化学治疗药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,化学治疗药物,化学疗法（化疗）,用,化学药物,抑制或杀灭机体内的,病原微生物,、,寄生虫,及,恶性肿瘤细胞,消除或缓解由它们,所致的疾病,的治疗。,化疗药物,抗菌药,抗病毒药,抗寄生虫药,抗癌药,抗菌药,对病原菌具有,杀灭,或,抑制,其,生长繁殖,作用,前者称,杀菌药,，后者称,抑菌药,主要用于对病原菌所致的,感染性疾病,的治疗,用化疗药物治疗过程中，存在着,机体,、,病原微生物,、,药物,三者之间的相互作用,合理应用抗菌药,发挥抗菌作用,调动机体的,抗菌能力,避免和减少药物对机体的,不良反应,及,耐药性,的产生,理想的抗菌药,对病菌,高度的选择性,细菌对其,不易产生耐药性,对机体,毒副作用小,药动学,条件优良,性状稳定,使用方便，价格低廉,抗菌谱,药物抑制或杀灭病原微生物的范围,窄谱抗菌药,：如异烟肼,广谱抗菌药,：四环素、氯霉素等,抗菌活性,药物抑制或杀灭病原微生物的能力,体外抗菌实验,最低抑菌浓度（MIC）,最低杀菌浓度（MBC）,化疗指数,化学药物的评价常以,半数致死剂量,(LD,50,),与病原体感染动物半数有效治疗剂量,(ED,50,),之比,5%致死量,(LD,5,),与95%有效量,(ED,95,),之比来表示,这一比例关系称,化疗指数,化疗指数,化疗指数（.）,=,LD,50,/ED,50,或,LD,5,/ED,95,较大剂量仍无毒，较小剂量即有效,化疗指数,越大,，表明药物治疗,效果越好,，对机体,毒性越小,，临床应用越高,抗菌药的作用原理,干扰病菌的,生化代谢,过程,影响其,结构和功能,致使其失去生长繁殖的能力,抑菌或杀菌,（一）阻碍细菌细胞壁的合成,细菌细胞的结构特点：,胞浆膜外有一坚韧而有弹性的,细胞壁,（,胞壁粘肽,）,粘肽的生物合成分,胞浆内,、,胞浆膜,、,胞浆外,细胞壁作用,维持细菌,正常形态,和,物质交换,功能,保持菌体内的,高渗压,，使细菌不受外环境渗透压变化的影响,阻碍细菌细胞壁的合成,在,胞浆内,抑制粘肽前体物质,核苷,的形成,磷霉素、环丝氨酸,胞浆膜,线形多糖肽链,的形成,万古霉素、杆菌肽,抑制,细胞膜外,线形多糖肽链,的交叉联结，以最后形成粘肽,-内酰胺类,阻碍细菌细胞壁的合成,细菌细胞壁缺损,而受菌体内,高渗透压,，,水分,的不断渗入,使细菌,膨胀,、,变形,、,破裂溶解而死亡,（二）影响胞浆膜的通透性,胞浆膜功能,类脂质和蛋白质分子构成的,半透膜,具有,渗透屏障,及,运输物质,的功能,进行,物质交换,合成粘肽，脂多糖,保护菌体所含物质,不外漏,影响胞浆膜的通透性,与胞浆膜中,磷脂,结合,多粘酶素,与,真菌,胞浆膜中,固醇类物质,结合,制霉菌素、两性霉素B,通透性,增加，致菌体内氨基酸、嘌呤、戊糖、蛋白质等生命重要成分,外漏,而死,（三）抑制菌体蛋白质的合成,蛋白质合成,细菌蛋白质合成与哺乳动物基本相似,细菌,核蛋白体,为70S（30S、50S亚基），哺乳动物为80S,抗菌药,对菌体的核蛋白体,高度选择性,抑制蛋白质的合成,对蛋白质合成的,三个阶段,均有影响,氨基甙类,与核蛋白体30S亚基结合，,阻止氨基酰t-RNA进入,30S亚基A位,四环素类,与核蛋白体50S亚基结合，使,肽链的形成和延伸,受阻,大环内酯类、氯霉素、林可霉素,（四）影响核酸的代谢,影响叶酸的代谢,抑制,二氢叶酸合成酶与还原酶,，防碍叶酸的代谢,磺胺类、甲氧苄氨嘧啶,叶酸是,核酸合成,前体，由叶酸缺乏导致核酸合成受阻，从而抑菌,抑制DNA的合成,：,抑制,DNA回旋酶,，使DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡,喹诺酮类,阻碍RNA的合成,：,抑制,RNA多聚酶,，从而阻断mRNA的合成,利福霉素类,细菌对抗菌药物的耐药性（抗药性）,天然耐药性,如,绿脓杆菌,对多数抗菌药不敏感,获得性耐药性：,细菌与药物长期接触而产生了结构、生理、生化的改变，,形成抗药性的,变异菌株,对药物,敏感性下降,，甚至消失，造成抗菌药疗效降低或无效,可通过染色体或质粒而,传代,，转移，传播和扩散,耐药性产生机理,1、产生灭活酶,水解酶：,-内酰胺酶,使,青霉素类,和,头孢菌素类,的-内酰胺环水解而灭活,1、产生灭活酶,钝化酶（合成酶）：,氨基甙类,耐药的,G-杆菌,产生此种酶,用于氨基甙类-NH,2,上的,乙酰转移酶,，使其,乙酰化,失效,作用于-OH上的,磷酸转移酶,及,核苷转移酶,，使其,磷酸化,及,腺苷化,失效,2、菌体原始靶位结构的改变,氨基甙类,30S亚基,的蛋白质构象变化，而耐药,利福平,RNA多聚酶的,-亚基变化,3、胞浆膜通透性的改变,G-杆菌,对,青霉素,固有耐药性,对,四环素,、,氨基甙类,摄取减少而造成抗菌作用下降,4、代谢途径改变,金霉素,多次接触,磺胺,后，自身对氨基苯甲酸,（PABA）,的产量增加，可耐药,抗菌药的合理应用,严格按照适应症选用药物,抗菌谱与适应症,肝、肾功能，感染部位等,防止滥用,防止滥用,各种,病毒,、,衣原体,、,支原体,感染，抗菌药通常无效,感冒、上呼吸道感染多是,病毒性,，故少用,除病情严重或疑为细菌感染外，,发烧不明,不宜用抗菌药,防止滥用,除局部用药的杆菌肽，磺胺灭脓、磺胺嘧啶外，应尽量,避免局部使用,，防止过敏及耐药性,剂量要适当，疗程应足够,抗菌药的合理应用,预防用药的主要适应症,肝肾功能障碍者合理使用,抗菌药的联合应用,掌握指征,抗菌药的联合应用,提高疗效,延缓或减少不良反应,对混合感染可扩大抗菌范围,联合用药适应症,病因未明的,严重感染,单一抗菌药不能控制的,混合感染及严重感染,长期用药产生,耐药性,者,其他,治疗隐球菌脑膜炎，合用两性霉素B及氟胞嘧啶,抗菌药根据作用性质分类,类：繁殖期或速效杀菌剂,青霉素、头孢菌素类,类：静止期杀菌剂,氨基甙类、多粘菌素类,类：速效抑菌剂,四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素,类：慢效抑菌剂,磺胺类,联合用药中相互作用,类和类合用获增强作用,青霉素与链霉素或庆大霉素合用,类和类合用出现拮抗作用,青霉素与四环素及氯霉素,速效抑菌药使细菌迅速处于静止态,小结,机体,、,病原微生物,、,药物,之间的相互作用,化疗指数,抗菌药的作用原理,耐药性产生机理,抗菌药的合理应用及联合应用,