肠道感染性细菌ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第10章 肠杆菌科,第10章 肠杆菌科,寄居人和动物肠道中,一大群生物学性状相似的,革兰阴性杆菌,包括：,致病菌,：,伤寒沙门菌、志贺菌等,机会致病菌,：,大肠杆菌,由正常菌群转变来的致病菌,：,致病性大肠杆菌,形态结构相似,培养要求不高,生化反应活泼,抗原结构复杂,抵抗力不强,易发生变异,共 同 特 性,1. 形态结构相似,中等大小 G,-,杆菌,无芽孢,大多有菌毛、鞭毛,少数有荚膜,生化反应：,常用SS培养基（选择培养基）分离细菌,乳糖发酵试验 SS培养基,非致病菌(大肠）,+,有色大菌落(分解乳糖),致病菌 (伤寒、痢疾）,-,无色透明小菌落(不分解乳糖),SS培养基: 基础培养基,乳糖(底物), 胆盐、煌绿(抑制非,致病菌),中性红(指示剂),乳糖发酵试验：,初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌,SS培养基,抗原,：耐热性菌体抗原；细胞壁脂多糖，稳定，,属特异性，刺激机体产生,IgM,抗体,抗原：,鞭毛蛋白，不耐热，失去后运动消失，,刺激机体产生IgG抗体,荚膜抗原（抗原）：,多糖类物质，位于抗,原外围。,4 抗原结构复杂,6.易变异,溶原性转换,生化反应变异,通过,引起,耐药性变异,毒力变异,转导,接合,H-O抗原及S-R菌落变异等,第一节 埃希菌属,有6个种，其中普通大肠埃希菌（,E.coli,）,最常见，重要的一个菌种,肠道中重要的正常菌群，出生后数小时就进入肠道，终生伴随，为宿主提供具有营养作用的合成代谢产物,免疫力下降或侵入到肠道外组织器官，,成为条件致病菌，引起肠道外感染,有一些血清型大肠埃希菌具有致病性,作为水源、食物粪便污染的指标,一、生物学性状,G-菌,多有周鞭毛，,普通菌毛、性菌毛,致病性与菌毛有关,培养特性与生化反应,营养要求不高，普通平板，灰白色、圆形、光滑、中等大小的菌落；液体培养呈浑浊生长,生化反应活波，IMViC实验结果,发酵葡萄糖等，产酸产气,分解,乳糖,、硫化氢阴性、动力阳性，可与沙门菌、志贺菌区别,主要有O、H、K 抗原，血清型分型的基础,抗原血清学分型 超过170种,抗原鞭毛抗原 56种,抗原抗原外层 菌毛抗原荚膜抗原,100种以上,抗原结构,二、致病性,黏附素: 黏附在泌尿道和肠道细胞,、致病物质,志贺毒素和,外毒素,不耐热肠毒素和,耐热肠毒素a和b,溶血素A,其他：内毒素、,III,型分泌系统等,肠道外感染：-,普通型大肠埃希菌（E.coli）：,化脓性感染和泌尿道感染最常见，属于内源性感染,（1）泌尿道感染,（2）败血症,（3）新生儿脑膜炎,胃肠炎：,致病性大肠埃希菌,引起，属外源性感染，食入污染的食物和水，主要有五种类型,、所致疾病,五种引起胃肠炎的大肠埃希菌,1、肠产毒性大肠杆菌,(enterotoxigenic,E.coli, ETEC),婴幼儿和旅游者腹泻的主要病原菌，症状从轻度腹泻到严重霍乱样腹泻,致病物质,肠毒素：不耐热肠毒素(LT),LT-主要致病物质,耐热肠毒素(ST),STa 致病,定植因子(菌毛）,：黏附作用，失去定植因子的菌株,不引起腹泻,肠毒素（LT、ST）的作用机制,LT：B亚单位与神经节苷脂GM1结合,A亚单位穿膜活化腺苷酸环化酶,ATP转化成cAMP，cAMP升高,水、电解质过度分泌，腹泻,LT与霍乱肠毒素氨基酸同源性达75%,一个A亚单位,ST的中间产物为cGMP 五个B亚单位,2.,肠侵袭性大肠埃希菌,(,enteroinvasive,E.coli, EIEC),似菌痢，脓血便，有里急后重,致病机理,不产生肠毒素,靠侵袭力侵袭结肠粘膜上皮细胞，生长繁殖,导致组织破坏，引起炎症、溃疡 血性黏液便,3.,肠致病型大肠埃希菌,(enteropathogenic,E.coli, EPEC),婴幼儿腹泻的主要病原菌,致病机理,不产生毒素，靠粘附于微绒毛，大量繁殖破坏肠粘膜微绒毛,黏膜上皮细胞结构和功能受损，导致腹泻,4、肠出血性大肠杆菌,(enterohemorrhagic,E.coli, EHEC),出血性结肠炎和溶血性尿毒综合征的病原,污染食品是EHEC感染的重要传染源，如牛肉,致病物质：菌毛和毒素,志贺毒素：细胞毒，干扰蛋白质合成，破坏肠绒毛,选择性破坏肾小球内皮细胞-急性肾衰,临床表现: 轻重不一,10%为十岁以下患儿，有严重并发症(急性肾衰竭)，死亡率高,重要血清型：O157：H7,5、肠集聚型大肠杆菌,(enteroaggregative E.coli,EAEC,),引起婴儿持续性腹泻、脱水、偶有血便,致病物质：质粒编码的蛋白,致病机制：介导细菌聚集性黏附与肠粘膜细胞，阻,止液体的重吸收，导致腹泻,肠道感染,1）肠产毒型大肠杆菌（ETEC）,2）肠致病型大肠杆菌（EPEC）,3）肠侵袭型大肠杆菌（EIEC）,4）肠出血型大肠杆菌（EHEC）,5）肠聚集型大肠杆菌（EAEC）,三、微生物检查,1.标本：,肠外感染 尿、血等,腹泻 粪便,2.分离培养与鉴定：,涂片染色镜检,（选择培养基）分离培养 生化鉴定,*尿路感染需计数细菌总数，,10万/mL,在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的,检测指标, 3个大肠菌群/1L饮水, 5个大肠菌群/100ml瓶装汽水、果汁,卫生学指标,大肠菌群数,37度24h内发酵产酸产气的肠道杆菌数,我国的卫生标准：,防 治,治疗：早期纠正体液平衡，抗生素治疗,预防：防止粪便污染,切断粪-口传播途径,疫苗：ETEC 的菌毛抗原是关键抗原，动物实验已获成功,另：合成ST 与LT 非毒性亚单位，疫苗正在研制中,G-菌，球杆状,又称痢疾杆菌,是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌,第二节 志贺菌属,能分解葡萄糖，产酸不产气，,不分解乳糖,除宋内志贺菌,G-短小杆菌，,无鞭毛,，无芽孢，有菌毛,生化反应,低于其他肠道杆菌，对酸和一般,消毒剂敏感,形态,对理化因素的抵抗力,一.生物学性状,区别于其他肠道杆菌,SS培养基上为无色透明菌落,动力实验,抗原与分类：,有K、O抗原，无H抗原,根据O抗原分类,致 病 性,侵袭力：菌毛粘附肠粘膜M细胞，波及临近细,胞，生长繁殖-细胞坏死脓血便,加重局部和全身症状,外毒素（A群1型）,细胞毒，与内毒素协同作用,致病物质,内毒素,作用于肠壁,通透性增加,粘膜炎症溃疡,肠壁植物神经,内毒素血症,脓血便,腹痛腹泻、里急后重,所致疾病,特点：病灶局限于结肠粘膜，一般不入血,病后免疫期短，也不巩固,所致疾病：细菌性痢疾,传染源,:,患者和带菌者,传播途径：粪,口传播,急性细菌性痢疾,急性典型：发热、腹痛、脓血粘液便、里急后重,急性非典型：易误诊，导致带菌和慢性,中毒性痢疾：小儿，全身中毒症状（严重，死亡率高）,慢性细菌性痢疾：病程迁移两个月以上,带菌者：细菌定植在结肠，无症状，传染源,所致疾病,微生物学检查,及时送/暂用30%甘油缓冲水保存,SS平板（无色透明小菌落）,血清学反应（玻片凝集）,明确诊断,分离培养,新鲜脓血便/肛拭,双糖培养基（生化反应,）,快速诊断,荧光菌球试验,协同凝集试验,预防,：,口服减毒活疫苗,治疗：,多种抗生素可选择,但很易引起耐药性,防治原则,及时治疗患者，切断传播途径等,加强卫生管理,其中许多为人畜共患病,第三节 沙门菌属,（Salmonella）,一大群寄生在人与动物肠道中的G-杆菌,菌群菌型甚多，仅少数对人致病,引起,肠热症的伤寒沙门菌、甲型副伤寒沙门菌等,；引起食物中毒的鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌,生物学性状,1、形态与染色,G-杆菌,有周鞭毛;无芽胞、荚膜,2、培养特性与生化反应,普通平板无色半透明S型菌落，SS平板无色菌落,生化反应：,不发酵乳糖,和蔗糖 肠道致病菌,分离鉴定依据,四类肠道杆菌的生化反应:,代表种 动力 葡萄糖 乳糖 靛基质 H,2,S 尿素酶,埃希菌属 大肠埃希菌,+ + + + - -,志贺菌属 痢疾志贺菌,- + - +/- - -,沙门菌属 伤寒沙门菌,+ + - - -/+ -,变形杆菌属 变形杆菌,+ + - + + +,3、抗原构造,（1）O抗原：1、脂多糖，耐热,2、可刺激机体产生IgM,（2）H抗原：1、蛋白质，不耐热,2、可刺激机体产生IgG,（3）Vi抗原（强毒株），表面抗原：抗吞噬,4、抵抗力,不强，对热及一般消毒剂敏感,对氯霉素极敏感,致病性,侵袭力：. 菌毛黏附并侵入M细胞，吞噬细胞,内生长繁殖,. 耐酸应答基因：耐胃酸,C. Vi抗原：抗吞噬,内毒素：沙门菌重要的毒力因子-内毒素效应,激活补体-产生炎症反应,肠毒素：如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素,1.致病物质,2、所致疾病,肠,热症,:,由伤寒沙门菌引起的伤寒、甲型副伤,寒沙门菌等引起的副伤寒,胃肠炎,(,食物中毒,),败血症,无症状带菌者,胆囊-肠道-粪排菌,皮肤-血栓出血-玫瑰疹,肾-尿,肝、脾-肿大,骨髓,伤寒和副伤寒的致病过程,伤寒和副伤寒杆菌,小肠,肠系膜淋巴结,肠壁固有层,淋巴结（致敏）,进入血液,再次入血液,第一次菌血症,第二次菌血症,(发热、不适、,全身酸痛),高热 相对缓脉 皮疹,肝脾肿大 白细胞减少,经口,经胸导管,细菌大量繁殖,胆囊中 排出体外（粪便）,超敏反应: 引起肠壁淋巴结坏死,肠出血、穿孔,（注意饮食）,肾脏 随尿排出,典型的伤寒病程 34 周，症状相对较重,恢复期带菌者排菌 3周3月,长期带菌者 1年以上,重要传染源,（2）急性胃肠炎（食物中毒）,最常见沙门菌感染，常为集体食物中毒,食用由鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌污染食物引起,发热、恶心、呕吐、腹痛、水样腹泻,血培养阴性，粪便培养阳性,（3）沙门菌败血症,多见于儿童和免疫功能低下者,血培养阳性，粪便培养阴性,高热、寒战、厌食、贫血，菌可随血流导致脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、心内膜炎,（4）无症状带菌者,1的患者症状消失后年仍可在粪便中检出沙门菌,细菌贮留在胆囊内,3、免疫性,依靠细胞免疫，增强了巨噬细胞杀灭细菌的功能；恢复机制靠细胞免疫,体液免疫（sIgA、抗O、抗Vi）：只能对胞外细菌有杀死或溶菌作用,可获一定免疫力，黏膜抗体形成局部免疫,三、微生物学检查,1、沙门菌的分离鉴定,第1周 血液,第2周 粪便,第3周 尿液,第13周 骨髓,肠热症,胃肠炎,败血症,粪便、呕吐物、可疑食物,血液,（1）标本,（2）分离培养和鉴定,血液、骨髓穿刺液 肉汤基,（增菌培养）,粪便、尿液、呕吐物 选择培养基 双糖铁培养基,SS琼脂平板,（分离培养） （纯分离及初步鉴定）,血清学鉴定 系列生化反应,动力试验,微生物学检查,血清学诊断,1、,肥达试验（Widal试验）,原理：用,已知,伤寒沙门菌O、H抗原，以及引起副伤寒的甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌的H,抗原与受检血清作凝集试验,，测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验。,用途：辅助诊断伤寒、副伤寒,肥达试验的结果判断,考虑正常人群抗体水平正常值,：伤寒 1/80, 1/160 有诊断价值,副伤寒 1/80,动态观察：恢复期效价增加,4,倍,O,IgM,出现早，维持时间短,H,IgG,出现迟，维持时间长,O,高,H,高 肠热症可能性大,O,低,H,低 排除,O,高,H,低 感染早期或有交叉反应的其它沙门菌感染,O,低,H,高 预防接种或,非特异性回忆反应,玻片凝集实验,1.结果解释必须结合临床表现、病程、病史、地,区流行病学等,2.其他：例外，整个病程中肥达试验结果无变化,使用抗生素,免疫功能低下,四、防治原则,加强卫生管理,早发现，及时治疗,药物治疗：环丙沙星,疫苗：,伤寒Vi荚膜多糖疫苗,弧菌属,菌体短小、弯曲呈弧状或逗点状,G-菌，单鞭毛,分布广泛，水中居多，大多数是非致病菌,致病菌主要是霍乱弧菌和副溶血弧菌,霍乱 食物中毒,第一节 霍乱弧菌,引起烈性传染病霍乱,曾发生过7次世界性霍乱大流行，病原体均为O1群，前6次古典生物型；第7次是Eltor生物型。,1992年出现新流行菌株O139，首次由非O1群引起，是目前在东南亚各国流行的主要病原菌。,一、生物学性状,1、形态与染色,液体中 运动非常活泼 呈穿梭样,涂片中 排列整齐 呈鱼群状,G-, 弧型或逗点状，有菌毛，单鞭毛,2、培养特性与生化反应,营养要求不高，,耐碱,不耐酸,在pH 8.89.0的碱性蛋白胨水/碱性琼脂平板上生长良好,无盐环境生长，其他致病性弧菌否,过氧化氢酶阳性,吲哚实验阳性,3、抗原构造与分型,抗原:,现已有155多个血清群,O1群与O139群引起霍乱,抗原: 特异性低,O1群,古典生物型,El Tor生物型,4、抵抗力,较弱，不耐热,对酸敏感,，耐碱耐低温,对一般消毒剂都敏感,对链霉素、氯霉素敏感,按比例加漂白粉处理呕吐物、,排泄物,二、致病性,1、致病物质鞭毛、菌毛、,霍乱肠毒素,鞭毛运动、穿透,穿过肠粘膜粘液层接,近肠黏膜细胞,菌毛粘附、定居作用,霍乱肠毒素(CT)：,致泻毒素中最强烈的毒素,蛋白质, 不耐热，甲醛脱毒成类毒素,毒性部位A,结合部位B,亚单位与受体结合,亚单位作用于腺苷环化酶,ATP转化成cAMP， cAMP,水、电解质过度分泌，腹泻、呕吐,B亚单位与小肠粘膜上皮细胞GM1神经节苷脂受体结合,所致疾病,烈性肠道传染病-霍乱，我国甲类法定传染病,传染源-患者和带菌者,通过污染食物或水源经口传染,一般情况被胃酸杀灭，胃酸减少时可进入小肠,临床表现：,上吐下泻：剧烈腹泻和呕吐（米泔水样腹泻物），,大量水分和电解质丧失,低容量性休克和肾衰竭（死亡率高达60%）,三、免疫性,可获得牢固免疫，再感染少见,可出现保护性抗肠毒素抗体（抗B亚单位）、抗菌抗体（抗O抗原）,肠腔中SIgA发挥重要作用,四、微生物学检查法,标本,直接镜检,分离培养,涂片见G-性弧菌，鱼群状排列,悬滴法观察细菌呈穿梭样运动,碱性蛋白胨水增菌,选择培养基为TCBS,玻片凝集反应,病人粪便，肛拭,（流行病学调查包括水样）,五、防治原则,改善社区环境，加强水源管理,疫苗预防接种：死疫苗,B亚单位-全菌灭活口服疫苗,及时补充液体和电解质,治疗霍乱的关键,控制传染源,切断传播途径,提高易感者免疫力,隔离治疗、疫区封锁,第二节 副溶血性弧菌,嗜盐性弧菌,海产品中，食用污染食物引起食物中毒,沿海较常见,幽门螺杆菌（,H. pylori,）,生物学特性,螺旋形弯曲,在胃粘膜粘液层中常呈鱼群样排列,微需氧菌，营养要求高，需血液或血清,脲酶、氧化酶、过氧化氢酶丰富,与,胃窦炎、十二指肠溃疡、胃溃疡、胃腺癌、胃黏膜相关B细胞淋巴瘤,