RAAS抑制剂应用价值

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2011-2-17,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2011-2-17,#,当代中国高血压人群的新特征,以及,RAAS,抑制剂的应用价值,目录,当代中国,高血压人群特征及其对高血压治疗的影响和启示,RAAS,的悠久历史,RAAS,参与高血压的,3,大途径,RAAS,抑制剂的降压疗效,近期,RAAS,抑制剂,降压治疗的争论热点,当代中国高血压人群的特征,1,2,肥胖,/,代谢异常患者比例高，成为突出的问题,合并靶器官损伤,/,疾病的患者比例高,19792010,肥胖成为我国日益严重的公共卫生问题,2002,年居民营养调查：我国居民,超重率为,17.6%,肥胖率为,5.6%,两者之和为,23.2%,，接近总人口的,1/4,与,1992,年相比，全人群超重率上升,38.6%,，废品率上升,80.6%,2002,年中国居民营养与健康状况调查报告,中青年肥胖成为,突出的问题,0,10,20,30,40,50,超重或肥胖患病率（,%,）,17.4,29.7,22.6,39.2,5.7,6.6,7-17,45-59,18-44,1999年,2000-2001,年,66.7%,17.9%,45.2%,*,中华预防医学,杂志,.2005;39(5):311,我国高血压患者超重,/,肥胖比例高,戚文航,中华,心血管病杂志,2007 35(3):457-460,ASCC,研究：我国高血压患者,超重,/,肥胖患者,比例超过,35%,BMI:25-30 kg/m,2,BMI:30 kg/m,2,BMI:25 kg/m,2,0,20,40,60,80,100,患者比例（,%,）,79.7,51.4,24.2,42.7,高血压,+,血脂,异常,高血压,+,糖代谢异常,高血压,+,糖尿病,高血压,+,血脂异常,+,糖,代谢异常,半数以上高血压,患者,合并糖脂代谢异常,CONSIDER,研究,赵冬，,GWICC 2010,我国高血压患者合并,靶器官,损伤比例高,(1),1.,戚文航,等,.,中华心血管病杂志,2007;35(3):457-460.,2.,孙宁玲,等,.,中华心血管病杂志,2007;35(9):810-813.,3.,王志华,等,.,高血压杂志,2005;13(8):504-509.,4.,詹思延,等,.,中华流行病学杂志,2002;23(3):182-185.,26655,例,门诊或住院,高血压患者,1,5106,例,住院,高血压患者,2,2274,例,住院,高血压患者,3,1686,例,社区,高血压患者,4,23.6%,21.7%,26.2%,29.2%,合并左室肥厚,患者的比例（,%,）,20%-30%,中国高血压患者,合并左室肥厚,我国高血压患者合并靶器官损伤比例高,(2),正常血压,(n,361),正常高值血压,(n,1883),一级血压,(n,1900),二级血压,(n,696),三级血压,(n,181),孙宁玲,.,我国,高血压患者微量蛋白尿检出的分析,研究,.CSC,2009,患者比例,%,高血压患者蛋白尿的总检出率达,28.8%,我国高血压患者,合并心血管病比例高,戚文航,中华,心血管病杂志,2007 35(3):457-460,脑血管,事件,史,冠心病,心力,衰,竭,史,周围,血,管,疾病,糖尿病,慢性,肾,脏,疾病,糖尿病,肾病,患者比例,%,26655,例原发高血压患者登记调查,ASCC,研究,:,我国,20%,高血压患者合并冠心病,中国高血压人群的特征对治疗的影响和启示？,(1),肥胖,/,代谢异常人群：胰岛素抵抗是高血压的发病土壤，,RAAS,激活,/,交感神经系统活性增加发挥重要作用,超重,/,肥胖,胰岛素抵抗,血管反应性异常,交感神经系统活性增加,钠潴留,高血压,RAAS,过度激活,胰岛素,抵抗,是,肥胖,/,代谢异常患者,高血压的重要发病土壤之一,肥胖,/,代谢异常患者,RAAS,激活、交感神经系统活性增加,对高血压的发生发展有重要,作用,J Nutr.1995,125:1718S,RAAS,与胰岛素抵抗之间存在交互作用,between,RAS,and,IR,Cross Talk,RAAS,激活促进胰岛素抵抗,RAS,激活减少骨骼肌血流和葡萄糖摄取,RAS,激活抑制胰岛素信号系统，影响葡萄糖代谢,胰岛素抵抗促进,RAAS,激活,高胰岛素水平激活,RAS,高血糖增加血管,Ang II,的合成,Liu ZQ.,Current,Diabetes Reports 2007,7:3442,ARB,改善胰岛素抵抗的机制：增加骨骼肌血流和葡萄糖摄取,Erik J.Henriksen,Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 293:R974R980,2007.,骨骼肌血流和糖摄取,缓激肽,一氧化氮,ACE,抑制剂,ARB,ACE,抑制剂,血管紧张素,II,血管紧张素,I,肾素,血管紧张素原,缓激肽,降解产物,血管紧张素转换酶,缬沙坦显著改善肥胖高血压患者的胰岛素抵抗,*,P,0.01,，*,P,0.05,，*,P,=NS vs.,安慰剂；,P,0.01 vs.,缬沙坦,BMI=,体重指数；,HOMA-IR=,体内稳态模型评估胰岛素抵抗，与胰岛素敏感性呈负相关关系,较基线变化率,(%),BMI,HOMA-IR,（胰岛素抵抗指数）,缬沙坦,80-160 mg/d,(n=46),非洛地平,5-10 mg/d(n=45),-20,-10,0,10,20,30,40,-4.7*,0.1,-20.0*,-3.8,Fogari et al.Hypertens Res 2005;28:209-214.,缬沙坦预防新发糖尿病，证据充分,23%,33%,HR:0.77,95%CI:0.690.86,P,0.0001,HR:0.67,95%CI:0.50.9,P,=0.02817,新发糖尿病风险,HR:0.86,95%CI:0.800.92,P,0.001,14%,生活方式干预基础上进一步降低,Julius et al.Lancet 2004;363:2022-2031,Sawada T,et al.Eur Heart J 2009;30(20):2461-9,NAVIGATOR Study Group.N Engl J Med.2010,(2),合并靶器官损伤的高危患者：,组织,RAAS,激活发挥重要作用,降压,同时需要保护,靶器官,Journal of Human Hypertension(2004)18,599606,循环组织血管紧张素,肾小球内压增加,蛋白尿,肾小球硬化,血管重塑,动脉粥样硬化,心脏肥厚,靶器官损伤,RAAS,过度激活哦,组织,RAAS,激活在靶器官损伤中发挥重要作用,小结,肥胖,/,超重比例飙升、多合并器官损伤是我国现代高血压人群的特征,现代中国高血压治疗应针对,新,的特征，重新审视,降压药物的,应用,我国高血压人群特征,对降压药物的需求,肥胖,/,代谢异常患者比例升高，成为突出问题,抑制,RAAS,系统活性、交感神经系统活性，,改善胰岛素抵抗，,改善代谢异常,合并靶器官损伤的高危患者比例高,抑制组织,RAAS,活性，,降压同时保护靶器官,RAAS,抑制剂的作用,抑制,RAAS,系统、,抑制交感神经系统,活性；,改善胰岛素抵抗，,改善代谢异常,保护靶器官证据充分,目录,当代中国,高血压流行特征及其对高血压治疗的影响和启示,RAAS,的悠久历史,RAAS,参与高血压的,3,大途径,RAAS,抑制剂的降压疗效,近期,RAAS,抑制剂,降压治疗的争论热点,我们对,RAAS,的探索：超过,100,年的故事,年,研究者,发现,1898,Tiegerstedt,和,Bergman,证实肾脏提取物中含有升压物质（肾素）,1934,Goldblatt,等,肾动脉夹闭诱发犬高血压,1940,Page,和,Helmer Braun-Menendez,等,分别证实肾素是合成升压激素（,angiotonin/hypertensin,）的肽酶,1952,Skeggs,等,从血液中分离出血管紧张素,1954,Skeggs,等,发现血管紧张素,I,和,II,1956,Skeggs,等,Elliott,和,Peart;Skeggs,等,.;Schwyzer,等,发现,ACE,对血管紧张素,II,进行氨基酸序列分析,合成血管紧张素,II,1958,Gross,发现血管紧张素,II,引起醛固酮的释放,1971,Pals,等,合成沙拉新（,Saralasin,），首,个血管紧张素,II,拮抗剂（,AIIA,）,1972,Engel,等,合成,Teprotide,，首个肽类,ACE,抑制剂,1975,Schelling,等,证实血管紧张素刺激,3T3,细胞生长,1977,Cushman,等,合成卡托普利，首个非肽类,ACE,抑制剂,1988,Carini,或,Duncia,等,发现首个非肽类,AIIA,1989,Chiu,等；,Whitebread,等；,Chappell,等,发现非肽类,AIIAs,；发现血管紧张素,(1-7),1991,Murphy,等；,Sasaki,等；,Iwai,等,科隆,AT1,受体,1992,Iwai,和,Inagami,科隆,AT1,受体亚型,2000,Donoghue,等,科隆并描述,ACE2,1898-1957,年：,揭示了一,个全新的血压调节,系统,RAAS,Arch.Physiol.8:223271,1898.,1898,Robert Tigerstedt,首次发现肾素,Harry Goldblatt,首个高血压模型的建立,1940,证实肾素是合成升压激素,（,angiotonin/hypertensin,）的肽酶,Leonard,Skeggs,成功分离,Ang II,和,ACE,1956,1957,1934,学术界对肾素系统的命名达成一致,1970,年,：确定了一,个全新的降压治疗的干预,靶点,AngII,John,Vane,19272004,英国药理学家,英国药理学家,John Vane,发现从巴西毒蛇毒液中提取的物质可阻断,Ang I,转化为,Ang,II,，,注入志愿者体内可成功降低血压,巴西毒蛇,1970,年,John Vane,证实阻断,Ang,II,的形成可降低血压,确立,Ang II,的重要地位和,ACEI,治疗高血压的价值,1960s,1990s,，,两大类降压药物相继问世,ACEI/ARB,血管紧张素,II,Ang II,的八肽类似物：肌丙抗增压素,S-8307,S-8308,EXP-6155,依普罗沙坦,1992,氯沙坦,1986,缬沙坦,1990,EXP-7711,坎地沙坦,1990,替米沙坦,1991,奥美沙坦,1995,厄贝沙坦,1990,1965,年,从,Bothrops jararaca,蛇毒中分离出一种肽,1977,年,卡托普利上市,1984,年,依那普利上市,1987,年,赖诺普利上市,1989,年,培哚普利上市,1984,年,依那普利、喹那普利、雷米普利上市,1990,年,西拉普利、贝那普利上市,1991,年,福辛普利上市,1993,年,群多普利上市,From Wikipedia,：,Discovery and development of angiotensin receptor blockers,小结,RAAS,的发现之旅对于高血压领域的重要意义,揭示了一个全新的血压调节系统,确定了一个全新的降压治疗的干预靶点,采用全新的药物合成技术，使两大类降压药物相继问世（,ACEI,、,ARB,）,目录,当代中国,高血压流行特征及其对高血压治疗的影响和启示,RAAS,的悠久历史,RAAS,参与高血压的,3,大,途径,RAAS,抑制剂的降压疗效,近期,RAAS,抑制剂,降压治疗的争论热点,RAAS,系统