脆性X染色体综合征新-课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,脆性X染色体综合征,Fragile X Syndrome，FXS,医学细胞生物学与遗传学教研室,精品资料,你怎么称呼老师？,如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？,你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？,教师的教鞭,“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘”,“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早”,临床表现,FXS,是一种主要表现为智力低下的疾病，是发病率仅次于Down综合征的智力低下性疾病。,群体发病率约为1/2 500，男性发病率为1/1 000,女性发病率为1/2 000。在所有男性智力低下患者中约10%20%为本病所引起。,要表现为智力低下，,特殊面容，前额突出，大头，面中部发育不全，下颌大而前突，大耳朵，高腭弓，大嘴，唇厚，下唇突出。男性患者青春期发育后有大睾丸症.一些患者还有多动症，行为异常，性情孤僻.,案例,患者王XX，男，14岁，,因智力低下，好动前来就诊。,病史由其母亲代述，可靠。,病史：,足月妊娠，出生时体重3.4kg，身长45cm，发育正常。5岁时发现智力较同龄儿童稍低，随着年龄的增长，智力问题逐渐突出，患儿好动，学习成绩较差，虽经家长和教师尽力教育，成效不大。,检查：,发育尚可，,头围、耳廓和睾丸明显偏大，精神不易集中，语言表达较差，智力偏低,，心率、心音、呼吸等正常。,其父母非近亲结婚，均表现正常。,诊断：,脆性X染色体综合征,1943,X连锁智力低下,（Martin-Bell综合征）,FXS的发现,1969,长臂具有“,随体和呈细丝状次缢痕,”的X染色体的发现,定位于,Xq27,脆性位点,概念的提出,1977,遗传机制,细胞学特点,脆性X染色体,（Fragile X,）,1943,X连锁智力低下,（Martin-Bell综合征）,FXS的发现,1969,长臂具有“,随体和呈细丝状次缢痕,”的X染色体,细丝位于,Xq27,提出了,脆性位点,的概念,1977,1985,准确定位于,Xq27.3,1991,致病基因,FMR1基因,遗传机制,分子机制,脆性x智力低下1基因,F,ragile X,M,ental,R,etardation,1,Gene,FMR1 gene,Xq27.3,细胞学特点,全突变,Full mutatin,前突变,Premutation,Nomal,FMR1 gene,n45,FMRP,50n200,n200,CpG岛甲基化,（CGG）n,遗传机制,分子机制,细胞学特点,动态突变,（dynamic mutation,）,脆性X染色体,（Fragile X,）,遗传特点,具有全突变的男性表现综合症，女性30%表现轻度智力低下。不同性别突变的传递结果不同：男性携带者生女儿不会发生全突变，母亲向后代的传递才发生全突变。,1943,X连锁智力低下,（Martin-Bell综合征）,FXS的发现,1969,长臂具有“,随体和呈细丝状次缢痕,”的X染色体,细丝位于,Xq27,提出,脆性位点,的概念,1977,1985,准确定位于,Xq27.3,1991,致病基因,FMR1基因,最新进展,现今,詹建英，,赵正言,.,脆,X,综合征的分子基础及其认知研究进展,.,国外医学儿科学分册，,2007,，,32,（,2,）：,111-112,Comish,K,，,et al,Do woman with fragile X syndrome have problems in switching attention,：,Preliminary findings from ERP and,fMRI,Brain,corgni,，,2008,，,54(3),：,235-239,研究发现,FMRP,广泛分布在神经元及树突，调节蛋白质的合成，影响突触发育和脑的可塑性，被认为,是学习与记忆的关键分子,。,FXS,具有独特的,行为认知表型,。,因此对,FMR,蛋白功能及,FXS,认知等脑功能的研究有望进一步认识本病，改进治疗和教育方式，并有望揭示人类认知的奥秘。,参考文献：,研究进展,讨论：,对于一个怀疑是脆性X染色体综合征的智力低下患者，如何确诊？,诊断,细胞遗传学诊断,核型分析,诊断,细胞遗传学诊断,基因诊断,可用RFLP连锁分析、DNA杂交分析、PCR扩增等方法来检出致病基因。,案例,患者王XX，男，14岁，,因智力低下，好动前来就诊。,病史由其母亲代述，可靠。,病史：,足月妊娠，出生时体重3.4kg，身长45cm，发育正常。5岁时发现智力较同龄儿童稍低，随着年龄的增长，智力问题逐渐突出，患儿好动，学习成绩较差，虽经家长和教师尽力教育，成效不大。,检查：,发育尚可，,头围、耳廓和睾丸明显偏大，精神不易集中，语言表达较差，智力偏低,，心率、心音、呼吸等正常。,其父母非近亲结婚，均表现正常。,诊断：,脆性X染色体综合征,Summary,Fragile X syndrome is an X linked disorder which is one of the most common form of inherited mental retardation(,智力迟钝,).,There is fragile X chromosome under special folic acid deficient culture conditions in the patient cells.,It is caused by a dynamic mutation i.e.the expansion of the CGG repeat in the FMR1 gene.,通过查阅相关文献，设计一套实验方案，对,FMR1,基因突变与脆性,X,染色体形成之间的关系,进行研究。,设计题,http:/,=Fmr1,参考网站,师生互动,Thank you!,Xq27,脆性位点,是一种在染色体特定位置上出现的断裂点，呈一裂隙。,脆性位点是在,一定条件下,出现的,，如缺乏叶酸的培养基或加入5-氟脱氧尿苷等药物。,这种脆性位点是按,孟德尔遗传,规律进行传递的。,脆性位点（,Fragile site,）,脆性,X,染色体（,Fragile X,Fra,X,）,