抗高血压药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,*,抗 高 血 压 药,(antihypertensive drugs),11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,高血压的分类与诊断标准,(WHO,1999,）,类别,收缩压,(SBP),舒张压,(DBP),靶器官损害,理想血压：,120/80,(mmHg)(mmHg),程度,1,级高血压,140159 9099,尚无器官损伤,2,级高血压,160179 100109,已有器官损伤,（中度）但功能尚可代偿,3,级高血压,180 110,损伤的器官功能,（重度）已失代偿,（轻度）,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,原发,(,Essential,primary),90%,继发,(,Secondary,),10%,高血压,家族史,肥胖,精神紧张,盐摄入,缺乏,Mg,2+,K,+,Ca,2+,过量饮酒,吸烟,肾,A,狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠等,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,理想的抗高血压药的要求,靶器官,：,心、血管、脑、肾等,目的,：,降血压的同时预防或逆转心血管重构，降低并发症的产生，降低死亡率,高效、长效、高选择性、多器官保护作用、不良反应少，可延长生命、提高生活质量,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,血压形成的条件,动脉血压,=,心输出量,X,外周血管阻力,(,Arterial blood,p,ressure,),(,cardiac output,)(,peripheral vascular,resistance),1.,形成,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,2.,调节,压力感受器（颈,A,窦、主,A,弓）,化学感受器（颈,A,体、主,A,体）,交感,NS,RAS,CVS,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,一、抗高血压药的分类,一,.,利尿药,。,氢氯噻嗪,二,.,钙拮抗药,。,硝苯地平,三,.,交感神经抑制药,。,四,.,抑制,RAAS,药物,。,五,.,血管扩张,药,。,.,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,三,.,交感神经抑制药,1.,中枢性降压药,可乐定,2.,神经节阻断药,美加明,3.,抗去甲肾上腺素神经末梢药,利舍平、胍乙啶,4.,肾上腺素受体阻断药,（,1,）,R,阻断药,酚妥拉明,（,2,）,1,R,阻断药 哌唑嗪,（,3,）,、,R,阻断药,拉贝洛尔,R,阻断药,普萘洛尔、美托洛尔,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,三,.,抑制,RAAS,药物,1.,血管紧张素转化酶抑制药（,ACEI,）,卡托普利,2.,血管紧张素,受体（,AT,1,）,阻断药,氯沙坦,3.,肾素抑制药,雷米克林,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,五,.,血管扩张药,1.,直接扩张血管 肼屈嗪、硝普钠,2.,钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔,3.,其他扩血管药 吲哒帕胺、酮色林,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,一,.,利尿药,氢氯噻嗪,二,.,受体阻断药,普萘洛尔,三,.,钙拮抗药,硝苯地平,四,.,抑制,RAAS,药物,1.,血管紧张素转化酶抑制药（,ACEI,）,2.,血管紧张素,受体（,AT,1,）,阻断药,WHO,推荐,的抗高血压,一线药,.,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,一,、,利尿药,1.,降压机制,1.,初期：,排钠利尿,，,减少细胞外液和血容量,2.,长期应用,排钠，,降低动脉壁细胞内,Na,+,的含量，,Na,+,-Ca,2+,交换,，,胞内,Ca,2+,降低,VSM,对缩血管剂,NE,的反应性,诱导动脉壁产生扩血管物质,噻嗪类,.,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,2.,临床应用,一线药：,中效利尿药,高血压危象和伴,肾衰的患者,:,高效利尿药,3.,不良反应,（,1,）电解质紊乱,K,+,Na,+,Mg,2+,（,2,）,血糖升高 糖尿病患者禁用,（,3,）脂质代谢紊乱,TC G LDL,（,4,）,肾素活性,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,二 钙拮抗药,心脏,机制,：,Ca,2+,（,-,）,BP,血管,优点,：不产生低血压；,不影响血糖、血脂,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,硝苯地平(nifedipine),特点：,扩张小,A,+,利尿药、,受体阻断药,各类高血压,tid,（合并心绞痛、肾病、糖尿病、哮喘、,高脂血症及恶性高血压,）,尼群地平,:,温和而持久，各型，,bid,氨氯地平,(,络活喜,),第三代长效，起效和缓,t,1/2,长,qd,反射性作用小,防止和逆转心血管重构,；,优 点：,不易产生体位性低血压,降压时不减少肾血流量；,不引起脂质和糖代谢异常,反射性引起心率加快，,肾素活性增加,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,三、肾上腺素受体阻断药,一、,受体阻断药,二,受体阻断药,酚妥拉明,1,受体阻断药,哌唑嗪,三,受体阻断药,拉贝洛尔,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,降压机制,（,-,）,心脏,1,受体 心率 心缩力 心输出量,（,-,）,肾脏,1,受体 肾素分泌,RAS,（,-,）,中枢,受体 外周交感张力,（,-,）,交感,突触前膜,受体 正反馈,NE,分泌,改变压力感受器的,敏感性,增加,PG,的合成,缺点,引起脂质代谢紊乱,T,C G HDL,糖耐量,普萘洛尔,.,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,降压作用缓慢,各种程度的原发性高,血压,伴排,co,高、,高肾素、,心绞痛、偏头痛,者,；,不易引起体位性低血压；,禁忌症：心衰、支气管哮喘,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,纳多洛尔,：,增加肾血流,阿替洛尔：,选择性,1,受体阻断,各种高血压,美托洛尔（倍他乐克）,/,阿替洛尔,/,醋丁洛尔,ISA,对血管、支气管影响较小,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,三,1,受体阻断药,哌唑嗪,(,prazosin,),选择性阻断,1,受体，扩张小,A,、,V,不影响心率及肾素分泌、对肾血流无影响,优点：降低血脂,TC G LDL HDL,不良反应,首剂现象,首剂减半用,0.5mg,卧位或睡前,部分病人首次给药后,0.51h,，,出现体位性低血压、晕厥、心悸,等,二,受体阻断药,酚妥拉明,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,乌拉地尔 还激动,5-HT,1A,受体,各期高血压及后负荷增加的急性左心衰竭,特拉唑嗪,(,terazosin,)t,1/2,长,受体阻断药,拉贝洛尔,阻断,1,，,降压作用温和,各种程度、各型高血压,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,四、抑制,RAAS,药物,（,一）血管紧张素,转化酶抑制药,(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI),血管紧张素转化酶抑制剂,卡托普利（,captopril,）,:,开博通,依那普利（,enalapril,）,:,悦宁定,雷米普利（,ramipril,）,:,瑞泰,赖诺普利（,lysinopril,）,:,帝益洛,培哚普利（,perindopril,）,:,雅施达,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,1.,抑制循环,RAS,初期降压,2.,抑制局部组织,RAS,长期降压,3.,减少缓激肽,（,bradykinin,BK,),的降解,4.,减少醛固酮,分泌利于排钠,5.,抑制交感,神经系统活性,.,药理作用及机制,.,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,Angiotensin I,ACE,Angiotensin II,1.potent vasoconstrictor,-increases BP,2.stimulates Aldosterone,-Na,+,&H,2,O,reabsorbtion,ACE Inhibitors,.,RAAS,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,临床应用,各型高血压,(,一线,),+,糖尿病、左室肥厚、急性心梗等,降低糖尿病、肾病者肾小球损害,不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，,预防和逆转心血管重构,卡托普利（,captopril,）,:,开博通,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,不良反应,低血压：,开始剂量过大,干咳,(,Dry cough,）,：激肽及前列腺素等的聚积,高血钾,（,Hyperkalemia,）,其他,：血管神经性水肿,(,angioneurotic edema,),、肾功能受损、,血,Zn,2+,、,致畸,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,其他,ACEI,常用药,依那普利,（,enalapril,）,:,悦宁定,长效、高效,雷米普利（,ramipril,）,:,瑞泰,赖诺普利（,lysinopril,）,:,帝益洛,培哚普利（,perindopril,）,:,雅施达,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,（二）、,AT,1,受体阻断,药,AT,1,：,血管平滑肌、心、脑,AT,2,：,神经系统,在受体水平抑制,RAAS,与,ACEI,相比的优点,1.,选择性强，不影响缓激肽系统,2.,对,Ang,拮抗更完全，对,ACE,途径及糜蛋白酶途径,产生的,Ang,均有作用,血管紧张素,受体,氯沙坦,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,失活肽,BP,AT,1,受体,ACE,Ang,原,Ang,Ang,肾素,血管收缩,ACEI,AT,1,受体拮抗药,缓激肽,血管扩张,PGI,2,ACE,RAS,激肽系统,影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图,BP,心室,/,主,A,肥厚,醛固酮,肾素抑制药,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,五,.,抑制交感神经系统药物,（,一）中枢性抗高血压药,2,R,+NE,R,+ISO,交感,负反馈,交感,正反馈,咪唑啉,I,1,R,CNS,交感,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,1.,降压 机 制：,A.,激动延髓腹外侧核吻侧端的,1,咪唑啉,R,，,B.,激动中枢,2,R,镇静,C.,激动外周交感神经突触前膜的,2R,及其相邻的咪唑啉,R,D.,降低,肾素和醛固酮,水平,E,促内源性,阿片肽,的释放,可乐定,(,clonidine,),11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,作用特点：,A.,舒张小,A,抑制心脏,B.,不,肾血流量和肾小球滤过率,C.,肾素分泌,D.,胃肠分泌和运动,临床应用,中度高血压，尤其伴溃疡者,戒毒，可消除戒断症状,开角型青光眼,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,嗜睡、便秘等,停药反应（反跳）：,心悸、出汗、,BP,突然升高等交感神经功能亢进现象,反跳机制,：突触前膜,2,-R,下调，,NE,过多释放,不良反应,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,甲基多巴,(methyldopa),肾功能不良的中度高血压,莫索尼定,选择性激动,1,咪唑啉受体,可逆转左室肥厚,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,(,二）神经节阻断药,竞争,N,1,受体,美,卡拉明,作用广泛，副作用多,（三）抗,NE,神经末梢药,利舍平,（,reserpine,）,降压灵,抑制囊泡摄取,NE,、,DA,，,影响递质的合成、摄取等，导致递质耗竭,作用缓慢持久,致溃疡,.,11/26/2024,辽宁医学院药理教研室 刘春娜,六,.,扩血管药,扩张小,A,，,降低外周阻力，交感,肼屈嗪,扩张小,A,、小,V,心排出量不变,交感,硝普钠,缺 点：,1.,激活交感神经，增加心肌耗氧,2