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Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,药理教研组,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第二十五章,利尿药和脱水,(tu shu),药,(Diuretics and Dehydrant agents),第一页，共三十五页。,Key points,：,了解利尿药作用的生理学基础,(jch),。,掌握,常用利尿药的分类；,高效能利尿药、中效能利尿药、低效能利尿药的,作用机制，药理作用，临床应用及不良反应,。,熟悉常用脱水药有哪些？其药理作用，临床应用是什么？,第二页，共三十五页。,第一节 利尿药,Diuretics,：,选择性作用于肾，增加电解质和水的排泄，使尿量增多的药物。,主要用于治疗,(zhlio),各种水肿。,第三页，共三十五页。,利尿药分类,(fn li),:,碳酸酐酶抑制剂,乙酰唑胺,渗透性利尿药（脱水,(tu shu),药）,20%,甘露醇,袢利尿药（高效能利尿药）,呋塞米,噻嗪类利尿药（中效能利尿药）,氢氯噻嗪,保钾利尿药（低效能利尿药）,螺内酯、氨苯蝶啶,第四页，共三十五页。,一、利尿药作用,(zuyng),的生理学基础,尿液生成：,肾小球滤过,肾小管、集合,(jh),管重吸收,肾小管、集合管分泌,第五页，共三十五页。,第六页，共三十五页。,CO,2,+H,2,O,H,2,CO,3,HCO,3,H,+,+,Na,+,ATP,酶,K,+,CA,近曲小管肾小管上皮细胞,肾小管管腔液,细胞,(xbo),间质,H,2,CO,3,CO,2,+H,2,O,HCO,3,-,+,第七页，共三十五页。,Na,Cl,K,Cl,Mg,Ca,K,第八页，共三十五页。,S,ATP,酶,Cl,Na,+,K,+,远曲小管上皮细胞,肾小管管腔液,细胞,(xbo),间质,噻嗪类,第九页，共三十五页。,ATP,酶,Na,+,K,+,远曲小管、集合,(jh),管,肾小管管腔液,细胞,(xbo),间质,Na,+,K,+,H,+,ATP,酶,醛固酮,螺内酯,氨苯喋啶,阿米洛利,Cl,-,第十页，共三十五页。,第十一页，共三十五页。,Fig.,Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,高效能利尿药,中效能利尿药,低效能利尿药,低效能利尿药,H,+,第十二页，共三十五页。,常用,(chn yn),利尿药分类,：,1.High efficacy diuretics,（排钠量,20%,）,呋塞米,布美他尼,依他尼酸,2.Moderate efficacy diuretics,（排钠量,5%,10%,）,噻嗪类（氢氯噻嗪等）,氯噻酮,3.Low efficacy diuretics,（排钠量,5%,）,螺内酯,氨苯蝶啶,阿米洛利等,第十三页，共三十五页。,（一）,高效能利尿药,呋噻米,(furosemide),速尿，呋喃苯胺酸,药理作用：,利尿作用强大,(qingd),、迅速；,扩张血管、降低左室充盈压,;,增加肾血流量（促进,PG,合成）。,SO,2,NH,2,NH,2,第十四页，共三十五页。,利尿作用机制：,抑制,Na,+,-K,+,-2Cl,-,共同转运系统，减少髓袢升支粗段皮质部和髓质部对氯化钠的重吸收，降低,(jingd),肾的稀释和浓缩功能，排出大量接近的等渗尿液。,排除增多的成分：,Na,+,、,K,+,、,Cl,-,、,Mg,2+,、,Ca,2+,、,H,+,、,H,2,O,第十五页，共三十五页。,临床应用：,治疗各型水肿,治疗急性,(jxng),肾功能衰竭,高钙血症,促进毒物排除,肺水肿：,利尿，减少血容量；,扩张血管，降低外周阻力，减少回心血量，减轻心脏负担，缓解症状。,脑水肿：,利尿，水大量排除，血浆渗透压升高，使脑细胞脱水，降低颅内压。与脱水药合用,(hyng),疗效好。,利尿作用，冲洗阻塞的肾小管，防止肾小管萎缩，坏死；扩张肾血管，增加肾血流量，提高,(t,go),肾小球滤过率，增加尿量。,强迫利尿，加速毒物随尿液排出。,注意补足体液。,抑制,Ca,2+,重吸收，降低血钙。,第十六页，共三十五页。,不良反应：,水与电解质紊乱,(wnlun),；,耳毒性；,高尿酸血症；,胃肠道反应；,过敏反应等。,大剂量快速静注引起,(ynq),，眩晕、耳鸣、听力减退、暂时性耳聋。,避免与氨基糖苷类抗生素合用。,与磺胺药有交叉过敏反应，皮疹,(pzhn),、剥脱性皮炎、粒细胞减少、血小板减少等。,高血糖、高血脂、急性胰腺炎等。,低血容量、低血钠、低血钾、低氯性碱血症、低血镁。,恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃肠出血。,饭后服药可减轻胃肠刺激。,增加尿酸的重吸收，,抑制尿酸的排泄。,痛风患者慎用。,第十七页，共三十五页。,布美他尼（,bumetanide,）,速效、强效、短效、低毒利尿药；,作用为呋噻米的,4060,倍；,用于顽固性水肿、急性肺水肿。,依他尼酸（,etacrynic acid,），利尿酸,作用与呋噻米相似,(xin s),；,毒性大，临床少用；,仅用于呋噻米过敏者。,第十八页，共三十五页。,（二）,中效利尿药,噻嗪类：,氢氯噻嗪（,hydrochlorothiazide,）,氯噻嗪（,chlorothiazide,）,环戊噻嗪（,cyclopenthiazide,）,苄氟噻嗪（,bendrofluazide,）,吲哒帕胺,(indapamide),氯噻酮（,chlortalidone,氯酞酮）,美托拉宗,(metolazone),喹乙宗,(quinethazone,第十九页，共三十五页。,药理作用,：,利尿,(l nio),作用,降血压作用,抗利尿作用,利尿，减少,(jinsho),血容量；,扩张血管，降低外周阻力。,减少尿崩症病人,(b,ngr,n),尿量。,抑制磷酸二酯酶，增加,cAMP,含量，增加水的重吸收。,降低血浆渗透压，饮水减少。,临床应用：,治疗水肿,作为基础降压药使用,治疗尿崩症、高尿钙伴肾结石,抑制肾远曲小管对氯化钠的重吸收，降低肾的稀释功能。,利尿作用温和。,促进,Ca,2+,重吸收。,(PTH),第二十页，共三十五页。,不良反应：,电解质紊乱,(,低血,K,+,、,Mg,+,、,Cl,-,),；,高尿酸血症；,代谢变化,(binhu),：高血糖,(,降低糖耐量,),；高血脂,(,三酰甘油、胆固醇及低密度脂蛋白升高,),；高血,Ca,+,。,过敏反应等。,第二十一页，共三十五页。,（三）低效能利尿药,螺内酯（安体舒通）,药理作用,：,利尿作用弱，起效慢。,竞争性对抗醛固酮，抑制,Na,+,-K,+,交换，产生排,Na,+,保,K,+,的作用。,临床应用,(yngyng),：,用于醛固酮水平增高的水肿，常与排钾利尿剂合用,治疗充血性心力衰竭,不良反应,：,可引起,高血钾，产生性激素样副作用。,第二十二页，共三十五页。,氨苯蝶定,和,阿米洛利（氨氯吡咪）,保钾排钠利尿作用；,阿米洛利作用为氨苯喋啶的,5,倍。,直接抑制远曲小管和集合管,Na,+,-K,+,交换，发挥留钾排钠利尿作用。,治疗顽固性水肿（腹水），用于醛固酮无效者。,高血钾、叶酸,(y sun),缺乏等。,第二十三页，共三十五页。,乙酰唑胺,(acetazolamide),抑制,CA,活性，减少,HCO,3,-,重吸收，增加,(zngji),Na+,和和,HCO,3,-,排出，同时增加水排出。,治疗青光眼,急性高山病,碱化尿液,纠正碱中毒,不良反应少见,第二十四页，共三十五页。,利尿药的临床,(ln chun),应用,1.,水肿,2.,慢性心功能不全,3.,高血压,4.,尿崩症,5.,特发性高尿钙症和钙结石,6.,高血钙症,7.,加速毒物,(dw),的排泄,8.,青光眼,第二十五页，共三十五页。,第二节 脱水,(tu shu),药,脱水药（,osmotic diuretics,）：,迅速提高血浆和肾小管腔液渗透压，使组织内水分向血浆转移,(zhuny),而脱水，并产生利尿作用的药物。,第二十六页，共三十五页。,脱水药的特点,(tdin),：,不易透过毛细血管进入组织；,可在肾小球内可自由滤过；,不易被肾小管再吸收；,在体内不被或少被代谢。,第二十七页，共三十五页。,常用,(chn yn),药物：,20%,甘露醇,25%,山梨醇,50%,葡萄糖,第二十八页，共三十五页。,20%,甘露醇,药理作用：,脱水作用,(zuyng),利尿作用,清除自由基,静脉注射，迅速,(xn s),提高血浆渗透压，使组织脱水，降低颅内压，眼内压。,提高肾小管腔液渗透压，减少肾小管和集合管对水的重吸收,增加肾小球滤过率,增加肾髓质血流量，降低,(jingd),肾髓质高渗状态,第二十九页，共三十五页。,临床,(ln chun),应用：,脑水肿,预防急性,(jxng),肾功能衰竭,青光眼,大面积烧伤、促进毒物排除,肾衰初期（少尿期），及时使用防止肾小管萎缩、坏死。,机制,(jzh,),：,扩张血管，增加肾血流量；,脱水，减轻肾间质水肿；,利尿，保持肾小管充盈，稀释有害物质，减少阻塞。,第三十页，共三十五页。,不良反应：,静脉注射过快引起，一过性头痛，眩晕，视物模糊,(m hu),，心悸等。,禁用于充血性心力衰竭。,第三十一页，共三十五页。,25%,山梨醇（,sorbitol,）,作用、用途与甘露醇相似,部分在体内转化为果糖而失效,溶解度大，价低，低毒，作为甘露醇的代用品,50%,葡萄糖（,glucose,）,静脉注射产生脱水、利尿,(l nio),作用,可进入细胞，作用弱,可产生反跳现象,第三十二页，共三十五页。,水肿源自水钠潴，,塞米利尿升支粗；,抑制吸收,(xshu),钠钾氯，,消肿肾衰毒排除；,保钾合用安体舒，,耳毒避用链霉素。,小结,(xioji),：,第三十三页，共三十五页。,思考题：,呋塞米的临床用途有哪些,?,为什么呋塞米常与螺内酯或氨苯喋啶合用,?,试用其作用机制解释之。,防治急性肾功能衰竭,(shuiji),可选用哪些药物？为什么？,第三十四页，共三十五页。,内容,(nirng),总结,第二十五章。(Diuretics and Dehydrant agents)。噻嗪类利尿药（中效能利尿药）氢氯噻嗪。2.Moderate efficacy diuretics（排钠量5%10%）。噻嗪类（氢氯噻嗪等）。3.Low efficacy diuretics（排钠量5%）。大剂量快速静注引起，眩晕、耳鸣、听力减退、暂时性耳聋。高血糖、高血脂、急性,(jxng),胰腺炎等。电解质紊乱(低血K+、Mg+、Cl-),第三十五页，共三十五页。,
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