肾上腺皮质激素类ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肾上腺皮质激素类药物,肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌。按其生理功能可分为：,三类,盐皮质激素 如 醛固酮,糖皮质激素 如 氢化可的松,性激素 如 去氢表雄酮,1,肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质分泌,一、构-效关系,去氧皮质酮,醛固酮,2,一、构-效关系去氧皮质酮醛固酮2,C,3,位的酮基、C,4-5,位的双键及C,17,位二碳侧链，是保持生理活性的必需的基团。,盐皮质激素：C,11,无氧或羟基，或氧与C,18,结合，C,17,无羟基。,糖皮质激素：C,11,有氧或羟基、C,17,有羟基。,C,11,为羟基比酮基抗炎作用强，C,12,去氢，抗炎作用加强。,C,9,位导入氟、C,16,位导入甲基，其抗炎作用大为增加。如图：,3,C3位的酮基、C4-5位的双键及C17位二碳侧链，是保持生理,4,4,5,5,抗炎与水、钠潴留作用比较,抗炎 水钠 等效,作用糖代谢 潴留 剂量(mg),可的松 0.8 0.80.8 25.0,氢化可,的松 1.0 1.01.0 20.0,氢化泼,尼松 4.0 4.00.6 5.0,地塞米松30.0 30.00 0.75,6,抗炎与水、钠潴留作用比较 抗炎,二、药动学,口服、注射易吸收。,分布：以肝为高，血中次之，在血中约有90%与血浆蛋白结合，其中80%与转运蛋白结合，10%与白蛋白结合。,代谢：肝，主要代谢物为,17-羟类固醇,与17-酮类固醇。,可的松和泼尼松需在肝脏转化为氢化可的松方可生效，,外用无效,。,7,二、药动学 口服、注射易吸收。7,三、作用,广泛，复杂，与剂量有关。生理剂量主要维持机体正常机能活动的必须物质，大剂量产生药理作用，故广泛用于临床，但长期使用可引起一定的，甚至严重的不良反应,。,8,三、作用 广泛，复杂，与剂量有关。生理剂量主要,易于感染,腹部肥胖,创伤不易愈合,上下肢消瘦,皮肤变薄,高血压,水牛背,满月脸,9,易于感染腹部肥胖创伤不易愈合上下肢消瘦皮肤变薄高血压水牛背满,（一）对代谢的影响,1.,糖代谢,-使血糖升高,机理,促进糖元异生,减慢糖的氧化过程,减少外周组织对糖的摄取和利,2.,蛋白质代谢,促进分解,抑制合成,10,（一）对代谢的影响1.糖代谢-使血糖升高机理促进糖元,3.,脂肪代谢,促进分解，抑制合成，促进脂肪重新分布形成向心性肥胖和满月脸。,4.,水、盐代谢,-极弱,促进肾对钙的排泄低血钙,抑制肠道对钙的吸收,11,3.脂肪代谢促进分解，抑制合成，促进脂肪重新,（二）药理作用,其主要药理作用是：,四抗,1,抗炎作用,：,特点,a.明显、短暂、非特异性,b.抗炎不抗菌,c.对各种原因引起的炎症均有强大抑制作用,12,（二）药理作用其主要药理作用是：四抗特点a.明显、短暂、非特,炎症早期,：可抑制渗出、水肿、毛细血管舒张、白细胞浸润和吞噬功能，从而缓解红、肿、热、痛等症状。,炎症后期,：能抑制纤维母细胞增生和肉芽组织形成，可减轻疤痕和粘连的形成。,注意,：,在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体防御功能，可致感染扩散、阻碍伤口愈合。,13,炎症早期：可抑制渗出、水肿、毛细血管舒张、白细胞浸润,抗炎机理：,糖皮质激素（GCS）与靶细胞浆内的糖皮质激素受体（GR）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。,14,抗炎机理：14,抗炎作用可分如下几点,：,1）,抑制细胞因子,-白介素系列、肿瘤坏死因子等。,2）,抑制一氧化氮合酶,（NOS）,3）,诱导血管紧张素转化酶而降解缓激肽,，产生抗炎作用。,4）,增加脂皮素的合成及释放,抑制磷脂酶A2 使白三烯、PG合成减少。,如图：,15,抗炎作用可分如下几点：15,PG前体物,花生四稀酸,与磷脂的甘油2位上结合,磷脂酶A2,催化,使花生四稀酸游离,合成,PGE、白三稀C4,激素诱导产生磷脂酶A2抑制蛋白,（）,16,PG前体物花生四稀酸与磷脂的甘油2位上结合磷脂酶A,2、,抑制免疫作用,对免疫反应多个环节都有抑制作用。,1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，抑制淋巴细胞DNA合成和有丝分裂、破坏淋巴细胞。,2）抑制辅助性T细胞和B细胞，使抗体生成减少。,3）抑制细胞因子，减轻效应期的免疫性炎症反应。,4）小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免液。,17,2、抑制免疫作用对免疫反应多个环节都有抑制作用,18,18,抑制免疫反应,有利方面,：在异体移植术防止排斥反应。,不利方面,：由于免疫被抑制，病人易于感染。,19,抑制免疫反应 有利方面：在异体移植术防止排斥反应。不利方面：,3、抗内毒素作用,1）,提高机体对内毒素的应邀能力，减少内毒素对机体的损害。,实验证明：能使动物耐受,脑膜炎双球菌、大肠杆菌的内毒素,致死量的数十倍。,2）降温作用,降低体温调节中枢对致热原的敏感性。,20,3、抗内毒素作用20,4,抗休克,除与以上,三抗,外，还与下列因素有关：,1）,解除血管痉挛,，改善微循环，有利于休克症状的改善。,2）加强心肌收缩力,3）,稳定溶酶体膜,，减少心肌抑制因子(MDF)的形成有关。,如图：,21,4抗休克21,22,22,5、,其他作用,1）血液系统,：,（1）,使,RBC、PT、Hb。,（2）中性WBC-,抑制游出、吞噬等。,（3）淋巴细胞-胸腺萎缩,淋巴组织退化。,2）,CNS,：出现欣快、激动、失眠，大剂量引起惊厥。,3）,消化系统,：使胃酸和胃蛋白酶分泌。,23,5、其他作用23,四、,临床用途,1、,替代疗法,脑垂体前叶功能减退症、医源性肾上腺素皮质功能减退症及肾上腺切除术后,。对阿狄森氏病，轻者可单用，重者需加服脱氧皮质酮,。,2、,严重感染和炎症,1）,严重急性感染,（缓解症状）,如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴发性流脑及败血症等。,应与足量有效的抗菌药物合用。,24,四、临床用途 1、替代疗法 脑垂体前叶功能,病毒性疾病（重症肝炎乙型脑炎等）原则上不用激素。,2）避免或减轻后遗症,：如脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎等。对非特异性眼炎，如虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等。,25,病毒性疾病（重症肝炎乙型脑炎等）原则上不用激素,3、,自身免疫性及过敏性疾病,1）,自身免疫性疾病,：,风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、肾病综合症及自身免疫性溶血性贫血等。,以及,抑制机体的排斥反应，有助皮肤和器官移植手术的成功。,2）,过敏性疾病,：,荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、哮喘、过敏性休克等。,26,3、自身免疫性及过敏性疾病26,4、,抢救休克,对感染性中毒性休克：,应用足量有效的抗菌药物,的同时，应早期、大量、短期突击使用可缓解危象。,对过敏性休克：在使用Adr的基础上，加用激素有良好的协调作用。,对心源性休克：须结合病因治疗。,低血容量性休克：在补液后，效果不佳者，可合用大剂量激素。,27,4、抢救休克27,5、,血液系统疾病,急性淋巴细胞白血病、再障性贫血、粒细胞减少、血小板减少症、过敏性紫癜等，疗效短暂易复发,。,6、,局部作用,治疗皮肤病，如过敏感性皮炎、接触性皮炎、湿疹等。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例仍需全身性给药。,28,5、血液系统疾病28,五、不良反应,1、,长期大剂量使用引起的不良反应,1）,类肾上腺皮质功能亢进症,：,临床表现为：,满月脸、水牛背、向中性肥胖、痤疮、肌无力、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿,等症状。一般停药后可自行逐渐消退，不需特殊治疗，必要时可对症治疗，或采取,低糖、低盐、高蛋白饮食及加服氯化钾,等措施。,29,五、不良反应 1、长期大剂量使用引起的不良反应29,30,30,2）,诱发或加重感染,由于激素降低机体防御功能，但又无抗菌作用，从而有利病菌的生长繁殖。可使静止期的结核病灶扩散、恶化。,3）诱发或加重潰疡,阻碍组织修复延缓潰疡愈合。,刺激胃酸和胃蛋白酶分泌。,抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力。,31,2）诱发或加重感染31,4）心血管系统并发症,：长期使用可引起高血压和动脉硬化。,5）,延缓伤口愈合，引起骨质疏松、肌肉萎缩等：,是由于促进蛋白质分解，抑制合成，增加钙、磷的排泄有关。还可抑制生长发育。,6）,诱发精神病：,兴奋CNS 欣快感。,32,4）心血管系统并发症：长期使用可引起高血压和动,2、,停药反应,1）,肾上腺皮质萎缩和机能不全,脑垂体 ACTH 肾上腺 激素,（）,2）,停药反跳现象,在症状得到控制或缓解后，突然停药或减量太快，呈现原病复发或恶化，称为反跳现象。,33,2、停药反应脑垂体 ACTH 肾上腺 激素（）,六、,禁忌症,肾上腺功能亢进症、抗菌药物不能控制的细菌或真菌感染、活动性消化性潰疡和新近胃肠吻合术、骨质疏松、妊娠早期、糖尿病、角膜溃疡、高血压及精神病及癫痫等。,34,六、禁忌症 肾上腺功能亢进症、抗菌药物不能控制的,用法和疗程,应根据病的病情及糖皮质激素的作用特点和不良反应，选择适当的剂型、剂量、给药方法和疗程，全面分析，权衡利弊，慎重考虑。,35,用法和疗程 应根据病的病情及糖皮质激素的作用特点和不,1、,小剂量替代疗法,用于阿狄森氏症、垂体前叶功能减退症及肾上皮质次全切除术后，一般用可的松每日12.525mg或氢化可的松每日1020mg的维持量。,2、,大剂量突击疗法,用于严重感染中毒性休克及各种休克，氢化可的松静滴，首次200300mg，一日量达1g以上，一般连用不超过3日，病情缓解后，改口服强的松；也有人主张超大剂量氢化可的松治疗，静注一次1g，一日46次。,36,1、小剂量替代疗法 用于阿狄森氏症、垂体前叶功能减退,3、,一般剂量长期疗法,用于肾病综合征、顽固性支气管哮喘、结缔组织病、中心视网膜炎、淋巴细胞白血病及各种恶性淋巴瘤等，强的松，一日3040mg或其他糖皮质激素的等效剂量，分数次口服，获效后，逐渐减量（每周减510mg）、以能控制症状之剂量维持之，疗程0.51年或更长。,37,3、一般剂量长期疗法 用于肾病综合征、顽固性支气管,4、,间日疗法,对需长期服药的某些患者，可采用问日疗法，即将一日或二日的总量隔日上午（810时）一次服完，这是由于皮质激素受ACTH昼夜节律的调节，分泌呈规律性，每天上午810时为分泌高潮，随后逐渐下降，午夜12时为分泌低潮，在分泌高潮时服用较大剂量的皮质激素，对肾上腺皮质功能负反馈性抑制较小。图示,38,4、间日疗法 对需长期服药的某些患者，可采用问日疗,39,39,40,40,