2022年医学专题—Fuchs角膜内皮营养不良

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Fuchs,角膜,(jiom),内皮营养不良,大头,(dtu),医生,编辑整理,第一页，共三十七页。,英文名称,Fuchs endothelial dystrophy,第二页，共三十七页。,别名,(bimng),cornea guttata,；滴状角膜,(jiom),；角膜,(jiom),滴状变性,第三页，共三十七页。,类别,(libi),眼科,(yn k),/,角膜病,/,角膜变性与营养不良,/,角膜营养不良,第四页，共三十七页。,ICD,号,H18.5,第五页，共三十七页。,概述,(i sh),Fuchs,内皮营养不良,(Fuchs endothelial dystrophy),又叫滴状角膜,(cornea guttata),，是一种常见现象，随年龄其发生率显著增加。许多滴状角膜患者，角膜其他方面表现正常且不影响视力。少数患者发生角膜基质和上皮水肿，可引起视力显著减退。,Fuchs,于,1910,年首先描述这一临床现象，随后认识到它与原发性角膜内皮营养不良有关，角膜上皮和基质的改变为继发的。,原发性角膜点状混浊有,3,种临床类型：,第,1,种，角膜后方散在数个变性点，为内皮正常老年性改变的一部分；第,2,种，变性数目,(shm),增多，常伴有内皮色素斑点，融合成片，简单地称为“内皮营养不良”；第,3,种，变性数目不断增加，伴有角膜水肿，即构成,Fuchs,内皮营养不良。,第六页，共三十七页。,概述,(i sh),继发性角膜,(jiom),点状变性出现于角膜,(jiom),炎症之后，为梅毒性基质性角膜,(jiom),炎的特征。,第七页，共三十七页。,流行病学,(li xn bn xu),Fuchs,内皮营养不良为常染色体显性遗传病。双眼发病，通常,(tngchng),不对称。好发中年绝经期后女性，年龄通常,(tngchng),在,40,70,岁之间。有人报告女性与男性之比高达,41,。不同种族间存在差异。开角型和闭角型青光眼的发病率占,10%,15%,。,第八页，共三十七页。,病因,(bngyn),本病有一定的遗传性，遗传方式,(fngsh),尚不十分清楚，有些病例已证实为常染色体显性遗传。病因不明，可能是多方面的，一些尚未被认识到的因素干扰了角膜内皮细胞的结构与功能，最终导致了内皮泵功能的失代偿。,本病除散发病例外，为常染色体显性遗传病。,2001,年，,Biswas,等对一家系进行基因组分析，发现位于第,1,号染色体短臂,1p34.3-p32,内的、,型胶原,Alpha2(COL8A2),基因发生了,Q455K,错义突变。这可能使,型胶原对角膜内皮细胞的终末分化作用受到了干扰，扰乱了角膜内皮细胞的结构与功能，使其产生异常的基底膜与纤维胶原产物,滴状赘疣。,第九页，共三十七页。,病因,(bngyn),滴状赘疣进一步使角膜内皮细胞受到损伤，终于引起角膜泵功能和抗细胞凋亡功能的失代偿，以致丧失有用的视力。,原发性营养不良的角膜内皮细胞可能引起位于后弹力,(tnl),膜后面的胶原沉积。单纯的滴状角膜组织学表现为疣或赘生物样外貌，其他情况则可表现为局部胶原沉积、额外覆盖的基底膜或均匀增厚的后胶原层。然而，曾在一例,Fuchs,内皮营养不良的角膜标本上发现病毒颗粒，提示获得性病因的可能。,第十页，共三十七页。,发病,(f bng),机制,虽然,Fuchs,内皮营养不良中内皮的根本异常尚不清楚，但临床所见的发病机制有以下几方面。,1.,胶原组织产生增加 多在后弹力层后方及上皮下。正如许多其他角膜疾病，,Fuchs,营养不良的不正常内皮细胞产生多余的胶原，包括有稀疏胶原的异常，基底膜及多层较疏松的原纤维胶原。上皮下结缔组织来自从角膜缘或基质迁徙,(qinx),来的成纤维细胞，但其中一部分亦可能来自上皮。,2.,内皮屏障作用及泵功能降低 在内皮退行性变而遭破坏的同时可以出现。,第十一页，共三十七页。,发病,(f bng),机制,细胞顶端间隙的连接破坏，使房水穿过内皮屏障进入基质及上皮。由于病变内皮不能将这些液体泵出，而上皮屏障又阻止其从角膜前面排出，致使角膜发生水肿。病变晚期，由于上皮下瘢痕形成阻止液体进入上皮，基质瘢痕形成使角膜不再增厚，后部胶原组织使角膜后部韧性增加而较难肿胀，故角膜结构较前紧密，患者也感觉较为舒适。本病早期,(zoq),角膜内皮细胞,Na,-K,泵,(Na,-K,ATP,酶,),的密度明显增加，随病情发展，,Na,-K,泵的密度逐渐下降，最终泵功能完全丧失。,第十二页，共三十七页。,发病,(f bng),机制,3.,青光眼发病机制,(1),眼压对角膜内皮的影响：,关于青光眼与滴状角膜及,Fuchs,内皮营养不良联系的报告还存在争议，其中一个原因是眼压升高亦常导致角膜内皮继发性变化。内皮细胞密度减少可见于：,开角型青光眼、闭角型青光眼和某些继发性青光眼，但角膜内皮改变的程度并不始终与眼压升高的程度一致，提示其他因素,(,如年龄,(ninlng),或前葡萄膜炎,),会影响青光眼与角膜内皮变化之间的关系。因此，在评价青光眼与滴状角膜及,Fuchs,内皮营养关系时，必须考虑到上述因素。,第十三页，共三十七页。,发病,(f bng),机制,(2),滴状角膜与房水流出：,滴状角膜患者有较高的异常房水流畅系数发生率，但随后研究证实滴状角膜组房水流畅系数平均值与正常组没有统计学差异，滴状角膜病变范围和房水流畅系数之间亦无联系。滴状角膜组与无滴状角膜匹配组比较,(bjio),研究，发现前者具有较低的平均眼压。,(3)Fuchs,内皮营养不良与青光眼：,开角型青光眼与,Fuchs,内皮营养不良的联系仍未清楚，以前估计,10%,15%,的,Fuchs,内皮营养不良患者具有开角青光眼。然而在,Fuchs,内皮营养不良研究中，没有发现,Fuchs,内皮营养不良与原发性开角青光眼存在遗传重叠。,第十四页，共三十七页。,发病,(f bng),机制,具有浅前房和,Fuchs,内皮营养不良的患者，易发生闭角型青光眼。显然，这是由于角膜逐渐增厚并最终导致房角关闭的结果。以前一些作者提出闭角型青光眼，尤其伴有虹膜萎缩,(wi su),的急性闭角型青光眼，滴状角膜发生率较高。也曾提出滴状角膜或,Fuchs,内皮营养不良患者的前房轴深较浅，但另外研究认为这是两种非相关的异常情况同时存在，可能互相存在影响。,第十五页，共三十七页。,临床表现,1.,临床改变,(1),角膜改变：,Fuchs,内皮营养不良具有角膜中央后部,(hu b),典型碎银状外貌，通常称为“,cornea guttata”,。临床病程通常,10,20,年，可分,3,期。在第,1,期中，患者无症状，角膜后面中央部有分布不规则的点状赘生物及尘埃状色素小点。其后，后弹力层可呈灰色并加厚。第,2,期，角膜基质及上皮发生水肿，患者视物不清，并有耀眼感。基质水肿起初出现于后弹力层前方及紧靠前弹力层处，之后全部基质逐渐呈毛玻璃状，且在肿胀中出现含液体的裂隙，使后弹力层形成皱褶。,第十六页，共三十七页。,临床表现,上皮水肿起初使角膜表面呈猪皮状或似洒满小水滴，后逐渐形成大卵圆形或弯曲的上皮下大泡，破裂时引起发作性疼痛。由于基质变混及不规则散光，视力急剧减退。睡醒时视力尤差，因睡眠,(shumin),中泪液挥发减少使其渗透性降低，以致角膜水肿增加。第,3,期，上皮下结缔组织出现，同时上皮水肿减少，视力尽管已极差降至仅辨手动，但自觉较前舒服。此期可出现一些并发症，例如上皮脱落、微生物所致溃疡、周边部新生血管及眼压升高。,裂隙灯下检查角膜病变始于中央部，渐向周边扩展。,第十七页，共三十七页。,临床表现,从角膜后方至前方可出现下列改变：,角膜点状变性，后弹力层增厚并起皱；内皮色素沉着；基质水肿，出现上皮下结缔组织和周边部表层新生血管；上皮水肿及大泡。突出的改变为角膜后部中央呈银箔样,(beaten silver),外观变性，改变类似,ICE,综合征所见，但较粗糙。最显著的病理组织学改变位于后弹力层后方，内皮细胞产生新的胶原组织，临床上表现为后弹力层增厚。后弹力层与新生的胶原组织形成多板层结构，以,PAS,染色后呈现浓淡相间的层次,(cngc),，并产生临床所见灰色盘旋状图案。,第十八页，共三十七页。,临床表现,(2),合并青光眼：,Fuchs,内皮上皮营养不良可伴有两种类型青光眼：,开角型青光眼和闭角型青光眼，估计发病率占,10%,15%,。其开角青光眼发生机制可能与小梁内皮网受累有关。浅前房和,Fuchs,营养不良时角膜实质逐渐增厚，导致,(dozh),虹膜角膜角完全关闭，而发生急性闭角型青光眼。许多病例，房角关闭发生在角膜水肿发生之前。这些病例青光眼的机制与远视眼和浅前房有关，同时可能与,Fuchs,营养不良具有某些联系。在青光眼发生机制上，,Fuchs,营养不良与,ICE,综合征不同。,第十九页，共三十七页。,临床表现,关于角膜斑点和,Fuchs,内皮营养不良合并青光眼的报告是含糊不清的。事实上眼压升高的病人，常常可以继发角膜内皮的改变。在并发青光眼的病人，角膜内皮细胞密度、形态上也可以发生改变。内皮营养不良的程度并不常跟眼压程度有关,(yugun),。其他因素同样可以影响青光眼和角膜内皮的变化。例如前葡萄膜炎、青光眼,-,睫状体炎综合征等也会影响到角膜内皮形态的改变。同样正常人角膜内皮也随年龄增长而发生改变。在青光眼与角膜内皮改变之间的任何损害因素都必须考虑进去。,第二十页，共三十七页。,临床表现,2.,临床分期 本病病程分为,3,期，可达,20,年或更长的时间。,(1),第,1,期,角膜,(jiom),滴状赘疣又名“滴状角膜,(jiom),”,(cornea guttata),期,：,此期患者无自觉症状。采用裂隙灯直接照明法检查时，可见角膜中央部的后表面有多个细小的、向后突起的滴状赘疣,(guttata),，略带青铜色；用后照明法时，显示在内皮表面，有散在的、圆形、折光性金色小凹；用与角膜相切的宽光带照明法时，可见,Descemet,膜呈现金箔状变厚，并具一些不规则的灰色混浊斑点于其上。,第二十一页，共三十七页。,临床表现,采用内皮镜检查时，可见在内皮细胞正常镶嵌形态下出现一些黑区。角膜滴状赘疣的出现并不意味着它具有本病的诊断体征，因为多数情况下它并不发展成,Fuchs,角膜营养不良，而只是老年性角膜内皮细胞退变所产生的产物。角膜滴状赘疣也可以是本病的早期表现。随着病情,(bngqng),的进展，滴状赘疣的数量可逐渐加多，互相融合并向周边部扩展，侵及全角膜的后面。内皮细胞生物泵的功能一旦丧失，则进入本病的第,2,期。,(2),第,2,期,(,实质性与上皮性水肿期即原发性角膜失代偿期,),：,第二十二页，共三十七页。,临床表现,此期患者视力下降，出现疼痛并进行性加剧。当角膜内皮细胞密度下降，角膜内皮生物泵功能失常后，裂隙灯下可见角膜水肿从,Descemet,膜前的实质层开始，,Descemet,膜出现皱褶，角膜厚度增加，实质层如毛玻璃样轻度混浊。继而角膜上皮呈微囊状水肿，角膜表面不平,(bpng),。患者常在清晨时视力恶化，日间由于角膜前表面的水分被蒸发，上皮水肿有所好转，视力因而改善。当眼压增高时，上皮水肿加剧。角膜上皮与上皮下水肿可融合成水疱及大泡，大泡破损后眼部剧疼。,第二十三页，共三十七页。,临床表现,(3),第,3,期,(,瘢痕形成期,),：,角膜长期水肿可导致角膜血管新生，而在上皮下弥漫地形成结缔组织层。多次反复发作,(fzu),大泡破裂者，更易形成瘢痕。角膜瘢痕形成后知觉减退，上皮水肿减轻，疼痛有所缓解，但视力更趋下降。,第二十四页，共三十七页。,并发