抗血管生成的意义课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master text styles,second level,third level,fourth level,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,second level,third level,fourth level,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,second level,third level,fourth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master text styles,second level,third level,fourth level,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,second level,third level,fourth level,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,second level,third level,fourth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master text styles,second level,third level,fourth level,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,second level,third level,fourth level,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,second level,third level,fourth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master text styles,second level,third level,fourth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master text styles,second level,third level,fourth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master text styles,second level,third level,fourth level,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,second level,third level,fourth level,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,抗血管生成对于肿瘤治疗的重要意义,精品资料,你怎么称呼老师？,如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？,你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？,教师的教鞭,“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘”,“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早”,抗增殖类药物治疗改善了生存但仍然存在不足,抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药,肿瘤血管异常，血浆渗漏,组织压，药物递送,残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长,传统化疗模式只针对肿瘤细胞，遏制肿瘤细胞增殖,肿瘤治疗的另一重要环节是,针对肿瘤微环境,抑制肿瘤血管生成,持续血管生成是恶性肿瘤的特征之一,Adapted from,Hanahan,et al.Cell 2000,逃逸凋亡,自给的生长信号,组织侵袭和转移,无限复制的潜力,对抑制生长的信号不敏感,持续的血管生成,肿瘤,细胞,血管生成是肿瘤发生发展的重要过程,血管生成是贯穿整个肿瘤生长过,程的重要特征,1,在多种肿瘤类型中，血管生成与,肿瘤进展相关,2-5,在肿瘤发展的不同阶段均可激活,血管生成,2-5,1.Hanahan,Weinberg.Cell.2000;100(1):57-70;2.,Ferrara Endocr Rev.2004;25(4):581611;,3.Hicklin,4.Ferrara et al.Nat Rev Drug Discov 2004;3:391400;5.Bergers,Benjamin.Nat Rev Cancer 2003,;3:40110,抗血管生成治疗联合抗细胞增殖治疗，互相弥补，,最大限度地控制和杀灭肿瘤,抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药,肿瘤血管异常，血浆渗漏,组织压，药物递送,残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长,肿瘤血管退化,切断肿瘤细胞,营养供给,抗血管生成,抗血管生成联合抗细胞增殖,1,1 2,肿瘤治疗的新理念,存活血管的正常化，血浆渗漏,组织间压药物递送,抑制新生和再,生血管的生长,持续抑制残存,和新生肿瘤细胞,抗血管生成治疗联合抗细胞增殖治疗,最大限度地控制和杀灭肿瘤,肿瘤血管生成非常复杂，涉及多种细胞和因子,Ferrara,et al.Nature;438(7070):96774,BMC,PDGF-B,Other angiogenic factors such as bFGF,VEGF-A,BMC,BMC,VEGF-A,Other angiogenic factors,SDF-1,HGFTGF,a,EGF,PDGF-APDGF-CTGF,b,Pericyte,C,Capillary bud,Endothelial cells,A,Tumour cells,B,Stromal cells,迄今为止发现的最重要的调控因子,-VEGF,Dvorak HF,及其同事发现了,VPF/VEGF,1983,1989,19,92,Ferrara N,等人确认了第一个,VEGF,受体,Ferrara N,等人,确,认,了,VEGF,的重要,作用,VEGF,也称为,VEGF-A,，与,VEGF,受体,-2,结合，刺激内皮细胞的生长，是血管形成的关键因子,VEGF,是肿瘤血管生成的关键介导因子,VEGF,持续表达在整个肿瘤生长期间起关键作用,1.Ferrara.Endocr Rev 2004;2.Hicklin,Ellis.JCO 2005;,3.Jain.Nat Med 2001.4.Jain.Science 2005;,5.Gerber,Ferrara.Cancer Res 2005;6.McDonald,Baluk.Chest 2005,VEGF,是已知的唯一在整个肿瘤生命周期中表达的血管生成因子,1,微环境中多种因子均通过上调,VEGF,合成，促使肿瘤血管生成,肿瘤大于,2mm,3,后就分泌,VEGF,，促使肿瘤血管生成，促进肿瘤生长和转移,VEGF,持续表达，始终是血管生成的重要介导因子,25,随着肿瘤的进一步发展，可能会激活第二条血管生成通路,1,VEGF,在多种肿瘤中过度表达,肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌、肾癌、膀胱癌、子宫癌、胶质瘤、,血管瘤、中枢神经系统肿瘤,VEGF,诱导形成的肿瘤血管是异常的,阻碍抗肿瘤药物的递送,Baluk,et al.Curr Opin Genet Dev 2005,VEGF,诱导的血管芽生,VEGF,诱导新血管芽生，促进血管生成和疾病进展,发芽,肿瘤血管内皮发芽,VEGF,诱导形成的肿瘤血管是异常,Konerding et al.Blood Perfusion and Microenvironment of Human Tu