眼黏膜给药制剂

单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十四章,眼黏膜给药制剂,Chapter15 Eye mucosal drug delivery preparations,熟悉眼用制剂的类型、质量要求；,了解眼的解剖生理和给药特点；,掌握滴眼剂的处方设计与附加剂选用及制备工艺、质量控制；,熟悉眼膏剂基质、制法、质量要求;,熟悉眼用注射剂的处方、制备工艺。,了解新型眼用制剂的特点、分类、应用。,第一节 概述,一、眼黏膜给药制剂及其研究进展,eye mucosal drug delivery preparations,亦称眼用制剂，系指直接用于眼部发挥局部治疗作用或经眼部吸收进入体循环，发挥全身治疗作用的药物制剂。,眼用制剂主要用于消炎、杀菌、散瞳、麻醉、治疗青光眼、降低眼压等。,二、眼黏膜给药的特点,优点,：与注射给药相比，眼部给药同样有效，且眼部给药方便、简单、经济，病人易于接受；,经眼部吸收的药物可避免肝脏的首过效应；,眼部组织与其他组织或器官相比，对于免疫反应不敏感，适用于蛋白质类、肽类药物，而这些药物往往口服吸收不理想。,问题：眼部刺激性问题：,药物剂量损失：,药物在眼部的停留时间问题：,三、眼黏膜给药的吸收,（一）,眼的结构与生理,眼为视觉器官，由眼球、眼内容物和眼的附属器三部分组成。,眼球壁是由三种同心层（膜）组成的，外层为纤维膜，中层为血管膜，内层为视网膜。,纤维膜,由角膜和巩膜组成。,2.眼内容物,（1）房水,（2）晶状体,（3）玻璃体,3.眼的附属器,（1）眼睑,（2）结膜,（3）泪器,（4）眼外肌,（二）眼黏膜给药的吸收,角膜和非角膜吸收两个途径,角膜吸收,：,非角膜吸收,：,（三）影响眼部吸收的因素,角膜的通透性,给药剂型及剂量；,吸收促进剂；,给药方法等因素。,四、眼黏膜给药及眼用注射给药的质量要求,(一)眼黏膜给药制剂的质量要求,（二）眼用注射剂的特殊要求,第二节,滴眼剂,一、滴眼剂的概念及特点,eye drops:直接用于眼部的无菌外用液体制剂。,可用于抗菌、消炎、收敛、散瞳、缩瞳、局麻、降低眼内压、保护及诊断等。,二、滴眼剂的处方设计,处方设计原则主要考虑：药物的溶解度、稳定性、滴眼剂的pH值、渗透压、澄明度、无菌等,眼的解剖生理特点及用药特点,三、滴眼剂的附加剂,（一）,pH,调节剂,（二）等渗调整剂,（三）抗氧剂,1.焦亚硫酸钠,2.亚硫酸氢钠,3.亚硫酸钠,4.硫代硫酸钠,5.维生素C,6.硫脲,（四）助悬剂与增黏剂,是一类具有黏性的亲水胶体物质。,（五）防腐剂,四、滴眼剂制备工艺及其影响因素,（一）容器及包装材料的要求和处理（二）制备工艺,1.药物性质稳定者工艺流程,2.主药不耐热品种的工艺流程,无菌操作法,3.对用于眼部手术或眼外伤的制剂的工艺流程 必须制成单剂量剂型。,(三)滴眼剂实例,五、滴眼剂的质量控制及稳定性评价,1.pH,眼睛可耐受的pH为5.09.0，pH为68时无不适感,2.渗透压,3.无菌,滴眼剂系无菌制品,。,4.澄明度,5.黏度,滴眼剂的黏度适当增大，可使药物在眼内停留的时间延长，同时可减少对眼的刺激性而提高药效，黏度以(4.05.0)Pas之间为宜。,6.稳定性,除有特殊规定者外，严封后经灭菌的滴眼剂的保存期为1年。,第三节 眼膏剂,一、眼膏剂的概念及特点 eye ointments,系指药物与适宜的基质制成供眼用的膏状灭菌制剂。眼膏剂应均匀、细腻、易涂布于眼部，对眼部无刺激性，无细菌污染。,用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，且不添加抑菌剂或抗氧剂，眼膏剂的基质必须纯净。,与滴眼剂相比，眼膏剂在结膜囊内保留时间长，属于,长效制剂,；,能减轻眼睑对眼球的摩擦，有助于角膜损伤的愈合，因此，眼膏剂,常用于眼科术后用药,；,夜晚使用减少滴眼次数，保持药效；,适用于不宜使用滴眼液的小儿。,眼膏剂的缺点是有,油腻感并使视力模糊,。,二、眼膏基质,眼膏剂的基质必须纯净，常用的基质有油脂性、乳剂型及凝胶型。油脂性基质可保证药效更持久，特别适用于剂量小且不稳定的抗生素类药物。,1.凡士林,2.羊毛脂,3.液体石蜡 调整眼膏的适宜稠度,4.眼膏基质的配制,三、眼膏剂的配制及实例,1.配制间用具及包装材料的准备,属于灭菌制剂，应在清洁、无菌的条件下配制，可在无菌室内或超净工作台配制，对配制间的清洁要求基本上同前述的滴眼剂。,2.眼膏剂的配制方法,四、眼膏剂的质量控制与稳定性评价,1）眼膏剂所用原料要求纯度高，且不得染菌。,2）眼膏剂基质应对主药无影响，药物易释放，对眼无刺激性。,3）配制与分装严格按无菌操作，所用容器洗净后，150干热灭菌至少1h备用。,4）眼膏剂的质量要求应按中华人民共和国药典有关规定，检查装量、金属性异物、颗粒细度及微生物限度等。,第四节 眼用注射液,一、眼用注射液的概念及特点,眼用注射液（eye injections）,系指用于眼周围组织（包括结膜下及球后）注,射的药液，或用于眼内注射（包括前房注射、前,房冲洗、玻璃体内注射、玻璃体内灌注等）的药,液均为眼用注射液。,二、眼用注射剂原料药、溶剂及附加剂,1.原料药,应符合药典规定或卫生部门批准的“供注射用”规格,2.溶媒,贮存时间不超过68h的新鲜注射用水,3.附加剂,等渗调节剂和pH调节剂,三、眼用注射剂的制备工艺设计及举例,第五节 眼用新剂型,一、眼用膜剂,二、眼用脂质体,三、眼用凝胶剂,四、眼用微粒制剂,