新型抗癫痫药物课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,新型抗癫痫药物简介,癫痫的发生机制,癫痫的发生机制 临床关系,遗传因素和,/,或脑损伤 病因治疗,神经递质异常 离子通道异常 抗癫痫治疗,（,EAA,，,GABA,）（,Na,、,Ca,、,Cl,、,K,等）,细胞膜内外的离子分布异常,神经元膜电位异常,神经元异常放电 脑电图异常,脑功能异常,癫痫发作 临床表现,抗癫痫药物,（,AEDs,）,分类,根据年代分为：,传统,新型,根据疗效分为：,广谱,窄谱,传统抗癫痫药物,苯妥英钠,(PHT),卡马西平,(CBZ),丙戊酸钠,(VPA),苯巴比妥,(PB),氯硝西泮,(CZP),乙琥胺,(ESM),扑癫酮,(PRM),传统,AEDs,特点,优点,价格便宜,疗效肯定,缺点,不良反应明显,肝酶诱导,/,抑制作用,药物,剂量相关的副作用,长期治疗的副作用,特异体质副作用,卡马西平,头晕、视物模糊、恶心、困倦、中性粒细胞减少,低钠血症,皮疹、再生障碍性贫血、,Stevens-Johnson,综合征、肝损害,氯硝西泮,常见：镇静（成人比儿童更常见）、共济失调,易激惹、攻击行为、多动（儿童,),少见，偶见白细胞减少,苯巴比妥,疲劳、嗜睡、抑郁、注意力涣散、多动、易激惹（见于儿童）、攻击行为、记忆力下降,少见皮肤粗糙、性欲下降、突然停药可出现戒断症状，焦虑、失眠等,皮疹、中毒性表皮溶解症、肝炎,苯妥英钠,眼球震颤、共济失调、厌食、恶心、呕吐、攻击行为、巨幼红细胞性贫血、,痤疮、齿龈增生、面部粗糙、多毛、骨质疏松、维生素,K,和叶酸缺乏,皮疹、周围神经病、肝毒性,Stevens-Johnson,综合征,扑痫酮,同苯巴比妥,同苯巴比妥,皮疹、血小板减少、狼疮样综合征,丙戊酸钠,震颤、厌食、恶心、呕吐、困倦、,体重增加、脱发、月经失调或闭经、多囊卵巢综合征,肝毒性、血小板减少、急性胰腺炎（罕见）,新型抗癫痫药物,妥泰,拉莫三嗪,奥卡西平,左乙拉西坦,加巴喷丁,非氨酯,氨己烯酸,唑尼沙胺,新型,AEDs,特点,虽然没有证据显示新型抗癫痫药比传统抗癫痫药更有效，但许多研究已经证明它们的抗痫谱广，药物相互作用和不良反应少，耐受性和安全性较传统抗癫痫药好。,新型,AEDs,均表现为线性药代动力学特征（加巴喷丁），血药浓度与剂量呈正比；口服吸收良好，血药浓度达峰时间较短；生物利用度高，食物对吸收和生物利用度多无影响。,托吡酯,(TPM),商品名妥泰，具有多重抗癫痫机制；,主要经肾脏代谢（,80%,）；,原发,/,继发性全身强直,-,阵挛发作及单纯,/,复杂部分发作，对肌阵挛、婴儿痉挛症也有效；,剂量：一般治疗剂量成人,75-200mg,，小剂量开始，逐渐加量。,TPM,可使,PHT,血药浓度升高，使,VPA,浓度降低，而,CBZ,、,PB,、,PHT,及,VPA,均可降低,TPM,的浓度。,加量过快、剂量过大时，不良反应较多，一般在,4,8,周才能达到目标剂量。,不良反应：认知功能减退,/,食欲下降体重减轻,/,肾结石,/,找词困难,/,排汗障碍。,拉莫三嗪,(LTG),电压依赖性钠离子通道阻滞剂，减少钠内流，增加神经元的稳定性；同时抑制谷氨酸盐的释放；,12,岁以上儿童及成人的单药治疗简单,/,复杂部分性发作、全身强直阵挛发作；,2,12,岁 难治性癫痫,的添加治疗；,50mg/,片，成人每日治疗量为,100,200 mg,；,卡马西平增强,LTG,代谢、丙戊酸钠降低；,90,以上通过肾脏排泄,突出的不良反应为皮疹，一般发生在起始用药的,4,内，多数较轻并具有自限性，但少数严重者可发生,StevensJohnson,综合征，甚至进一步发展为中毒性表皮坏死溶解,(Lyeu,综合征,),。,LTG,发生皮疹的危险因素为：,12,岁以下少年儿童发生率相对高；起始剂量较高或增加剂量较快；和,VPA,同时应用；过去曾发生药物疹。,奥卡西平,(OXC),卡马西平的酮基衍化物；,电压依赖性钠离子通道阻滞剂；,成人以及,5,岁以上儿童；,单独治疗或辅助治疗原发性全面强直,-,阵挛发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作；,8-10 mg/kg/,天，分,2,次给药，成人有效药物剂量为每日,900-1200mg,。,不需要监测血药浓度，,最常报道的不良反应包括：嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心、呕吐和疲劳；,长期使用时低钠血症相对多见；,卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为,25-30%,。,左乙拉西坦,(LEV),LEV,化学结构与现有抗癫痫药物无相关性，抗癫痫作用的确切机制尚不清楚；,不影响其他抗癫痫药物的血药浓度，其他,AEDs,也不影响,LEV,药代动力学特性；,成人及,4,岁以上儿童部分性发作的添加治疗，也用于单药治疗全面或部分性发作；,起始治疗剂量为每次,500mg,，每日,2,次；可增加至每次,1500mg,，每日两次；,最常见的不良反应有嗜睡、乏力和头晕，常发生在治疗的开始阶段；,加巴喷丁,是,-,氨基丁酸,(GABA),的衍生物，其药理作用与现有的抗癫痫药不同；,用于成人和,12,岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的添加治疗；,第一次睡前服,300mg,。以后每天增加,300mg,，维持剂量每日,900-1800mg,；,不良反应反应较少；,如出现胰腺炎的临床症状（持续性腹痛、恶心、反复呕吐），应立即停用。,癫痫治疗总体策略,应根据患者的发作类型和癫痫综合征、患者的个体情况和经济条件选择治疗药物；,开始治疗多于第二次发作后开始；,尽可能单药治疗。,两种药物单药足量足疗程治疗无效，考虑联合用药。,新诊断癫痫患者初始药物选择,特发性全面性癫痫,首选药物,一线药物,全面强直,-,阵挛发作,丙戊酸,拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦,失神发作,丙戊酸,/,乙琥胺,拉莫三嗪,肌阵挛发作,丙戊酸,左乙拉西坦、托吡酯,强直发作或失张力发作,丙戊酸,拉莫三嗪,联合用药,VPA+LTG/TPM/LEV,首选药物,一线药物,症状性部分性癫痫,卡马西平或奥卡西平,拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦,部分继发全面发作,卡马西平或奥卡西平,同上,丙戊酸,联合用药,CBZ/OXC+TPA/LTG/LEV/VPA,谢 谢！,此课件下载可自行编辑修改，供参考！,感谢您的支持，我们努力做得更好！,