸性酸中毒；,甲状旁腺功能减退，PTH分泌下降；,抑制破骨细胞活动 骨溶解 骨钙、磷释放 血钙、磷,25 - OH VD3 1,25 - (OH)2 - VD3(活性),2.,又如代谢性碱中毒和呼吸性碱中毒时,血中HCO3-的浓度升高，使血浆游离钙减少,故产生手足搐搦症状。,整个骨小梁区以至骨髓发生纤维化,血Ca2+PTH；,（九）作为一些激素的第二信使，参与细胞信号的传递过程,iPTH在100500pgml，合并无法解释的高钙血症、严重骨痛、或存在无法解释的碱性磷酸酶活性升高；,3 % 6 % 其它组织 0.,由甲状旁腺主细胞合成和分泌,抑制近球小管重吸收磷血磷,生化改变：血钙降低、血磷升高、血PTH升高。,整个骨小梁区以至骨髓发生纤维化,生理作用,(,升血钙,血磷,),1.,促进小肠粘膜对钙、磷的吸收导致血钙、磷,2.,调节骨钙释放,增强骨溶解,骨钙释放 血钙 ,VD,3,可增强,PTH,对骨的作用,3.,促进肾小管对钙、磷的重吸收（有争议）,PTH,骨,甲状旁腺,肾,1.25(OH),2,D,3,小 肠,促进,Ca,重吸收,抑制,Pi,重吸收,激活,1,25,羟化酶,动员骨,Ca,入血,促进,Ca,吸收,二、钙磷代谢,钙磷的分布,1,、成人：,Ca,2+,（,1000g,）,P,（,600g,）,骨,98 % 85 %,骨胳肌,0.3 % 6 %,其它组织,0.7 % 8 %,体液,1 % 1,2,、细胞内：,Ca,2+,：少，相当于细胞外的,1,1% P,：多，磷酸酯，核酸等,（一）钙磷的含量、分布及生理功能,血钙正常范围：,2.25-2.75mmol/L,血磷正常范围：,0.96-1.62mmol/L,正常人体,99%,钙以羟基磷酸盐的形式沉积在骨骼，而骨骼中仅有,1%,的钙可以交换，骨骼之外的钙仅占总钙量的,1%,，其中细胞外液的钙远远超过细胞内液。,血浆中的钙有,3,种形式：,1,、与蛋白质结合 占,40%,2,、与阴离子结合 占,12%,3,、离子钙 占,48%,，具有显著的生理功能。,血,PH,值影响离子钙，,pH,值下降，与白蛋白结合的氢离子增加导致与白蛋白结合的钙离子减少，所以离子钙升高。,体内钙的存在状态,血浆中游离钙与血浆蛋白结合钙的含量受,pH,值的影响，当,H+,浓度升高时游离钙增多，而当,HCO3-,浓度升高时结合钙增多。,在慢性肾功能衰竭的患者出现血浆钙减少，但却不出现缺钙的症状，可是当纠正酸中毒后便出现抽搐。这是由于该患者血浆的,pH,值下降，使游离钙增多，所以不出现缺钙症状。可是当纠正酸中毒后,H+,浓度下降了，因而游离钙减少，故出现抽搐。又如代谢性碱中毒和呼吸性碱中毒时,血中,HCO3-,的浓度升高，使血浆游离钙减少,故产生手足搐搦症状。,骨磷,（不溶）,胞内磷：磷酸盐、有机磷酸酯,羟磷灰石结晶：,3Ca,3,(PO,4,),2,Ca(OH),2,无定形磷酸钙沉淀：,CaHPO,4,2H,2,O,；,Ca,3,(PO,4,),2,3H,2,O,体液磷：,磷酸盐、有机磷酸酯,体内磷的存在状态,血磷,:,血浆中的无机磷；,3.4,4.0mg/dl,钙与磷的关系,血钙与血磷的关系：,【Ca,2+,】【P】,35,40,40,35,钙磷以骨盐形式沉积在骨组织,(-),骨盐钙化,(+),骨盐再溶解,引起佝偻病,/,软骨病,血清中,CaP=35-40,相对恒定,钙磷的生理功能,（一）骨骼的主要成分,（二）维持及调节正常的神经肌肉兴奋性：,降低神经肌肉的兴奋性 钙降低,:,抽搐,（三）参与肌肉的收缩耦联：,参与肌肉收缩,（四）维持心脏正常的电生理功能：,有利心肌收缩,（五）影响腺体分泌 甲状旁腺激素的分泌主要由血钙的浓度控制调节。钙还参与其他一些激素的分泌过程。,（六）激活酶 淀粉酶、脂酶、胰蛋白酶等,（七）激活补体 钙离子参与补体的经典激活途径。,（八）参与凝血过程,（九）作为一些激素的第二信使,，参与细胞信号的传递过程,一、钙的生理功能,（九）作为一些激素的第二信使，参与细胞信号的传递过程,最准确的诊断方法是双四环素标记的髂嵴活检和骨组织形态学分析。,PTH激活肾1 羟化酶,iPTH在100500pgml，合并无法解释的高钙血症、严重骨痛、或存在无法解释的碱性磷酸酶活性升高；,延缓效应: 几日、几周，因破骨细胞,最准确的诊断方法是双四环素标记的髂嵴活检和骨组织形态学分析。,2、临床症状：神经肌肉兴奋性减弱，嗜睡，肌张力减弱等，严重时有精神障碍，出现幻觉，甚至昏迷。,骨骼X线：主要表现为假性骨折。,VD3来源: 皮肤中7- 脱氢胆固醇经紫,Ca3(PO4)23H2O,软骨病则多发生于成年人。,正常血浆浓度1050ng/L;,1,25 - (OH)2 - VD3 活性强，,3 % 6 % 其它组织 0.,又如代谢性碱中毒和呼吸性碱中毒时,血中HCO3-的浓度升高，使血浆游离钙减少,故产生手足搐搦症状。,二、磷的生理功能,1,、成骨作用与破骨作用,2,、核酸、磷脂、高能磷酸化合物的组分,3,、其它：调节酶活性，参与中间代谢，构成体内缓冲体系,至少每个月检测一次，需要时可缩短测定的期间。,透析患者骨活检的指征：,25 - OH VD3 1,25 - (OH)2 - VD3(活性),甲状旁腺功能减退，PTH分泌下降；,促进小肠粘膜对钙、磷的吸收导致血钙、磷,前者由成骨细胞分泌形成，含有胶原纤维和少量无定型的基质，后者又称骨盐。,钙磷以骨盐形式沉积在骨组织,性,骨液Ca2+入胞,经Ca2+泵使血钙,急性高磷血症常伴低血钙症，故出现低血钙的临床表现。,软骨病则多发生于成年人。,由甲状旁腺主细胞合成和分泌,（四）维持心脏正常的电生理功能：有利心肌收缩,骨组织活检：纤维性骨炎为主要改变。,由甲状旁腺主细胞合成和分泌,生化改变：血钙降低、血磷升高、血PTH升高。,钙磷的代谢转变,血钙与血磷,组织细胞,肾,肠,食物钙磷,骨钙骨磷,粪钙,尿磷,溶解,沉积,排出,利用,排泄,重吸收,吸收,排出,（二）钙、磷代谢转变,钙的代谢,一、钙的吸收与排泄,1,需要量：成人每天需,600mg,2,吸收部位：十二指肠,/,小肠上端,3,吸收途径 （,1,）主动吸收,（,2,）被动吸收,从肾小球滤过的钙有,98%,被重吸收，因此从尿中排泄不多，尿中钙的排泄量受下列因素的影响,:,钙的摄入量,;,肾脏的酸碱调节机能,;,甲状旁腺激素的分泌量。甲状旁腺激素可升高血钙水平，降低血磷水平，是由于此激素促进肾小管对钙的重吸收，而抑制对磷的重吸收。,二、 磷的吸收与排泄,1,需要量：,12mg/kg/d,2.,吸收部位：小肠、空肠,3.,吸收形式：酸性磷酸盐,(H,2,PO,4,-,),4.,磷的排泄：肾脏,-70% (,受调节,),肠道,-30%,钙磷代谢紊乱,一、生理需要量,钙需要量：成人每天需,600mg,，青春期儿童每天需钙约,1000mg,，孕妇及乳母需钙,1500,2000mg/d,。,磷的需要量为,12mg/kg/d,二、低血钙,1,、产生原因：,血浆蛋白质含量减少，可使蛋白结合钙减少；,甲状旁腺功能减退，,PTH,分泌下降；,维生素,D,3,缺乏,2,、临床症状：除精神症状外，常发生手足搐搦,甲状旁腺功能减退，PTH分泌下降；,磷的调整,增强骨溶解, 骨钙释放 血钙 ,骨X线捡查：骨膜下吸收、骨硬化等。,Ca3(PO4)23H2O,1、成骨作用与破骨作用,甲状旁腺功能减退，PTH分泌下降；,诊断多依靠临床症状、血钙、血磷、i-PTH浓度及骨X线表现等。,血清磷离子的目标浓度范围为2.,生理作用(升血钙,血磷),尿中排磷减少：肾衰竭、甲状旁腺功能减退,骨基质由无机成分和有机成分组成。,血Ca2+PTH；,3、其它：调节酶活性，参与中间代谢，构成体内缓冲体系,生化改变：血钙降低、血磷升高、血PTH升高。,三、佝偻病与软骨症,1,、产生原因：维生素,D,3,缺乏,2,、临床症状：,佝偻病发生于生长发育中的儿童；,软骨病则多发生于成年人,。,四、高血钙,1,、产生原因：甲状旁腺功能亢进及维生素,D,中毒,2,、临床症状：,神经肌肉兴奋性减弱，嗜睡，肌张力减弱等，严重时有精神障碍，出现幻觉，甚至昏迷。高血钙还可引起钙盐的异位沉着，如形成尿路结石等。,五、高磷血症,1,、产生原因：外源性磷负荷增加：,VD,过多症、静脉补充磷；内源性磷负荷增加：横纹肌溶解，代谢性酸中毒、呼吸性酸中毒；尿中排磷减少：肾衰竭、甲状旁腺功能减退,2,、临床症状：高磷血症本身无明显症状。急性高磷血症常伴低血钙症，故出现低血钙的临床表现。,三、肾性骨营养不良,定义及分类,定义：慢性肾功能不全时出现的骨矿化及代谢异常称为肾性骨营养不良（,ROD,）,分类：,1.,高转化纤维性骨炎，以继发性甲状旁腺机能亢进症为主；,2.,低转化骨软化症与动力缺失性骨病变，而骨软化症常起因于铝中毒；,3.,混合型骨病变，则是混合继发性甲状旁腺机能亢进症与骨软化症的一种骨病变。,正常骨组织由细胞和钙化的细胞间质组成。细胞成分包括：骨原细胞、成骨细胞、骨细胞（溶骨作用）和破骨细胞。骨基质由无机成分和有机成分组成。前者由成骨细胞分泌形成，含有胶原纤维和少量无定型的基质，后者又称骨盐。,临床表现为骨痛、骨折、骨变形、关节肿痛和变形、肌张力下降、转,移性钙化等。,诊断多依靠临床症状、血钙、血磷、,i-PTH,浓度及骨,X,线表现等。,诊 断,最准确的诊断方法是双四环素标记的髂嵴活检和骨组织形态学分析。,透析患者骨活检的指征：,病理性骨折；,iPTH,在,100,500pg,ml,，合并无法解释的高钙血症、严重骨痛、或存在无法解释的碱性磷酸酶活性升高；,依据临床症状或有铝的接触史，怀疑铝中毒性骨病。,高转化纤维性骨炎,病因：甲状旁腺素（,PTH,）分泌过多，,1,25(OH)2D3,的缺乏。,生化改变：血钙降低、血磷升高、血,PTH,升高。,骨,X,线捡查：骨膜下吸收、骨硬化等。,骨组织活检：纤维性骨炎为主要改变。,肾性骨营养不良分类,高转运,纤维性骨炎骨组织活检,成骨和破骨细胞数目和活性增加,骨矿化、重建增加,整个骨小梁区以至骨髓发生纤维化,低转运骨软化和动力缺失性骨病,1,、骨软化,主要原因：铝中毒（损伤成骨细胞生长，抑制其活性）。,生化检查：血钙正常，血磷增高，血铝升高，,iPTH,降低。,骨骼,X,线：主要表现为假性骨折。,骨活检： 骨生成和骨矿物化障碍。,2,、动力缺失性骨病,多有钙和,1,25(OH),2,D,3,治疗过度,骨生成显著减少为主要表现。,低转运,骨软化骨活检,成骨细胞和破骨细胞数目和活性降低,骨的生成和吸收减少,骨矿化率和生成率降低,钙化骨面积减少,骨组织活检：纤维性骨炎为主要改变。,生化改变：血钙降低、血磷升高、血PTH升高。,1,25 - (OH)2 - VD3 活性强，,血浆中的钙有3种形式：,降低神经肌肉的兴奋性 钙降低:抽搐,2、临床症状：佝偻病发生于生长发育中的儿童；,3 % 6 % 其它组织 0.,1、产生原因：维生素D3缺乏,甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH),（九）作为一些激素的第二信使，参与细胞信号的传递过程,最准确的诊断方法是双四环素标记的髂嵴活检和骨组织形态学分析。,PTH可直接作用于肾脏和骨骼，但不直接作用于小肠,（九）作为一些激素的第二信使，参与细胞信号的传递过程,甲状旁腺功能减退，PTH分泌下降；,抑制近球小管重吸收磷血磷,低骨转运,动力缺失性骨病骨活检,骨细胞活性明显降低,成骨细胞面积减少,骨生成率减少,混合性骨病,纤维性骨炎和骨软化并存。,透析病人多属于此型。,诊治规范,磷的调整,诊治规范,病人血中钙磷离子的浓度，务必定期测定，并且应在血液透析前抽取血液标本检测。至少每个月检测一次，需要时可缩短测定的期间。,血清磷离子的目标浓度范围为,2.5 5.5 mg/dl(0.81.77mmol/L),，而钙磷离子的乘积数值尽量维持小于,55 mg,2,/dl,2,(4.52mmol,2,/L,2,),。,诊治规范,降低血磷的方法 ：,1,、限制饮食中磷的摄入：每日摄入量控制在,800,1000 mg,以内。,2,、磷的结合剂的使用：用于饮食限磷仍不能控制血磷在靶目标范围者.,3,、充分透析：增加透析频率和时间有助于磷的清除。,谢谢观看！,