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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,小儿用药,1,小儿用药,小儿期,新生儿期(出生至,28,天),婴儿期(,28,天至,1,岁),幼儿期(,1,岁至,3,岁),学龄前期(,3,岁至,6,岁),学龄期(,6,岁至,12,岁),少年期,2,一、小儿的生理特点及其对药动学的影响,3,一、小儿的生理特点及其对药动学的影响,1,、小儿机体组成特点,1,)机体组织中,水比例高,(主要存在于细胞外液),随年龄增长而减少,水溶性药物,Vd,大,,C,血,较低,消除慢,新生儿总体液量占体重的,80,(成人为,60,),新生儿细胞内液较少,细胞内药物浓度较高,4,一、小儿的生理特点及其对药动学的影响,1,、小儿机体组成特点,2,)新生儿、婴幼儿,角质层薄,,皮下毛细血管丰富,体表面积大,,局部用药透皮吸收快而多,外敷于婴儿皮肤上可引起中毒的药物有硼酸、六氯酚、萘、聚烯吡酮和水杨酸,故要防止透皮吸收中毒。,5,1,、小儿机体组成特点,3,)脂肪含量,随年龄增长变化,影响脂溶性药物的分布,新生儿脂肪含量小,脂溶性药物,Vd,小,,C,血,高,6,1,、小儿机体组成特点,4,)血浆蛋白结合率,(新生儿及婴幼儿)血浆蛋白浓度低,结合率小,激素、胆红素、游离型脂肪酸等内源性物质影响血浆蛋白结合率,导致新生儿对蛋白结合率较高的药物极其敏感,,如:,阿司匹林、苯妥英、苯巴比妥,另:磺胺类、阿司匹林、合成,V,K,可引起,脑核黄疸,7,核黄疸,也叫,“,胆红素脑病,”,,由于胆红素沉积在基底神经节、脑干神经核而引起的脑损害。,症状:嗜睡,进奶差伴呕吐,,角弓反张,,眼球凝视,惊厥和死亡。,核黄疸还可导致儿童期的智能发育迟缓,,大脑瘫痪,,感觉神经性听力丧失和眼球向上凝视的麻痹。,4,)血浆蛋白结合率,8,1,、小儿机体组成特点,4,)血浆蛋白结合率,磺胺类药物引起黄疸的机制:,磺胺药可与胆红素竞争血浆蛋白,且磺胺药物对白蛋白亲和力强于胆红素,使病儿血中游离胆红素,代谢和排泄胆红素能力,加之新生儿血脑屏障功能差,致使血中游离胆红素侵入脑组织,甚至造成,核黄疽,。,安钠咖、维生素,K1,、,K3,、萘啶酸、呋喃坦啶、新生霉素、伯氨喹、磺胺类药物都可促进新生儿黄疽或核黄疸的发生,9,2,、小儿水盐代谢,1,)水、电解质的调节功能差,对可引起水盐代谢紊乱的药物敏感,如泻药、利尿药,2,)钙盐代谢旺盛,苯妥英钠、皮质激素、雄激素,牙齿、骨骼生长旺盛,四环素,10,3,、小儿内分泌与营养利用,1,)激素、抗激素制剂,可干扰小儿内分泌平衡,影响生长发育,人参、蜂王浆,兴奋垂体分泌,促进性腺激素,早熟,药物,影响食欲、营养吸收,身体和智力的正常发育,如:抗胆碱药、苯丙胺,恶心,活性炭、矿物油、抗菌药,干扰维生素吸收,异烟肼,B6,抗叶酸药、苯妥英、乙胺嘧啶,影响叶酸代谢,11,4,、小儿遗传缺陷,1,)葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶,磺胺药、砜类抗麻风药、氯丙嗪、,Vc,、阿司匹林、硝基呋喃类,溶血,2,)乙酰化酶,异烟肼,3,)对位羟化酶,苯妥英,4,)血浆胆碱酯酶,琥珀胆碱,呼吸肌麻痹,呼吸停止,5,)高铁血红蛋白还原酶,磺胺药、对乙酰氨基酚,高铁蛋白血症,12,5,、小儿神经系统,神经系统发育不完全,血脑屏障通透性高,敏感性增强,如:异丙嗪、氯丙嗪,昏睡,吗啡,呼吸中枢受抑制,苯巴比妥,影响智力发育、性格成长,四环素、皮质激素、,VA,、氨硫脲,脑脊液压力增高、囱门饱满隆起、脑水肿,13,6,、小儿胃肠道,新生儿,胃肠粘膜发育不成熟,胃酸分泌少,,胃肠道吸收可因个体差异或药物性质不同而,差别很大,,如氯霉素吸收慢而无规律,磺胺药可全部吸收。,液体制剂,吸收较好(避免溶解),固体制剂,有溶解过程,且新生儿胃肠蠕动慢,,t,max,延后,胆汁分泌少,脂溶性药物吸收受影响,14,6,、小儿胃肠道,注意事项:,1,)一般,对于婴幼儿,口服时以糖浆剂为宜;,2,),油类药,,绝不能给睡熟、哭吵或挣扎的婴儿喂,以免引起,油脂吸入性肺炎,3,)混悬剂在使用前应充分摇匀,15,7,、小儿肝脏,新生儿肝微粒体酶发育不足,代谢活性低,消除率,蓄积,不良反应,随年龄,酶系迅速发育,6,个月达成人水平,继续,2-3,岁降至成人水平,16,7,、小儿肝脏,如:新生儿,氯霉素,缺乏,葡萄糖醛酸转移酶,无法结合成无活性的衍生物,造成血中游离的氯霉素增多,氯霉素中毒,使新生儿皮肤呈灰色,引起,灰婴综合征,新生霉素,抑制葡萄糖醛酸转移酶,高胆红素血症,磺胺类、呋喃类药物,葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶缺乏的新生儿出现溶血,17,7,、小儿肝脏,新生儿黄疸,由于,胆红素,代谢异常引起血中胆红素水平升高而出现于皮肤、黏膜及巩膜黄疸为特征的病症,一般新生儿出生两周后,肝脏处理药物的能力才逐渐接近成人水平。,如果新生儿黄疸不退,说明其肝药酶尚未发挥充分的解毒作用,应及时请医生处理或给予酶诱导剂(如,苯巴比妥,)产生酶促作用,使胆红素排出,黄疸消退。,18,8,、小儿肾脏,新生儿,肾小球率过滤(,30-40%,)及肾小管主动分泌(,20-30%,),功能不全,消除能力差,如:新生儿对青霉素,G,的清除率仅及,2,岁儿童的,17,很多药物因新生儿的肾小球过滤低而影响排泄,致使,C,血,,,t,1/2,,此种情况在早产儿更显著,甚至可因日龄而改变。,19,8,、小儿肾脏,举例:,1,)青霉素,G,出生,0,6,天者,t,1/2,为,3h,7,13,天者为,1.7h,l,2,月才接近成人,20,8,、小儿肾脏,所以在新生儿或儿童时期,药物剂量不能相同。一般,新生儿,用药量宜少,间隔应适当延长,。,这些药物有:氨基苷类、地高辛、呋塞米、吲哚美辛、青霉素和呋喃类,21,9,、其他,婴幼儿,吞咽能力差,且大多数不肯配合家长自愿服药,在必要时或对垂危病儿采用,注射方法,肌内注射,可因局部血液循环不足而影响药物吸收,故常用静脉注射和静脉点滴。,若使用肌内注射,需热敷,22,对药物有超敏作用,:吗啡,洋地黄,水杨酸,糖皮质激素,氯丙嗪,磺胺等药物可致新生儿,溶血、黄疸和核黄疸,。,新生儿黄疸治疗:,酶诱导剂:,苯巴比妥,尼可刹米。常联用,抑制溶血过程:波尼松、氢化可的松,减少胆红素生成:锡原卟啉、白蛋白,新生儿用药的特有反应,23,高铁血红蛋白症:,磺胺药、对乙酰氨基酚,出血:非甾体消炎药,抗凝血药引起,神经系统毒性反应,灰婴综合征,新生儿用药的特有反应,24,二、小儿应慎用或禁用的药物,25,1,、抗菌药物,治疗前,了解感染源的性质和对药物的敏感性,皮试,青霉素,主要经肾排泄,新生儿肾功能及脑屏障发育不完全,导致清除减慢,药物易进入脑组织,大剂量可,引起中枢神经系统刺激症状,(肌肉震颤、惊厥),氨基糖苷类、四环素、氯霉素,喹诺酮类,损坏幼年期的骨关节软骨组织,26,2,、抗癫痫药物,儿童,持续生长发育,代谢速率不断变化,根据血浆药物浓度监测(,TDM,)调整剂量,苯巴比妥,变态反应,少用,苯妥英,粉刺、牙龈增生、多毛 另应用时注意:癫痫的再次发作,,需谨慎判断是,病因还是药因,,避免不当给药导致的症状更加严重,丙戊酸钠,肝毒性,27,3,、糖皮质激素,哮喘、特异性湿疹、急性白血病、慢性肠炎、风湿性心肌炎、自发性血小板减少性紫癜、肾上腺生殖器综合征,根据疾病程度、耐受副作用情况,谨慎使用,副作用,精神失常、发育迟缓,措施,小剂量、隔日给药,28,4,、铁剂,贫血,缺铁(尤其,3,个月,3,岁),铁剂,粪便成黑色、脱落的牙齿和乳牙黄染,儿童对铁剂耐受性差,不可过量,口服,1g,中毒,2g,死亡,原因:,可溶性铁盐,可引起婴幼儿肠道粘膜损伤,甚至严重呕吐、腹泻、胃肠出血,导致失水、休克,29,5,、镇痛药与解热镇痛药,常与,抗焦虑药、镇静药、抗抑郁药,及其他相关药物合用,但注意避免使用有危险的联合用药(如冬眠合剂),小儿神经系统,敏感,应防止药物对中枢神经系统的过度抑制,阿片类药物,镇痛,静注、肌注、口服、直肠、粘膜给药等,非甾体类解热镇痛药,疼痛的辅助治疗(炎症、骨痛),慎用,阿司匹林、吲哚美辛(消炎痛),30,5,、镇痛药与解热镇痛药,阿司匹林,新生儿,胃内酸度低,胃排空迟缓,药物吸收慢,使用,阿司匹林,易在胃内形成粘膜糜烂,据英美以及其他国家有关资料表明,给发热儿童使用阿司匹林,与雷耶氏(,Reyes,)综合征的发生有密切关系,,Reyes,综合征是一种常见的急性脑部疾病,并与肝脏的脂肪变化有关,可出现于感冒、水痘等病毒感染,病死率高达,50,;,31,5,、镇痛药与解热镇痛药,对乙酰氨基酚,对乙酰氨基酚是目前应用最广的解热镇痛药,其疗效好,副作用小,口服吸收迅速、完全,但应注意剂量不宜加大,,3,岁以下的儿童应慎用,。,32,6,、营养补充,慢性疾病患儿常见营养不良,体重轻、消瘦、恶性营养不良症,治疗:,1,)恢复营养,给予正常食物(通常,3,周可改善);,2,)补充维生素、叶酸(孕妇缺乏,导致胎儿发育缺陷);,3,)平衡电解质;,4,)预防感染,33,6,、营养补充,注意:不可把微量元素及维生素当作绝对安全的营养药,不少家长及部分医师将微量元素与维生素药视为“营养药”,长期或超大剂量服用,如:微量元素锌,浓度达,15mg/L,,则有损害巨噬细胞和杀灭真菌的能力,增加,脓疮病,的发生率。因此在补锌时,应注意可能伴随的并发症。,34,6,、营养补充,维生素服用应根据身体需要,若滥用和过量长期使用则会产生毒副反应。,如:有的家长将,鱼肝油丸,作为“补剂”长期给儿童服用,或者在防治佝楼病时使用,维生素,D,制剂过多,致使体内维生素,A,、,D,浓度过高,会出现周身不适、胃肠反应、头痛、骨及关节压痛、高钙血症等慢性中毒症状。,35,6,、营养补充,长期大量输注葡萄糖注射液,葡萄糖注射液,有,营养、解毒、强心、利尿,四大作用。不少医院把,5,葡萄糖注射液作为新生儿常用的基本液,以致有不少报道,5,葡萄糖注射液输入过快引起新生儿高血糖症。,新生儿肾小管对葡萄糖的最大回吸收量仅为成人的,1,5,,对,糖耐受力低,胰岛细胞功能不全,胰岛素的活性低,因而过快或持久地静脉滴注可造成医源性高血糖症,,甚至颅内血管扩张而致颅内出血。,36,三、小儿用药剂量折算,37,三、小儿用药剂量折算,1.,小儿剂量的年龄计算法,一般按成人剂量折算,新生儿用,1/10,1/8,量;,6,个月以上用,1/8,1/6,量,1,岁以上用,1/6,1/4,量;,4,岁以上用,1/3,量,8,岁以上用,1/2,量;,12,岁用,2/3,量。,也可粗略用下列简便公式折算:,1,岁以内,小儿用量,0.01,(月龄,3,),成人剂量;,1,岁以上,小儿用量,0.05,(年龄,2,),成人剂量。,38,2.,根据体重计算,小儿用量小儿体重(,kg,),成人剂量,/,60,1,6,个月小儿体重,3,月龄,0.6,;,7,12,个月小儿体重,3,月龄,0.5,;,1,岁以上小儿体重,8,年龄,2,。,39,2.,根据体重计算,此法简便易行,最为常用。,注意,乳幼儿期,由于水代谢旺盛,每日尿量较多,因此对一些,从肾脏排出的药物,,其用药,剂量,应比根据体重计算出的计算量,偏大,一些,服药,间隔时间亦应缩短,,才能维持其在血中的有效浓度;,年长儿,按此法求得的剂量偏高,实际使用时应适当,减少药量,,如果计算量超过成人量则以,成人量为上限,。,40,3.,根据体表面积计算,首先要计算小儿体表面积,体重,30kg,以下的小儿:,体表面积(,m,2,),0.035,(,m,2,/kg,),体重(,kg,),0.1,(,m,2,),体重,30,50kg,的小儿,体表面积则以,1.1m,2,为基数,体重每增加,5kg,体表面积就增加,0.1m,2,如:小儿体重为,45kg,体表面积,(,45,30,),0.1/5,1.1,1.4m,2,。,用药量成人剂量,小儿体表面积(,m,2,),/1.7,,其中,1.7,为成人的体表面积,41,谢谢!,
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